Diabeteksen riskitekijöiden kohdistaminen potilailla, joilla on normaali veren kolesteroli käyttämällä omega-3-rasvahappoja
Valkoisen rasvakudoksen LDL-reseptorit ja omega-3 tyypin 2 diabeteksen riskin modulaattoreina potilailla, joilla on normaali plasman LDL-kolesteroli
Kanadassa diagnosoidaan joka kolmas minuutti uusi diabetestapaus, enimmäkseen tyypin 2 diabetes (T2D), joka lisää sydänsairauksien riskiä. T2D:llä ja sydänsairauksilla on monia yhteisiä riskitekijöitä, kuten ikääntyminen, liikalihavuus ja epäterveelliset elämäntavat.
Paradoksaalista kyllä, vaikka veren LDL:n alentaminen, joka tunnetaan yleisesti nimellä "paha kolesteroli", suojaa sydänsairauksilta, viimeisten 10 vuoden aikana tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että mitä alhaisempi veren LDL on, sitä suurempi on T2D:n kehittymisen mahdollisuus. Tämä ilmiö tapahtuu riippumatta siitä, alentaako veren LDL-arvoa yleinen sydänsairauslääke, nimeltään Statiinit, tai syntyessään tietyt geenimuunnelmat, joista osa on hyvin yleisiä (noin 80 %:lla ihmisistä).
Toistaiseksi on epäselvää, miksi veren LDL:n alentaminen liittyy suurempaan diabeteksen riskiin ja voidaanko tätä hoitaa luonnollisesti tietyillä ravintoaineilla.
Tutkijat uskovat, että veren LDL:n alentaminen pakottamalla LDL:n pääsyä kehon kudokseen reseptoriensa kautta edistää T2D:tä. Tämä johtuu siitä, että tutkijat ovat osoittaneet, että LDL:n pääsy ihmisen rasvakudokseen aiheuttaa rasvakudoksen toimintahäiriöitä, mikä edistäisi T2D:tä erityisesti ylipainoisilla henkilöillä.
Toisaalta tutkijat ovat osoittaneet, että omega-3-rasvahapot (omega-3) voivat hoitaa suoraan samoja vikoja, jotka johtuvat LDL:n pääsystä rasvakudokseen. Omega-3 on ainutlaatuinen rasvatyyppi, jota löytyy enimmäkseen kalaöljystä.
Näin ollen tämän kliinisen tutkimuksen, joka suoritetaan 48 potilaalle, joilla on normaali veren LDL-pitoisuus, tavoitteena on selvittää, onko:
- Potilailla, joilla on korkeammat LDL-reseptorit ja LDL:n pääsy rasvakudokseen, on korkeammat riskitekijät T2D:lle verrattuna henkilöihin, joilla on alhaisemmat LDL-reseptorit ja LDL:n pääsy rasvakudokseen.
- Kuusi kuukautta kestävä omega-3-lisä kalaöljystä voi hoitaa potilaita, joilla on korkeammat LDL-reseptorit ja LDL:n pääsy rasvakudokseen, mikä vähentää heidän T2D-riskiään.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan ja yritetään hoitaa uutta T2D:n riskitekijää käyttämällä halpaa ja laajasti saatavilla olevaa ravintoainetta, joka auttaisi ehkäisemään T2D:tä ihmisillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tyypin 2 (T2D) ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) kanssa on monia riskitekijöitä, joiden kasautuminen vuosien aikana johtaa taudin puhkeamiseen. Vaikka plasman matalatiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (LDLC) alentaminen on sydäntä suojaavaa, viimeisten 10 vuoden aikana saadut uudet todisteet ovat osoittaneet yleisten LDLC:tä alentavien varianttien ja laajalti käytettyjen hypokolesteroleemisten statiinien roolin suuremmassa T2D-riskissä. Tämä heikentää alhaisen plasman LDLC:n sydäntä suojaavaa roolia. Koska nämä olosuhteet vähentävät plasman LDLC:tä lisäämällä LDL:n ottoa kudoksiin, LDL-reseptorin (LDLR) reitin roolia ehdotettiin. Kuitenkin taustalla olevat mekanismit, jotka lisäävät T2D-riskiä, kun LDLR-reitti on säädellyt, ja ravitsemusmenetelmät niiden hoitoon ovat epäselviä.
Tässä tutkimuksessa tutkittu keskeinen hypoteesi on, että reseptorivälitteisen LDL:n oton sääteleminen valkoisessa rasvakudoksessa aktivoi synnynnäisen immuniteettireitin (nukleotideja sitova domeeni ja runsaasti leusiinia sisältävä toistoreseptori, joka sisältää Pyrin domain 3:n (NLRP3) tulehduksen ), mikä johtaa T2D:n riskitekijöiden kertymiseen potilailla, joilla on normaali plasman LDLC. Tätä voidaan hoitaa kuuden kuukauden lisäyksellä omega-3-rasvahappoja (omega-3).
Tämän hypoteesin tutkimiseksi in vivo, ex vivo ja in vitro on Montreal Clinical Research Institutessa (IRCM) käynnistetty kliininen koe mekanististen perustutkimusten yhteydessä. 48 vapaaehtoista rekrytoidaan ranskalais-englanninkielisissä sanomalehdissä ja verkossa (esim. Google, Facebook) ja sai 6 kuukauden lisäravinteen 3,6 g omega-3:a päivässä. Osallistujat jaetaan kahteen ryhmään (N = 24/ryhmä), joilla on korkeamman ja alhaisemman valkoisen rasvakudoksen pinta-ilmentymisen LDL-reseptorit (LDLR ja CD36) käyttäen mediaaniplasman PCSK9:ää (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin tyyppi 9) sukupuolen mukaan. Plasma PSCK9:ää käytetään, koska tutkijat ovat osoittaneet, että se liittyy negatiivisesti LDLR:n ja CD36:n valkoisen rasvakudoksen pinta-ilmentymiseen.
Tämän tutkimuksen kesto on noin 8 kuukautta (33 viikkoa) jaettuna 5 osaan:
A. Tutkimuskelpoisuuden seulonta ja arviointi
B. Painon vakauttaminen (+/- 2 kg:n muutos 4 viikon aikana) ja kelpoisuuden vahvistus IRCM:n lääkäreiden suorittaman lääkärintarkastuksen jälkeen.
C. Perustestaus 2 päivän ajan (1-4 viikon välein) osallistujien T2D:n riskitekijöiden arvioimiseksi: valkoisen rasvakudoksen NLRP3-tulehdusaktiivisuus, valkoisen rasvakudoksen fysiologia ja toiminta (ex vivo ihonalaisen neulabiopsian jälkeen), systeeminen tulehdus, ravinnon rasva puhdistuma (rasvaisen aterian jälkeen) sekä insuliinin eritys ja herkkyys (kultastandardin Botnia clamp -tekniikalla). Osallistujien fenotyyppi määritetään myös kehon koostumuksen (kaksoisenergian röntgenabsorptiometrialla), lepoenergian kulutuksen (epäsuoralla kalorimetrialla), ravinnon saannin (kolmen päivän ravitsemuslehdillä) ja fyysisen aktiivisuuden (kyselylomakkeella) perusteella.
D. 24 viikon hoito omega-3-rasvahappolisällä (3,6 g eikosapentaeenihappoa (EPA) ja dokosaheksaeenihappoa (DHA), 2:1)
E. Intervention jälkeinen testaus, joka alkaa yli 2 päivän kuluttua (1-4 viikon välein), jotta voidaan arvioida T2D:n riskitekijöitä, jotka mitattiin lähtötasolla.
Tutkijat olettavat, että potilailla, joilla on alhainen plasman PCSK9 (eli korkeampi valkoisen rasvakudoksen LDLR ja CD36), on korkeammat riskitekijät T2D:lle lähtötasolla ja että omega-3-interventio eliminoi ryhmäerot näissä riskitekijöissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Justine Fricher, MSc
- Puhelinnumero: 3260 514-987-5500
- Sähköposti: justine.fricher@ircm.qc.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Rianne Mahiout, BSc
- Puhelinnumero: 3360 514-987-5500
- Sähköposti: rianne.mahiout@ircm.qc.ca
Opiskelupaikat
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1R7
- Rekrytointi
- Montreal Clinical Research Institute
-
Päätutkija:
- May Faraj, PDt, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- Justine Fricher, MSc
- Puhelinnumero: 3260 514-987-5500
- Sähköposti: justine.fricher@ircm.qc.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Miehet ja postmenopausaaliset naiset:
- Kehon massaindeksi (BMI = 25-40 kg/m2)
- Ikä 45-74 vuotta
- Varmistettu vaihdevuodet (FSH ≥ 30 U/l)
- Tupakoimaton
- Istuminen (alle 2 tuntia strukturoitua liikuntaa (esim. urheiluseura) viikossa)
- Vähäinen alkoholin kulutus: alle 2 alkoholijuomaa/päivä
Poissulkemiskriteerit:
- Plasman LDL-kolesteroli > 3,5 mmol/l (ts. > 75. prosenttipiste Kanadan väestössä).
- Suurentunut sydän- ja verisuonisairauksien riski (≥ 20 % lasketusta Framinghamin riskipisteestä), joka vaatisi välitöntä lääketieteellistä hoitoa lipidejä alentavilla aineilla.
- Aiemmat kardiovaskulaariset tapahtumat (kuten aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, angina pectoris, sydämen vajaatoiminta…)
- Systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg
- Tyypin 1 tai 2 diabetes tai paastoglukoosi > 7,0 mmol/l
- Aiempi syöpähistoria viimeisen 3 vuoden aikana
- Kilpirauhasen sairaus - hoitamaton tai epävakaa
- Anemia - Hb < 120 g/l
- Munuaisten vajaatoiminta tai plasman kreatiniini > 100 µmol/l
- Maksan toimintahäiriö - AST/ALT > 3 kertaa normaaliraja
- Veren hyytymisongelmat (esim. verenvuotoalttius)
- Autoimmuunisairaus ja krooninen tulehdussairaus (esim. keliakia, tulehduksellinen suoli, Graves, multippeliskleroosi, psoriaasi, nivelreuma ja lupus). Tunnettu historia suonen pääsyn vaikeuksista
- Klaustrofobia
- Uniapnea
- Kohtaukset
- Samanaikaiset lääkkeet: Hormonikorvaushoito (paitsi kilpirauhashormoni vakaana annoksena), systeemiset kortikosteroidit, psykoosilääkkeet ja psykoaktiiviset lääkkeet, antikoagulantti- tai antiaggregaattihoito (aspiriini, tulehduskipulääkkeet, varfariini, kumadiini...), adrenergiset agonistit, verenpainelääkkeet, painonpudotuslääkkeet, lipidejä alentavat lääkkeet
- Tunnettu päihteiden väärinkäyttö
- Käytät jo yli 250 mg omega-3-lisäravinteita (EPA/DHA) päivässä
- Allergia mereneläville tai kalalle
- Allergia ksylokaiinille
- Et pysty syömään rasvaisen aterian ainesosia (croissant, juusto, pekoni, browniet)
- Mikään ei täytä tutkimusvaatimuksia (esim. ei paastoa) tai saman aikataulun mukaisen testikäynnin peruuttaminen useammin kuin kerran.
- Ajan puute osallistua koko tutkimukseen (33 viikkoa)
- Ylittänyt vuosittaisen sallitun kokonaissäteilyannoksen (kuten röntgenkuvaukset ja/tai tomografia edellisenä tai seuraavana vuonna) lääkärin arvion mukaan.
- Kaikki muut lääketieteelliset tai psyykkiset sairaudet, jotka lääkärin mukaan katsotaan sopimattomiksi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Omega-3 rasvahapot
3,6 g EPA:DHA / päivä (2:1)
|
Triple Strength Omega-3 Webber Naturalsilta; 4 suun kautta otettavaa pehmeää geeliä (600 mg EPA ja 300 mg DHA / softgel)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valkoisen rasvakudoksen paasto NLRP3-tulehdusaktivaatio
Aikaikkuna: Perustaso
|
Interleukiini 1 beetan (IL-1β) kerääntyminen valkoiseen rasvakudosalustaan ex vivo 4 tunnin aikana (pg/mg kudosta AlphaLISA:lla)
|
Perustaso
|
|
Valkoisen rasvakudoksen paasto NLRP3-tulehdusaktivaatio
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Interleukiini 1 beetan (IL-1β) kerääntyminen valkoiseen rasvakudosalustaan ex vivo 4 tunnin aikana (pg/mg kudosta AlphaLISA:lla)
|
Viikon 24 kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paastoplasman PCSK9-pitoisuus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Plasma PCSK9 (g/l ElISA-sarjan mukaan)
|
Perustaso
|
|
Paastoplasman PCSK9-pitoisuus
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Plasma PCSK9 (g/l ElISA-sarjan mukaan)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Valkoiset rasvakudoksen reseptorit apoB-lipoproteiineille
Aikaikkuna: Perustaso
|
Paasto ja 4 tunnin jälkeinen muutos valkoisen rasvakudoksen pinta-ilmentymisessä LDLR:ssä ja CD36:ssa (% immunohistokemian kontrollista valkoisissa rasvakudoslevyissä)
|
Perustaso
|
|
Valkoiset rasvakudoksen reseptorit apoB-lipoproteiineille
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Paasto ja 4 tunnin jälkeinen muutos valkoisen rasvakudoksen pinta-ilmentymisessä LDLR:ssä ja CD36:ssa (% immunohistokemian kontrollista valkoisissa rasvakudoslevyissä)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Valkoinen rasvakudostulehdusprofiili
Aikaikkuna: Perustaso
|
Paasto ja 4 tuntia aterian jälkeinen muutos NLRP3-tulehdukseen liittyvissä tulehdusparametreissa; mukaan lukien IL1B:n, NLRP3:n ja ADGRE1:n geeniekspressio (RT-PCR:llä) ja IL-1β:n ja IL-1Ra:n eritys (mg kudosta AlphaLISA:lla)
|
Perustaso
|
|
Valkoinen rasvakudostulehdusprofiili
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Paasto ja 4 tuntia aterian jälkeinen muutos NLRP3-tulehdukseen liittyvissä tulehdusparametreissa; mukaan lukien IL1B:n, NLRP3:n ja ADGRE1:n geeniekspressio (RT-PCR:llä) ja IL-1β:n ja IL-1Ra:n eritys (mg kudosta AlphaLISA:lla)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Valkoisen rasvakudoksen toiminta ex vivo
Aikaikkuna: Perustaso
|
Paasto ja 4 tunnin aterian jälkeinen muutos in situ lipoproteiinilipaasiaktiivisuus (nmol 3H-triglyseridiä/mg kudosta)
|
Perustaso
|
|
Valkoisen rasvakudoksen toiminta ex vivo
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Paasto ja 4 tunnin aterian jälkeinen muutos in situ lipoproteiinilipaasiaktiivisuus (nmol 3H-triglyseridiä/mg kudosta)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Aterian jälkeinen rasva-aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Perustaso
|
Plasman triglyseridien 6 tunnin aikakäyrän alla oleva pinta-ala (mmol/tunti) rasvaisen aterian jälkeen (66 % rasvaa)
|
Perustaso
|
|
Aterian jälkeinen rasva-aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Plasman triglyseridien 6 tunnin aikakäyrän alla oleva pinta-ala (mmol/tunti) rasvaisen aterian jälkeen (66 % rasvaa)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Systeeminen tulehdus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Paasto ja 4 tunnin aterian jälkeinen muutos plasman tulehdusparametreissa, mukaan lukien IL-1Ra ja IL-1β (pg/ml AlphaLISA:lla)
|
Perustaso
|
|
Sijoitusindeksi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Laskettu glukoosin aiheuttamana insuliinin erityksenä (uU/mL/min) kerrottuna insuliiniherkkyydellä (glukoosin infuusionopeus mg/kg/min) mitattuna Botnia clampilla
|
Perustaso
|
|
Sijoitusindeksi
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Laskettu glukoosin aiheuttamana insuliinin erityksenä (uU/mL/min) kerrottuna insuliiniherkkyydellä (glukoosin infuusionopeus mg/kg/min) mitattuna Botnia clampilla
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Rasvahappoprofiili punasolujen fosfolipidifraktiossa
Aikaikkuna: Perustaso
|
(μmol/l kaasukromatografisen massaspektrometrian mukaan)
|
Perustaso
|
|
Rasvahappoprofiili punasolujen fosfolipidifraktiossa
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
(μmol/l kaasukromatografisen massaspektrometrian mukaan)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Perustaso
|
Rasva ja laiha kehon massa (kg kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla)
|
Perustaso
|
|
Kehon koostumus
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Rasva ja laiha kehon massa (kg kaksoisenergiaröntgenabsorptiometrialla)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Energian saanti
Aikaikkuna: Perustaso
|
(3 päivän energiansaannin keskiarvo kcal/vrk kerättynä kolmen päivän ruokavalion tiedoilla)
|
Perustaso
|
|
Energian saanti
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
(3 päivän energiansaannin keskiarvo kcal/vrk kerättynä kolmen päivän ruokavalion tiedoilla)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: Perustaso
|
(käyttäen Godin Leisure Time Exercise Questionnairea)
|
Perustaso
|
|
Liikunta
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
(käyttäen Godin Leisure Time Exercise Questionnairea)
|
Viikon 24 kohdalla
|
|
Systeeminen tulehdus
Aikaikkuna: Viikon 24 kohdalla
|
Paasto ja 4 tunnin aterian jälkeinen muutos plasman tulehdusparametreissa, mukaan lukien IL-1Ra ja IL-1β (pg/ml AlphaLISA:lla)
|
Viikon 24 kohdalla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bissonnette S, Salem H, Wassef H, Saint-Pierre N, Tardif A, Baass A, Dufour R, Faraj M. Low density lipoprotein delays clearance of triglyceride-rich lipoprotein by human subcutaneous adipose tissue. J Lipid Res. 2013 May;54(5):1466-76. doi: 10.1194/jlr.P023176. Epub 2013 Feb 17.
- Wassef H, Bissonnette S, Saint-Pierre N, Lamantia V, Cyr Y, Chretien M, Faraj M. The apoB-to-PCSK9 ratio: A new index for metabolic risk in humans. J Clin Lipidol. 2015 Sep-Oct;9(5):664-75. doi: 10.1016/j.jacl.2015.06.012. Epub 2015 Jul 2.
- Lamantia V, Bissonnette S, Wassef H, Cyr Y, Baass A, Dufour R, Rabasa-Lhoret R, Faraj M. ApoB-lipoproteins and dysfunctional white adipose tissue: Relation to risk factors for type 2 diabetes in humans. J Clin Lipidol. 2017 Jan-Feb;11(1):34-45.e2. doi: 10.1016/j.jacl.2016.09.013. Epub 2016 Oct 3.
- Skeldon AM, Faraj M, Saleh M. Caspases and inflammasomes in metabolic inflammation. Immunol Cell Biol. 2014 Apr;92(4):304-13. doi: 10.1038/icb.2014.5. Epub 2014 Feb 11.
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJ, Seshasai SR, McMurray JJ, Freeman DJ, Jukema JW, Macfarlane PW, Packard CJ, Stott DJ, Westendorp RG, Shepherd J, Davis BR, Pressel SL, Marchioli R, Marfisi RM, Maggioni AP, Tavazzi L, Tognoni G, Kjekshus J, Pedersen TR, Cook TJ, Gotto AM, Clearfield MB, Downs JR, Nakamura H, Ohashi Y, Mizuno K, Ray KK, Ford I. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. Lancet. 2010 Feb 27;375(9716):735-42. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61965-6. Epub 2010 Feb 16.
- Ridker PM, Pradhan A, MacFadyen JG, Libby P, Glynn RJ. Cardiovascular benefits and diabetes risks of statin therapy in primary prevention: an analysis from the JUPITER trial. Lancet. 2012 Aug 11;380(9841):565-71. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61190-8.
- Lotta LA, Sharp SJ, Burgess S, Perry JRB, Stewart ID, Willems SM, Luan J, Ardanaz E, Arriola L, Balkau B, Boeing H, Deloukas P, Forouhi NG, Franks PW, Grioni S, Kaaks R, Key TJ, Navarro C, Nilsson PM, Overvad K, Palli D, Panico S, Quiros JR, Riboli E, Rolandsson O, Sacerdote C, Salamanca EC, Slimani N, Spijkerman AM, Tjonneland A, Tumino R, van der A DL, van der Schouw YT, McCarthy MI, Barroso I, O'Rahilly S, Savage DB, Sattar N, Langenberg C, Scott RA, Wareham NJ. Association Between Low-Density Lipoprotein Cholesterol-Lowering Genetic Variants and Risk of Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA. 2016 Oct 4;316(13):1383-1391. doi: 10.1001/jama.2016.14568.
- Ference BA, Robinson JG, Brook RD, Catapano AL, Chapman MJ, Neff DR, Voros S, Giugliano RP, Davey Smith G, Fazio S, Sabatine MS. Variation in PCSK9 and HMGCR and Risk of Cardiovascular Disease and Diabetes. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2144-2153. doi: 10.1056/NEJMoa1604304.
- Faraj M. LDL, LDL receptors, and PCSK9 as modulators of the risk for type 2 diabetes: a focus on white adipose tissue. J Biomed Res. 2020 Mar 12;34(4):251-259. doi: 10.7555/JBR.34.20190124.
- Cyr Y, Bissonnette S, Lamantia V, Wassef H, Loizon E, Ngo Sock ET, Vidal H, Mayer G, Chretien M, Faraj M. White Adipose Tissue Surface Expression of LDLR and CD36 is Associated with Risk Factors for Type 2 Diabetes in Adults with Obesity. Obesity (Silver Spring). 2020 Dec;28(12):2357-2367. doi: 10.1002/oby.22985. Epub 2020 Oct 11.
- Cyr Y, Lamantia V, Bissonnette S, Burnette M, Besse-Patin A, Demers A, Wabitsch M, Chretien M, Mayer G, Estall JL, Saleh M, Faraj M. Lower plasma PCSK9 in normocholesterolemic subjects is associated with upregulated adipose tissue surface-expression of LDLR and CD36 and NLRP3 inflammasome. Physiol Rep. 2021 Feb;9(3):e14721. doi: 10.14814/phy2.14721.
- Schmidt AF, Swerdlow DI, Holmes MV, Patel RS, Fairhurst-Hunter Z, Lyall DM, Hartwig FP, Horta BL, Hypponen E, Power C, Moldovan M, van Iperen E, Hovingh GK, Demuth I, Norman K, Steinhagen-Thiessen E, Demuth J, Bertram L, Liu T, Coassin S, Willeit J, Kiechl S, Willeit K, Mason D, Wright J, Morris R, Wanamethee G, Whincup P, Ben-Shlomo Y, McLachlan S, Price JF, Kivimaki M, Welch C, Sanchez-Galvez A, Marques-Vidal P, Nicolaides A, Panayiotou AG, Onland-Moret NC, van der Schouw YT, Matullo G, Fiorito G, Guarrera S, Sacerdote C, Wareham NJ, Langenberg C, Scott R, Luan J, Bobak M, Malyutina S, Pajak A, Kubinova R, Tamosiunas A, Pikhart H, Husemoen LL, Grarup N, Pedersen O, Hansen T, Linneberg A, Simonsen KS, Cooper J, Humphries SE, Brilliant M, Kitchner T, Hakonarson H, Carrell DS, McCarty CA, Kirchner HL, Larson EB, Crosslin DR, de Andrade M, Roden DM, Denny JC, Carty C, Hancock S, Attia J, Holliday E, O'Donnell M, Yusuf S, Chong M, Pare G, van der Harst P, Said MA, Eppinga RN, Verweij N, Snieder H; LifeLines Cohort study group; Christen T, Mook-Kanamori DO, Gustafsson S, Lind L, Ingelsson E, Pazoki R, Franco O, Hofman A, Uitterlinden A, Dehghan A, Teumer A, Baumeister S, Dorr M, Lerch MM, Volker U, Volzke H, Ward J, Pell JP, Smith DJ, Meade T, Maitland-van der Zee AH, Baranova EV, Young R, Ford I, Campbell A, Padmanabhan S, Bots ML, Grobbee DE, Froguel P, Thuillier D, Balkau B, Bonnefond A, Cariou B, Smart M, Bao Y, Kumari M, Mahajan A, Ridker PM, Chasman DI, Reiner AP, Lange LA, Ritchie MD, Asselbergs FW, Casas JP, Keating BJ, Preiss D, Hingorani AD; UCLEB consortium; Sattar N. PCSK9 genetic variants and risk of type 2 diabetes: a mendelian randomisation study. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Feb;5(2):97-105. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30396-5. Epub 2016 Nov 29.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Patologiset prosessit
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Hyperinsulinismi
- Hyperlipidemiat
- Dyslipidemiat
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Hyperlipoproteinemiat
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Tulehdus
- Insuliiniresistenssi
- Hyperlipoproteinemia tyyppi II
- Hyperkolesterolemia, autosomaalinen dominantti, 3
- Rasvahapot
- Lipidit
- Rasvahapot, tyydyttymättömät
- Öljy
- Ruokavalion rasvat
- Rasvat
- Ruokavalion rasvat, tyydyttymättömät
- Kalaöljy
- Rasvahapot, omega-3
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2020-1035
- NUT407816 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .