Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målretning af risikofaktorer for diabetes hos personer med normalt kolesterol i blodet, der bruger omega-3 fedtsyrer

11. marts 2026 opdateret af: May Faraj, PDt, PhD, Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Hvidt fedtvævs LDL-receptorer og omega-3 som modulatorer af risikoen for type 2-diabetes hos personer med normalt plasma-LDL-kolesterol

Hvert tredje minut diagnosticeres et nyt tilfælde af diabetes i Canada, for det meste type 2-diabetes (T2D), hvilket øger risikoen for hjertesygdomme. T2D og hjertesygdom deler mange fælles risikofaktorer såsom aldring, fedme og usund livsstil.

Paradoksalt nok, mens sænkning af blod-LDL, almindeligvis kendt som "dårligt kolesterol", er beskyttende mod hjertesygdomme, har forskning over de sidste 10 år vist, at jo lavere blod-LDL er, jo højere er chancen for at udvikle T2D. Dette fænomen sker, uanset om blod-LDL sænkes af et almindeligt lægemiddel mod hjertesygdomme kaldet statiner, eller ved at blive født med visse variationer i gener, hvoraf nogle er meget almindelige (~80% af mennesker har dem).

Til dato er det uklart, hvorfor sænkning af LDL i blodet er forbundet med højere risiko for diabetes, og om dette kan behandles naturligt med visse næringsstoffer.

Efterforskere mener, at sænkning af LDL i blodet ved at tvinge LDL ind i kropsvævet gennem deres receptorer fremmer T2D. Dette skyldes, at efterforskere har vist, at LDL-indtrængen i humant fedtvæv inducerer fedtvævsdysfunktion, hvilket vil fremme T2D, især hos personer med overvægt.

På den anden side har efterforskere vist, at omega-3-fedtsyrer (omega-3) direkte kan behandle de samme defekter induceret af LDL-indtrængen i fedtvæv. Omega-3 er en unik type fedt, der hovedsageligt findes i fiskeolie.

Formålet med dette kliniske forsøg, der skal udføres i 48 forsøgspersoner med normalt LDL-blod, er således at undersøge, om:

  1. Personer med højere LDL-receptorer og LDL-indtrængning i fedtvæv har højere risikofaktorer for T2D sammenlignet med forsøgspersoner med lavere LDL-receptorer og LDL-indtrængning i fedtvæv
  2. 6-måneders tilskud af omega-3 fra fiskeolie kan behandle personer med højere LDL-receptorer og LDL-indtrængning i fedtvæv, hvilket reducerer deres risiko for T2D.

Denne undersøgelse vil således udforske og forsøge at behandle en ny risikofaktor for T2D ved hjælp af et billigt og bredt tilgængeligt ernæringsmiddel, som vil hjælpe med at forhindre T2D hos mennesker.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Type 2 (T2D) og kardiovaskulær sygdom (CVD) deler mange risikofaktorer, hvis akkumulering over år fører til sygdomsdebut. Men mens sænkning af plasma low-density lipoprotein kolesterol (LDLC) er kardiobeskyttende, har nye beviser gennem de sidste 10 år vist en rolle for almindelige LDLC-sænkende varianter og udbredte hypokolesterolæmiske statiner i højere risiko for T2D. Dette mindsker den kardiobeskyttende rolle af lavplasma LDLC. Da disse betingelser mindsker plasma-LDLC ved at øge vævsoptagelsen af ​​LDL, blev en rolle for LDL-receptor (LDLR)-vejen foreslået. Men de underliggende mekanismer, der fremmer højere risiko for T2D med opreguleret LDLR-vej, og ernæringsmæssige tilgange til at behandle dem er uklare.

Den centrale hypotese, der blev undersøgt i dette forsøg, er, at opregulering af receptormedieret optagelse af LDL på hvidt fedtvæv fremkalder aktiveringen af ​​en medfødt immunitetsvej (det nukleotidbindende domæne og leucinrige gentagelsesreceptor, der indeholder et Pyrin-domæne 3 (NLRP3) inflammasom ) fører til akkumulering af risikofaktorer for T2D hos personer med normal plasma LDLC. Dette kan behandles ved 6-måneders tilskud af omega-3 fedtsyrer (omega-3).

For at undersøge denne hypotese in vivo, ex vivo og in vitro er der iværksat et klinisk forsøg i forbindelse med mekanistiske grundforskningsstudier ved Montreal Clinical Research Institute (IRCM). 48 frivillige vil blive rekrutteret gennem annoncer i franske/engelske aviser og online (f.eks. Google, Facebook) og sat på et 6-måneders tilskud på 3,6 g omega-3 om dagen. Deltagerne vil blive stratificeret i 2 grupper (N=24/gruppe) med højere og lavere hvidt fedtvævsoverfladeekspression LDL-receptorer (LDLR og CD36) ved brug af median plasma PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin type 9) pr. køn. Plasma PSCK9 vil blive brugt, da efterforskere har vist, at det er negativt forbundet med hvidt fedtvævs overfladeekspression af LDLR og CD36.

Varigheden af ​​denne undersøgelse er omkring 8 måneder (33 uger) opdelt i 5 dele:

A. Screening og evaluering af berettigelse til undersøgelsen

B. Vægtstabilisering (+/- 2 kg ændring over 4 uger) og bekræftelse af berettigelse efter en lægeundersøgelse af IRCM-lægesamarbejdspartnere.

C. Baseline test over 2 dage (1-4 ugers mellemrum) for at vurdere deltagernes risikofaktorer for T2D: hvidt fedtvæv NLRP3 inflammasomaktivitet, hvidt fedtvævs fysiologi og funktion (ex vivo efter en subkutan nålebiopsi), systemisk inflammation, diætfedt clearance (efter et måltid med højt fedtindhold) og insulinsekretion og -følsomhed (ved guldstandard Botnia-klemmeteknik). Deltagerne vil også blive fænotypebestemt for kropssammensætning (ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri), hvileenergiforbrug (ved indirekte kalorimetri), kostindtag (af 3-dages kostjournaler) og fysisk aktivitetsniveau (ved et spørgeskema).

D. 24-ugers intervention med omega-3 fedtsyretilskud (3,6 g eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA), 2:1)

E. Test efter intervention, der starter over 2 dage (1-4 ugers mellemrum) for at vurdere risikofaktorer for T2D, der blev målt ved baseline.

Efterforskere antager, at forsøgspersoner med lavt plasma-PCSK9 (dvs. med højere hvidt fedtvæv LDLR og CD36) vil have højere risikofaktorer for T2D ved baseline, og at omega-3-interventionen vil eliminere gruppeforskelle i disse risikofaktorer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

48

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1R7
        • Rekruttering
        • Montreal Clinical Research Institute
        • Ledende efterforsker:
          • May Faraj, PDt, PhD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 74 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Mænd og postmenopausale kvinder:

  • At have et kropsmasseindeks (BMI= 25-40 kg/m2)
  • I alderen mellem 45 og 74 år
  • Efter at have bekræftet menopausal status (FSH ≥ 30 U/l)
  • Ikke ryger
  • Stillesiddende (mindre end 2 timers struktureret fysisk træning (f.eks. sportsklub) om ugen)
  • Lavt alkoholforbrug: mindre end 2 alkoholholdige drikkevarer om dagen

Ekskluderingskriterier:

  • Plasma LDL-kolesterol > 3,5 mmol/L (dvs. > 75. percentil i en canadisk befolkning).
  • Forhøjet risiko for kardiovaskulær sygdom (≥ 20 % af den beregnede Framingham Risk Score), som ville kræve øjeblikkelig medicinsk intervention med lipidsænkende midler.
  • Tidligere kardiovaskulære hændelser (som slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, angina, hjertesvigt...)
  • Systolisk blodtryk > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg
  • Type 1 eller 2 diabetes eller fastende glukose > 7,0 mmol/L
  • Tidligere kræfthistorie inden for de sidste 3 år
  • Skjoldbruskkirtelsygdom - ubehandlet eller ustabil
  • Anæmi - Hb < 120 g/L
  • Nyreinsufficiens eller plasmakreatinin > 100 µmol/L
  • Leverdysfunktion - ASAT/ALT > 3 gange normal grænse
  • Blodkoagulationsproblemer (dvs. blødende disposition)
  • Autoimmun og kronisk inflammatorisk sygdom (dvs. cøliaki, inflammatorisk tarm, Graves, multipel sklerose, psoriasis, reumatoid arthritis og lupus). Kendt historie med vanskeligheder med at få adgang til en vene
  • Klaustrofobi
  • Søvnapnø
  • Anfald
  • Samtidig medicin: Hormonerstatningsbehandling (undtagen thyreoideahormon i en stabil dosis), systemiske kortikosteroider, antipsykotisk medicin og psykoaktiv medicin, antikoagulerende eller anti-aggregatbehandling (aspirin, NSAID, warfarin, coumadin..), adrenerg agonist, antihypertensiva, vægttabsmedicin, lipidsænkende medicin
  • Kendt stofmisbrug
  • Tager allerede mere end 250 mg omega-3 kosttilskud (EPA/DHA) om dagen
  • Allergi over for skaldyr eller fisk
  • Allergi over for Xylocain
  • Ude af stand til at spise komponenterne i måltidet med højt fedtindhold (croissant, ost, bacon, brownies)
  • Ingen overholdelse af studiekravene (dvs. ikke fastende) eller aflysning af det samme planlagte testbesøg mere end én gang.
  • Mangel på tid til at deltage i hele undersøgelsen (33 uger)
  • Har overskredet den årlige samlede tilladte stråledosis (som røntgenscanninger og/eller tomografi i det foregående år eller i det kommende år) i henhold til lægens vurdering.
  • Alle andre medicinske eller psykologiske tilstande anses for upassende ifølge lægen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Omega-3 fedtsyrer
3,6 g EPA:DHA/dag (2:1)
Kosttilskud: Omega-3 fedtsyrer
Triple Strength Omega-3 fra Webber Naturals; 4 orale softgels (600 mg EPA og 300 mg DHA / softgel)
Andre navne:
  • Triple Strength Omega-3 fra Webber Naturals

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastende hvidt fedtvæv NLRP3-inflammasomaktivering
Tidsramme: Baseline
Hvidt fedtvæv medium akkumulering af interleukin 1 beta (IL-1β) ex vivo over 4 timer (pg/mg væv ved AlphaLISA)
Baseline
Fastende hvidt fedtvæv NLRP3-inflammasomaktivering
Tidsramme: Ved 24 uger
Hvidt fedtvæv medium akkumulering af interleukin 1 beta (IL-1β) ex vivo over 4 timer (pg/mg væv ved AlphaLISA)
Ved 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastende plasma PCSK9 koncentration
Tidsramme: Baseline
Plasma PCSK9 (g/L af ElISA kit)
Baseline
Fastende plasma PCSK9 koncentration
Tidsramme: Ved 24 uger
Plasma PCSK9 (g/L af ElISA kit)
Ved 24 uger
Hvidt fedtvævsreceptorer for apoB-lipoproteiner
Tidsramme: Baseline
Fastende og 4 timers postprandial ændring i hvidt fedtvævs overfladeekspression LDLR og CD36 (% af kontrol ved immunhistokemi i hvidt fedtvævsglas)
Baseline
Hvidt fedtvævsreceptorer for apoB-lipoproteiner
Tidsramme: Ved 24 uger
Fastende og 4 timers postprandial ændring i hvidt fedtvævs overfladeekspression LDLR og CD36 (% af kontrol ved immunhistokemi i hvidt fedtvævsglas)
Ved 24 uger
Hvidt fedtvævs inflammationsprofil
Tidsramme: Baseline
Fastende og 4 timers postprandial ændring i NLRP3-inflammasomrelaterede inflammatoriske parametre; herunder genekspression af IL1B, NLRP3 og ADGRE1 (ved RT-PCR) og sekretion af IL-1β og IL-1Ra (pr. mg væv ved AlphaLISA)
Baseline
Hvidt fedtvævs inflammationsprofil
Tidsramme: Ved 24 uger
Fastende og 4 timers postprandial ændring i NLRP3-inflammasomrelaterede inflammatoriske parametre; herunder genekspression af IL1B, NLRP3 og ADGRE1 (ved RT-PCR) og sekretion af IL-1β og IL-1Ra (pr. mg væv ved AlphaLISA)
Ved 24 uger
Hvidt fedtvævsfunktion ex vivo
Tidsramme: Baseline
Fastende og 4 timers postprandial ændring i situ lipoprotein lipase aktivitet (nmol 3H-triglycerid/mg væv)
Baseline
Hvidt fedtvævsfunktion ex vivo
Tidsramme: Ved 24 uger
Fastende og 4 timers postprandial ændring i situ lipoprotein lipase aktivitet (nmol 3H-triglycerid/mg væv)
Ved 24 uger
Postprandial fedtstofskifte
Tidsramme: Baseline
Areal under 6 timers tidskurven for plasmatriglycerider (mmol/time) efter et fedtrigt måltid (66 % fedt)
Baseline
Postprandial fedtstofskifte
Tidsramme: Ved uge 24
Areal under 6 timers tidskurven for plasmatriglycerider (mmol/time) efter et fedtrigt måltid (66 % fedt)
Ved uge 24
Systemisk betændelse
Tidsramme: Baseline
Fastende og 4 timers postprandial ændring i plasmainflammatoriske parametre, herunder IL-1Ra og IL-1β (pg/mL ved AlphaLISA)
Baseline
Dispositionsindeks
Tidsramme: Baseline
Beregnet som glucose-induceret insulinsekretion (uU/ml/min) multipliceret med insulinfølsomhed (glukoseinfusionshastighed mg/kg/min) målt med Botnia-klemme
Baseline
Dispositionsindeks
Tidsramme: Ved 24 uger
Beregnet som glucose-induceret insulinsekretion (uU/ml/min) multipliceret med insulinfølsomhed (glukoseinfusionshastighed mg/kg/min) målt med Botnia-klemme
Ved 24 uger
Fedtsyreprofil i røde blodlegemers phospholipidfraktion
Tidsramme: Baseline
(Som μmol/L ved gaskromatografi massespektrometri)
Baseline
Fedtsyreprofil i røde blodlegemers phospholipidfraktion
Tidsramme: Ved 24 uger
(Som μmol/L ved gaskromatografi massespektrometri)
Ved 24 uger
Kropssammensætning
Tidsramme: Baseline
Fedt og mager kropsmasse (som kg ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri)
Baseline
Kropssammensætning
Tidsramme: Ved 24 uger
Fedt og mager kropsmasse (som kg ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri)
Ved 24 uger
Energiindtag
Tidsramme: Baseline
(Gennemsnit af 3 dages energiindtag som kcal/dag indsamlet af 3-dages kostregistreringer)
Baseline
Energiindtag
Tidsramme: Ved 24 uger
(Gennemsnit af 3 dages energiindtag som kcal/dag indsamlet af 3-dages kostregistreringer)
Ved 24 uger
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Baseline
(ved hjælp af Godin fritidsøvelsesspørgeskema)
Baseline
Fysisk aktivitet
Tidsramme: Ved 24 uger
(ved hjælp af Godin fritidsøvelsesspørgeskema)
Ved 24 uger
Systemisk betændelse
Tidsramme: Ved 24 uger
Fastende og 4 timers postprandial ændring i plasmainflammatoriske parametre, herunder IL-1Ra og IL-1β (pg/mL ved AlphaLISA)
Ved 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut de Recherches Cliniques de Montreal

Samarbejdspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: May Faraj, PDt, PhD, Montreal Clinical Research Institute/ University of Montreal

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

19. december 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. juli 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2020

Først opslået (Faktiske)

24. juli 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2020-1035
  • NUT407816 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Canadian Institutes of Health Research (CIHR))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Frosne plasma- og hvide fedtvævsprøver (når tilstrækkeligt) kan stilles til rådighed for analyse af andre efterforskere. Dog skal statistiske dataanalyser, der inkorporerer komplet IPD, udføres af forskerholdet af Dr. May Faraj i henhold til forsøgspersonens samtykkeerklæring.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Betændelse

Kliniske forsøg med Omega-3 fedtsyrer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner