Eksogene ketoner hos mennesker med type 1-diabetes

Ketonstofferne acetoacetat, β-hydroxybutyrat (βHB) og acetone er små lipid-afledte molekyler, der produceres i leveren under visse forhold såsom sult, meget lavt kulhydratindtag og langvarig glykogennedbrydende træning. Ketonlegemer tjener som et alternativt energisubstrat for hjernen og andre metabolisk aktive væv i perioder med lav glukosetilgængelighed og kan modulere kulhydrat- og lipidmetabolismen. Tidligere krævede kontrolleret fysiologisk ketose en diæt med lavt kulhydratindhold, sult eller administration af acetoacetat (AcAc) salte, som alle var ubehagelige eller potentielt skadelige. Udviklingen af ​​ketonestere giver en alternativ metode til at øge βHB-niveauer og har vist sig at være veltolereret hos gnavere og mennesker. To eksempler er R,S-1,3-butandiolacetoacetatdiesteren og (R)-3-hydroxybutyl-(R)-3-hydroxybutyratketonmonoesteren. Indtagelse af begge har vist sig at resultere i kortvarig (0,5-6 timer) ernæringsmæssig ketose (βHB >1mM). Ernæringsmæssig ketose kan derfor opnås uden behov for upraktiskheden af ​​ketogen diæt eller faste.

I de senere år har der været betydelig interesse for kosttilskud til ketonkroppe på grund af deres potentiale for forbedret træningspræstation og terapeutiske glukosesænkende effekter hos mennesker med type 2-diabetes. Eksogene ketontilskud kan være af særlig interesse for personer, der lever med type 1-diabetes ved at tjene som et alternativt brændstofsubstrat for at reducere afhængigheden af ​​glukoseudnyttelse og spare endogent glykogen og reducere risikoen for hypoglykæmi i visse situationer, såsom træning. Stubbs et al. (2017) fandt ud af, at drikkevarer indeholdende eksogene ketoner var en praktisk og effektiv måde at hæve blodets βHB-niveauer med kun en beskeden ændring i syre-base-balancen hos raske personer uden diabetes (efter 60 minutter faldt blodets pH fra 7,41 til 7,31 efter en keton esterdrik). Til dato har ingen undersøgelser undersøgt de metaboliske virkninger af keton hos personer med type 1-diabetes.