- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04487678
Exogenní ketony u lidí s diabetem 1
Jednocentrová, randomizovaná, jednoduše zaslepená zkřížená studie hodnotící metabolické účinky doplňku stravy s ketonestery u lidí s diabetem 1.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ketolátky acetoacetát, β-hydroxybutyrát (βHB) a aceton jsou malé molekuly odvozené od lipidů, které jsou produkovány v játrech za určitých podmínek, jako je hladovění, velmi nízký příjem sacharidů a dlouhodobé cvičení, které vyčerpává glykogen. Ketolátky slouží jako alternativní energetický substrát pro mozek a další metabolicky aktivní tkáně v obdobích nízké dostupnosti glukózy a mohou modulovat metabolismus sacharidů a lipidů. Dříve řízená fyziologická ketóza vyžadovala nízkosacharidovou dietu, hladovění nebo podávání acetoacetátových (AcAc) solí, které byly všechny nepříjemné nebo potenciálně škodlivé. Vývoj ketonových esterů poskytuje alternativní metodu ke zvýšení hladin βHB a bylo prokázáno, že jsou dobře snášeny hlodavci a lidmi. Dva příklady jsou R,S-1,3-butandiol acetoacetát diester a (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrát ketonmonoester. Bylo prokázáno, že požití kteréhokoli z nich vede ke krátkodobé (0,5-6 hodin) nutriční ketóze (βHB >1 mM). Nutriční ketózy lze tedy dosáhnout bez nutnosti nepraktičnosti ketogenní diety nebo půstu.
V posledních letech je značný zájem o potravinové doplňky ketolátek kvůli jejich potenciálu zlepšit výkon při cvičení a terapeutické účinky na snížení hladiny glukózy u lidí s diabetem 2. typu. Exogenní ketonové doplňky mohou být zvláště zajímavé pro jedince žijící s diabetem 1. typu tím, že slouží jako alternativní palivový substrát pro snížení závislosti na využití glukózy a ušetření endogenního glykogenu a snížení rizika hypoglykémie v určitých situacích, jako je cvičení. Stubbs a kol. (2017) zjistili, že nápoje obsahující exogenní ketony jsou praktickým a účinným způsobem, jak zvýšit hladiny βHB v krvi pouze s mírnou změnou acidobazické rovnováhy u zdravých jedinců bez diabetu (po 60 minutách pokleslo pH krve z 7,41 na 7,31 po ketonu). esterový nápoj). Dosud žádné studie nezkoumaly metabolické účinky ketonu u lidí s diabetem 1. typu.
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- University of Bern
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diabetes 1. typu po dobu > 1 roku
- Muž a žena ve věku 18-45 let
- HbA1c <8,5 % (69 mmol/mol) na základě analýzy z centrální laboratorní jednotky Fakultní nemocnice v Bernu
- Použití buď kontinuální subkutánní infuze inzulínu nebo několika denních injekcí
- Nošení kontinuálního monitoru glukózy (CGM) nebo flash monitoru glukózy (fGM)
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Fyzické nebo psychické onemocnění, které pravděpodobně naruší normální provádění studie a interpretaci výsledků podle posouzení zkoušejícího
- Současná léčba léky, o kterých je známo, že interferují s metabolismem, např. systémové kortikosteroidy, statiny, inhibitory SGLT2, agonisté GLP1
- Relevantní diabetické komplikace podle posouzení zkoušejícího
- Index tělesné hmotnosti > 30 kg/m2
- Nekontrolovaná hypertenze (>180/100 mmHg)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nízká dávka KE
141 mg/kg tělesné hmotnosti ketonových esterů
|
Účastníci, kteří se účastní této studie, obdrží nápoj obsahující buď 141 nebo 282 mg/kg tělesné hmotnosti ketonových esterů v náhodném pořadí.
Tyto dávky jsou v souladu s doporučeními společnosti HVMN, od které budou doplňky pro tuto studii získávány.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vysoká dávka KE
282 mg/kg tělesné hmotnosti ketonových esterů
|
Účastníci, kteří se účastní této studie, obdrží nápoj obsahující buď 141 nebo 282 mg/kg tělesné hmotnosti ketonových esterů v náhodném pořadí.
Tyto dávky jsou v souladu s doporučeními společnosti HVMN, od které budou doplňky pro tuto studii získávány.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna pH žilní krve
Časové okno: Více než 3 hodiny od výchozí hodnoty po požití ketonesterového nápoje u lidí s diabetem 1. typu.
|
Změna pH krve během 3 hodin od výchozí hodnoty po požití ketonesterového nápoje
|
Více než 3 hodiny od výchozí hodnoty po požití ketonesterového nápoje u lidí s diabetem 1. typu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hladina celkového ketonu v krvi / hladina beta hydroxy butyrátu
Časové okno: 3 hodiny
|
3 hodiny
|
|
Koncentrace glukózy v krvi
Časové okno: 3 hodiny
|
3 hodiny
|
|
Rychlosti oxidace substrátu stanovené pomocí nepřímé kalorimetrie pomocí RER (respiratory exchange ratio)
Časové okno: 3 hodiny
|
3 hodiny
|
|
Symptomy gastrointestinální tísně prostřednictvím dotazníku
Časové okno: 3 hodiny
|
3 hodiny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christoph Stettler, MD, University of Bern
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Balasse EO, Fery F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989 May;5(3):247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Cox PJ, Clarke K. Acute nutritional ketosis: implications for exercise performance and metabolism. Extrem Physiol Med. 2014 Oct 29;3:17. doi: 10.1186/2046-7648-3-17. eCollection 2014.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Egan B. The glucose-lowering effects of exogenous ketones: is there therapeutic potential? J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1317-1318. doi: 10.1113/JP275938. Epub 2018 Mar 24. No abstract available.
- Egan B, D'Agostino DP. Fueling Performance: Ketones Enter the Mix. Cell Metab. 2016 Sep 13;24(3):373-375. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.021.
- Evans M, Cogan KE, Egan B. Metabolism of ketone bodies during exercise and training: physiological basis for exogenous supplementation. J Physiol. 2017 May 1;595(9):2857-2871. doi: 10.1113/JP273185. Epub 2016 Dec 7.
- Kesl SL, Poff AM, Ward NP, Fiorelli TN, Ari C, Van Putten AJ, Sherwood JW, Arnold P, D'Agostino DP. Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague-Dawley rats. Nutr Metab (Lond). 2016 Feb 4;13:9. doi: 10.1186/s12986-016-0069-y. eCollection 2016.
- Myette-Cote E, Neudorf H, Rafiei H, Clarke K, Little JP. Prior ingestion of exogenous ketone monoester attenuates the glycaemic response to an oral glucose tolerance test in healthy young individuals. J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1385-1395. doi: 10.1113/JP275709. Epub 2018 Mar 2. Erratum In: J Physiol. 2019 Nov;597(22):5515. Abstract corrected.
- Pinckaers PJ, Churchward-Venne TA, Bailey D, van Loon LJ. Ketone Bodies and Exercise Performance: The Next Magic Bullet or Merely Hype? Sports Med. 2017 Mar;47(3):383-391. doi: 10.1007/s40279-016-0577-y.
- Robinson AM, Williamson DH. Physiological roles of ketone bodies as substrates and signals in mammalian tissues. Physiol Rev. 1980 Jan;60(1):143-87. doi: 10.1152/physrev.1980.60.1.143. No abstract available.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KEsupplements
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Ketóza, diabetes
-
University Hospital, MontpellierDokončeno
-
Bnai Zion Medical CenterNeznámý
-
Bozok UniversityZatím nenabírámePohodlí | Diabetik | Jóga smíchu
-
Hadassah Medical OrganizationDokončeno
-
Pennington Biomedical Research CenterDokončenoDiabetik typu 2Spojené státy
-
King Faisal Specialist Hospital & Research CenterZatím nenabíráme
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisNational Research Agency, FranceDokončenoDiabetik | Kardiovaskulární komplikace | GlutaminFrancie
-
Hospital General de MexicoNeznámýHojení ran | DiabetikMexiko
-
Odense University HospitalZealand University HospitalNáborHyperglykémie | Diabetes Mellitus | Hypoglykémie (diabetik) | Hypoglykémie v nociDánsko
Klinické studie na Doplněk ketonových esterů
-
University of ExeterBeachbodyDokončenoZdravý | Poškození svalůSpojené království
-
University of ThessalyNáborRoztroušená skleróza | Anémie | IBD | Ulcerózní kolitida | Hypertenze (HTN)Řecko
-
Muse Nutrition LtdCitruslabsDokončenoMenstruační bolesti | Předmenstruační syndromSpojené státy
-
BrandiZoneCitruslabsDokončenoZtráta vlasů | Zdraví vlasůSpojené státy
-
BHB Therapeutics, Ireland LTDMérieux NutriSciences BiofortisDokončeno
-
University of Alabama at BirminghamDokončenoSportovní zranění | Otřes mozku, mírný | Otřes mozku, mozek | Otřes mozku, těžký | Sportovní úrazy u dětí | Otřes mozkuSpojené státy
-
The University of Texas Health Science Center at...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)NáborCukrovka typu 2 | Srdeční selhání, snížená ejekční frakceSpojené státy
-
Peking University Third HospitalCapital Medical UniversityAktivní, ne náborStudie o účinnosti a bezpečnosti nitronu pro injekční podání u pacientů s akutní ischemickou mrtvicíAkutní ischemická mrtviceČína
-
University of AarhusDokončenoMetabolismus mozku | Metabolismus ketonového tělaDánsko
-
University of British ColumbiaNáborImunitní funkce | Aktivita histondeacetylázy (HDAC). | Ketóza, metabolismusKanada