Exogén ketonok 1-es típusú cukorbetegségben szenvedőkben
Egyközpontú, véletlenszerű, egy-vak keresztezett tanulmány a ketonészter étrend-kiegészítő anyagcsere-hatásainak értékeléséről 1-es típusú cukorbetegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az acetoacetát, a β-hidroxi-butirát (βHB) és az aceton ketontestek kis lipideredetű molekulák, amelyek bizonyos körülmények között, például éhezés, nagyon alacsony szénhidrátbevitel és hosszan tartó glikogén-kimerítő edzés hatására a májban termelődnek. A ketontestek alternatív energiaszubsztrátként szolgálnak az agy és más metabolikusan aktív szövetek számára alacsony glükóz elérhető időszakokban, és módosíthatják a szénhidrát- és lipidanyagcserét. Korábban az ellenőrzött fiziológiás ketózis alacsony szénhidráttartalmú étrendet, éhezést vagy acetoacetát (AcAc) sók adagolását igényelte, amelyek mindegyike kellemetlen vagy potenciálisan káros volt. A keton-észterek kifejlesztése alternatív módszert kínál a βHB-szint növelésére, és rágcsálók és emberek jól tolerálják. Két példa erre az R,S-1,3-butándiol-acetoacetát-diészter és az (R)-3-hidroxi-butil-(R)-3-hidroxi-butirát-keton-monoészter. Bármelyik lenyelése kimutatták, hogy rövid távú (0,5-6 óra) táplálkozási ketózist (βHB >1 mM) eredményez. A táplálkozási ketózis tehát elérhető anélkül, hogy szükség lenne a ketogén diéta vagy a koplalás gyakorlatiatlanságára.
Az elmúlt években jelentős érdeklődés mutatkozott a ketontestű étrend-kiegészítők iránt, mivel bennük a 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek edzésteljesítményét javítják és terápiás glükózcsökkentő hatást fejtenek ki. Az exogén keton-kiegészítők különösen érdekesek lehetnek az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő egyének számára, mivel alternatív üzemanyag-szubsztrátként szolgálnak, hogy csökkentsék a glükóz-felhasználástól és az endogén glikogén megtakarításától való függőséget, valamint bizonyos helyzetekben, például edzés közben, csökkentsék a hipoglikémia kockázatát. Stubbs et al. (2017) azt találták, hogy az exogén ketonokat tartalmazó italok praktikus és hatékony módja a vér βHB-szintjének emelésének a sav-bázis egyensúly mérsékelt változásával egészséges, cukorbetegségben nem szenvedő egyénekben (60 perc elteltével a vér pH-ja 7,41-ről 7,31-re csökkent keton után észter ital). A mai napig egyetlen tanulmány sem vizsgálta a keton metabolikus hatásait 1-es típusú cukorbetegeknél.
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- University of Bern
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1-es típusú cukorbetegség > 1 év
- 18-45 éves férfi és nő
- HbA1c <8,5% (69 mmol/mol) a Berni Egyetemi Kórház központi laboratóriumának elemzése alapján
- Folyamatos szubkután inzulin infúzió vagy napi többszöri injekció alkalmazása
- Folyamatos glükózmonitor (CGM) vagy flash glükózmonitor (fGM) viselése
- Írásbeli beleegyezés
Kizárási kritériumok:
- Fizikai vagy pszichológiai betegség, amely valószínűleg zavarja a vizsgálat normális lefolytatását és az eredmények értelmezését a vizsgáló megítélése szerint
- A jelenlegi kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyekről ismert, hogy zavarják az anyagcserét, pl. szisztémás kortikoszteroidok, sztatinok, SGLT2 gátlók, GLP1 agonisták
- Releváns diabéteszes szövődmények a vizsgáló megítélése szerint
- Testtömegindex > 30 kg/m2
- Nem kontrollált magas vérnyomás (>180/100 Hgmm)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alacsony dózisú KE
141 mg/ttkg keton-észter
|
A vizsgálatban részt vevő résztvevők 141 vagy 282 mg/testtömeg-kg keton-észtert tartalmazó italt kapnak véletlenszerű sorrendben.
Ezek az adagok összhangban vannak a HVMN cég ajánlásaival, amelytől a tanulmányhoz szükséges kiegészítőket beszerzik.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nagy dózisú KE
282 mg/ttkg keton-észter
|
A vizsgálatban részt vevő résztvevők 141 vagy 282 mg/testtömeg-kg keton-észtert tartalmazó italt kapnak véletlenszerű sorrendben.
Ezek az adagok összhangban vannak a HVMN cég ajánlásaival, amelytől a tanulmányhoz szükséges kiegészítőket beszerzik.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A vénás vér pH-jának változása
Időkeret: 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél ketonészter ital elfogyasztása után több mint 3 órán keresztül a kiindulási értéktől számítva.
|
A vér pH-jának változása 3 óra alatt az alapértékhez képest ketonészter ital elfogyasztása után
|
1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél ketonészter ital elfogyasztása után több mint 3 órán keresztül a kiindulási értéktől számítva.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A vér teljes ketonszintje / béta-hidroxi-butirát szintje
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
|
A vér glükóz koncentrációja
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
|
A szubsztrátum oxidációs sebessége közvetett kalorimetriával, RER-en (légzési cserearány) keresztül meghatározott
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
|
Gastrointestinalis distressz tünetei kérdőíven keresztül
Időkeret: 3 óra
|
3 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christoph Stettler, MD, University of Bern
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Balasse EO, Fery F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989 May;5(3):247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Cox PJ, Clarke K. Acute nutritional ketosis: implications for exercise performance and metabolism. Extrem Physiol Med. 2014 Oct 29;3:17. doi: 10.1186/2046-7648-3-17. eCollection 2014.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Egan B. The glucose-lowering effects of exogenous ketones: is there therapeutic potential? J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1317-1318. doi: 10.1113/JP275938. Epub 2018 Mar 24. No abstract available.
- Egan B, D'Agostino DP. Fueling Performance: Ketones Enter the Mix. Cell Metab. 2016 Sep 13;24(3):373-375. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.021.
- Evans M, Cogan KE, Egan B. Metabolism of ketone bodies during exercise and training: physiological basis for exogenous supplementation. J Physiol. 2017 May 1;595(9):2857-2871. doi: 10.1113/JP273185. Epub 2016 Dec 7.
- Kesl SL, Poff AM, Ward NP, Fiorelli TN, Ari C, Van Putten AJ, Sherwood JW, Arnold P, D'Agostino DP. Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague-Dawley rats. Nutr Metab (Lond). 2016 Feb 4;13:9. doi: 10.1186/s12986-016-0069-y. eCollection 2016.
- Myette-Cote E, Neudorf H, Rafiei H, Clarke K, Little JP. Prior ingestion of exogenous ketone monoester attenuates the glycaemic response to an oral glucose tolerance test in healthy young individuals. J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1385-1395. doi: 10.1113/JP275709. Epub 2018 Mar 2. Erratum In: J Physiol. 2019 Nov;597(22):5515. Abstract corrected.
- Pinckaers PJ, Churchward-Venne TA, Bailey D, van Loon LJ. Ketone Bodies and Exercise Performance: The Next Magic Bullet or Merely Hype? Sports Med. 2017 Mar;47(3):383-391. doi: 10.1007/s40279-016-0577-y.
- Robinson AM, Williamson DH. Physiological roles of ketone bodies as substrates and signals in mammalian tissues. Physiol Rev. 1980 Jan;60(1):143-87. doi: 10.1152/physrev.1980.60.1.143. No abstract available.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- KEsupplements
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .