Mirare ai fattori di rischio per il diabete in soggetti con colesterolo normale utilizzando acidi grassi Omega-3

Il tipo 2 (T2D) e le malattie cardiovascolari (CVD) condividono molti fattori di rischio, il cui accumulo negli anni porta all'insorgenza della malattia. Tuttavia, mentre l'abbassamento del colesterolo plasmatico delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDLC) è cardioprotettivo, nuove prove negli ultimi 10 anni hanno stabilito un ruolo per le varianti comuni di abbassamento di LDLC e le statine ipocolesterolemiche ampiamente utilizzate nel rischio più elevato di T2D. Ciò diminuisce il ruolo cardioprotettivo di LDLC plasmatici bassi. Poiché queste condizioni riducono l'LDLC plasmatico aumentando l'assorbimento tissutale di LDL, è stato proposto un ruolo per la via del recettore LDL (LDLR). Tuttavia, i meccanismi sottostanti che alimentano un rischio più elevato di T2D con il percorso LDLR sovraregolato e gli approcci nutrizionali per trattarli non sono chiari.

L'ipotesi centrale esaminata in questo studio è che la sovraregolazione dell'assorbimento di LDL mediata dal recettore sul tessuto adiposo bianco provochi l'attivazione di una via immunitaria innata (il dominio legante i nucleotidi e il recettore ripetuto ricco di leucina, contenente un inflammasoma del dominio pirina 3 (NLRP3) ) che porta all'accumulo di fattori di rischio per T2D in soggetti con LDLC plasmatico normale. Questo può essere trattato con un'integrazione di 6 mesi di acidi grassi omega-3 (omega-3).

Per esaminare questa ipotesi in vivo, ex vivo e in vitro, presso il Montreal Clinical Research Institute (IRCM) è stata avviata una sperimentazione clinica insieme a studi di ricerca di base meccanicistici. Quarantotto volontari saranno reclutati attraverso annunci sui giornali francesi/inglesi e online (ad es. Google, Facebook) e sottoposto a un'integrazione di 6 mesi di 3,6 g di omega-3 al giorno. I partecipanti saranno stratificati in 2 gruppi (N = 24 / gruppo) con recettori LDL per l'espressione della superficie del tessuto adiposo bianco più alti e più bassi (LDLR e CD36) utilizzando PCSK9 plasmatico mediano (Proprotein Convertase Subtilisin / Kexin tipo 9) per sesso. Il PSCK9 plasmatico verrà utilizzato poiché i ricercatori hanno dimostrato che è associato negativamente con l'espressione superficiale del tessuto adiposo bianco di LDLR e CD36.

La durata di questo studio è di circa 8 mesi (33 settimane) suddivisa in 5 parti:

A. Screening e valutazione dell'ammissibilità allo studio

B. Stabilizzazione del peso (+/- variazione di 2 kg in 4 settimane) e conferma dell'idoneità dopo visita medica da parte dei medici collaboratori dell'IRCM.

C. Test di riferimento per 2 giorni (1-4 settimane di distanza) per valutare i fattori di rischio dei partecipanti per T2D: attività dell'inflammasoma NLRP3 del tessuto adiposo bianco, fisiologia e funzione del tessuto adiposo bianco (ex vivo dopo una biopsia con ago sottocutaneo), infiammazione sistemica, grasso alimentare clearance (dopo un pasto ricco di grassi) e secrezione e sensibilità insulinica (mediante la tecnica del morsetto Botnia gold standard). I partecipanti saranno anche fenotipizzati per la composizione corporea (mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia), dispendio energetico a riposo (mediante calorimetria indiretta), assunzione alimentare (mediante riviste dietetiche di 3 giorni) e livello di attività fisica (mediante un questionario).

D. Intervento di 24 settimane con integrazione di acidi grassi omega-3 (3,6 g di acido eicosapentaenoico (EPA) e docosaesaenoico (DHA), 2:1)

E. Test post-intervento a partire da 2 giorni (1-4 settimane di distanza) per valutare i fattori di rischio per T2D che sono stati misurati al basale.

Gli investigatori ipotizzano che i soggetti con PCSK9 plasmatico basso (cioè con tessuto adiposo bianco più alto LDLR e CD36) avranno fattori di rischio più elevati per T2D al basale e che l'intervento di omega-3 eliminerà le differenze di gruppo in questi fattori di rischio.