- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04487678
Cetonas exógenas em pessoas com diabetes tipo 1
Um estudo cruzado único, randomizado e cego avaliando os efeitos metabólicos de um suplemento alimentar de éster de cetona em pessoas com diabetes tipo 1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os corpos cetônicos acetoacetato, β-hidroxibutirato (βHB) e acetona são pequenas moléculas derivadas de lipídios que são produzidas no fígado sob certas condições, como fome, ingestão muito baixa de carboidratos e exercícios prolongados de depleção de glicogênio. Os corpos cetônicos servem como substrato alternativo de energia para o cérebro e outros tecidos metabolicamente ativos em períodos de baixa disponibilidade de glicose e podem modular o metabolismo de carboidratos e lipídios. Anteriormente, a cetose fisiológica controlada exigia uma dieta pobre em carboidratos, fome ou administração de sais de acetoacetato (AcAc), todos desagradáveis ou potencialmente prejudiciais. O desenvolvimento de ésteres de cetona fornece um método alternativo para aumentar os níveis de βHB e demonstrou ser bem tolerado em roedores e humanos. Dois exemplos são o diéster de acetoacetato de R,S-1,3-butanodiol e o monoéster de (R)-3-hidroxibutil (R)-3-hidroxibutirato cetona. A ingestão de qualquer um deles resultou em cetose nutricional de curto prazo (0,5-6 horas) (βHB >1mM). A cetose nutricional pode, portanto, ser alcançada sem a necessidade da impraticabilidade da dieta cetogênica ou do jejum.
Nos últimos anos, tem havido um interesse considerável em suplementos alimentares para corpos cetônicos devido ao seu potencial para melhorar o desempenho do exercício e efeitos terapêuticos de redução da glicose em pessoas com diabetes tipo 2. Suplementos exógenos de cetona podem ser de particular interesse para indivíduos que vivem com diabetes tipo 1, servindo como um substrato de combustível alternativo para reduzir a dependência da utilização de glicose e poupar glicogênio endógeno e reduzir o risco de hipoglicemia em certas situações, como exercícios. Stubbs et ai. (2017) descobriram que bebidas contendo cetonas exógenas eram uma maneira prática e eficaz de aumentar os níveis de βHB no sangue com apenas uma mudança modesta no equilíbrio ácido-base em indivíduos saudáveis sem diabetes (após 60 minutos, o pH do sangue caiu de 7,41 para 7,31 após uma cetona bebida éster). Até o momento, nenhum estudo investigou os efeitos metabólicos da cetona em pessoas com diabetes tipo 1.
Tipo de estudo
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Bern, Suíça, 3010
- University of Bern
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Diabetes tipo 1 por > 1 ano
- Homens e mulheres de 18 a 45 anos
- HbA1c <8,5% (69 mmol/mol) com base na análise da unidade de laboratório central do Hospital Universitário de Berna
- Usando infusão subcutânea contínua de insulina ou múltiplas injeções diárias
- Usando um monitor contínuo de glicose (CGM) ou monitor flash de glicose (fGM)
- Consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Doença física ou psicológica que possa interferir na condução normal do estudo e na interpretação dos resultados, conforme julgado pelo investigador
- O tratamento atual com drogas conhecidas por interferir no metabolismo, por ex. corticosteróides sistêmicos, estatinas, inibidores de SGLT2, agonistas de GLP1
- Complicações diabéticas relevantes conforme julgado pelo investigador
- Índice de massa corporal > 30 kg/m2
- Hipertensão não controlada (>180/100 mmHg)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: KE de baixa dose
141 mg/kg de peso corporal de ésteres de cetona
|
Os participantes deste estudo receberão uma bebida contendo 141 ou 282 mg/kg de peso corporal de ésteres cetônicos em uma ordem aleatória.
Estas doses estão de acordo com as recomendações da empresa HVMN da qual serão obtidos os suplementos para este estudo.
Outros nomes:
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|
Experimental: KE de alta dose
282 mg/kg de peso corporal de ésteres cetônicos
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Os participantes deste estudo receberão uma bebida contendo 141 ou 282 mg/kg de peso corporal de ésteres cetônicos em uma ordem aleatória.
Estas doses estão de acordo com as recomendações da empresa HVMN da qual serão obtidos os suplementos para este estudo.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no pH do sangue venoso
Prazo: Durante um período de 3 horas a partir da linha de base após a ingestão de uma bebida de éster cetônico em pessoas com diabetes tipo 1.
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Mudança no pH do sangue ao longo de um período de 3 horas a partir da linha de base após a ingestão de uma bebida de éster cetônico
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Durante um período de 3 horas a partir da linha de base após a ingestão de uma bebida de éster cetônico em pessoas com diabetes tipo 1.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Nível total de cetona no sangue/nível de beta hidroxi butirato
Prazo: 3 horas
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3 horas
|
|
Concentração de glicose no sangue
Prazo: 3 horas
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3 horas
|
|
Taxas de oxidação do substrato determinadas por calorimetria indireta, via RER (relação de troca respiratória)
Prazo: 3 horas
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3 horas
|
|
Sintomas de desconforto gastrointestinal por meio de um questionário
Prazo: 3 horas
|
3 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christoph Stettler, MD, University of Bern
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Balasse EO, Fery F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989 May;5(3):247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
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- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
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- Egan B, D'Agostino DP. Fueling Performance: Ketones Enter the Mix. Cell Metab. 2016 Sep 13;24(3):373-375. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.021.
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- Kesl SL, Poff AM, Ward NP, Fiorelli TN, Ari C, Van Putten AJ, Sherwood JW, Arnold P, D'Agostino DP. Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague-Dawley rats. Nutr Metab (Lond). 2016 Feb 4;13:9. doi: 10.1186/s12986-016-0069-y. eCollection 2016.
- Myette-Cote E, Neudorf H, Rafiei H, Clarke K, Little JP. Prior ingestion of exogenous ketone monoester attenuates the glycaemic response to an oral glucose tolerance test in healthy young individuals. J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1385-1395. doi: 10.1113/JP275709. Epub 2018 Mar 2. Erratum In: J Physiol. 2019 Nov;597(22):5515. Abstract corrected.
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- Robinson AM, Williamson DH. Physiological roles of ketone bodies as substrates and signals in mammalian tissues. Physiol Rev. 1980 Jan;60(1):143-87. doi: 10.1152/physrev.1980.60.1.143. No abstract available.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KEsupplements
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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