- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04487678
Eksogene ketoner hos personer med type 1 diabetes
En enkeltsenter, randomisert, enkeltblindet crossover-studie som evaluerer de metabolske effektene av et ketonester-kosttilskudd hos personer med type 1-diabetes
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ketonlegemene acetoacetat, β-hydroksybutyrat (βHB) og aceton er små lipid-avledede molekyler som produseres i leveren under visse forhold som sult, svært lavt karbohydratinntak og langvarig glykogen-nedbrytende trening. Ketonlegemer fungerer som et alternativt energisubstrat for hjernen og annet metabolsk aktivt vev i perioder med lav glukosetilgjengelighet, og kan modulere karbohydrat- og lipidmetabolismen. Tidligere krevde kontrollert fysiologisk ketose en lavkarbodiett, sult eller administrering av acetoacetat (AcAc) salter som alle var ubehagelige eller potensielt skadelige. Utviklingen av ketonestere gir en alternativ metode for å øke βHB-nivåene, og har vist seg å være godt tolerert hos gnagere og mennesker. To eksempler er R,S-1,3-butandiolacetoacetatdiesteren og (R)-3-hydroksybutyl-(R)-3-hydroksybutyratketonmonoesteren. Inntak av begge har vist seg å resultere i kortvarig (0,5-6 timer) ernæringsmessig ketose (βHB >1mM). Ernæringsmessig ketose kan derfor oppnås uten at det er upraktisk med ketogen diett eller faste.
De siste årene har det vært betydelig interesse for kosttilskudd med ketoner på grunn av deres potensial for forbedret treningsytelse og terapeutiske glukosesenkende effekter hos personer med type 2-diabetes. Eksogene ketontilskudd kan være av spesiell interesse for individer som lever med type 1 diabetes ved å tjene som et alternativt drivstoffsubstrat for å redusere avhengigheten av glukoseutnyttelse og spare endogent glykogen og redusere risikoen for hypoglykemi i visse situasjoner, for eksempel trening. Stubbs et al. (2017) fant at drikker som inneholder eksogene ketoner var en praktisk og effektiv måte å øke βHB-nivået i blodet med bare en beskjeden endring i syre-basebalansen hos friske personer uten diabetes (etter 60 minutter sank blodets pH fra 7,41 til 7,31 etter en keton esterdrikk). Til dags dato har ingen studier undersøkt de metabolske effektene av keton hos personer med type 1 diabetes.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bern, Sveits, 3010
- University of Bern
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Type 1 diabetes i >1 år
- Mann og kvinne i alderen 18-45 år
- HbA1c <8,5 % (69 mmol/mol) basert på analyse fra den sentrale laboratorieenheten ved Bern universitetssykehus
- Bruk av enten kontinuerlig subkutan insulininfusjon eller flere daglige injeksjoner
- Bruk en kontinuerlig glukosemonitor (CGM) eller flash-glukosemonitor (fGM)
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Fysisk eller psykisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre den normale gjennomføringen av studien og tolkningen av resultatene som bedømt av etterforskeren
- Nåværende behandling med legemidler kjent for å forstyrre stoffskiftet, f.eks. systemiske kortikosteroider, statiner, SGLT2-hemmere, GLP1-agonister
- Relevante diabetiske komplikasjoner vurdert av etterforskeren
- Kroppsmasseindeks > 30 kg/m2
- Ukontrollert hypertensjon (>180/100 mmHg)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lavdose KE
141 mg/kg kroppsvekt av ketonestere
|
Deltakere som deltar i denne studien vil motta en drink som inneholder enten 141 eller 282 mg/kg kroppsvekt av ketonestere i randomisert rekkefølge.
Disse dosene er i tråd med anbefalinger fra selskapet HVMN som kosttilskuddene for denne studien vil bli hentet fra.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Høydose KE
282 mg/kg kroppsvekt av ketonestere
|
Deltakere som deltar i denne studien vil motta en drink som inneholder enten 141 eller 282 mg/kg kroppsvekt av ketonestere i randomisert rekkefølge.
Disse dosene er i tråd med anbefalinger fra selskapet HVMN som kosttilskuddene for denne studien vil bli hentet fra.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i venøs blod pH
Tidsramme: Over en 3 timers periode fra baseline etter inntak av en ketonesterdrikk hos personer med type 1 diabetes.
|
Endring i blodets pH over en 3 timers periode fra baseline etter inntak av en ketonesterdrikk
|
Over en 3 timers periode fra baseline etter inntak av en ketonesterdrikk hos personer med type 1 diabetes.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Totalt ketonnivå i blodet /betahydroksybutyratnivå
Tidsramme: 3 timer
|
3 timer
|
|
Blodsukkerkonsentrasjon
Tidsramme: 3 timer
|
3 timer
|
|
Substratoksidasjonshastigheter bestemt ved hjelp av indirekte kalorimetri, via RER (respirasjonsutvekslingsforhold)
Tidsramme: 3 timer
|
3 timer
|
|
Gastrointestinale plagesymptomer via et spørreskjema
Tidsramme: 3 timer
|
3 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christoph Stettler, MD, University of Bern
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Balasse EO, Fery F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989 May;5(3):247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Cox PJ, Clarke K. Acute nutritional ketosis: implications for exercise performance and metabolism. Extrem Physiol Med. 2014 Oct 29;3:17. doi: 10.1186/2046-7648-3-17. eCollection 2014.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Egan B. The glucose-lowering effects of exogenous ketones: is there therapeutic potential? J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1317-1318. doi: 10.1113/JP275938. Epub 2018 Mar 24. No abstract available.
- Egan B, D'Agostino DP. Fueling Performance: Ketones Enter the Mix. Cell Metab. 2016 Sep 13;24(3):373-375. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.021.
- Evans M, Cogan KE, Egan B. Metabolism of ketone bodies during exercise and training: physiological basis for exogenous supplementation. J Physiol. 2017 May 1;595(9):2857-2871. doi: 10.1113/JP273185. Epub 2016 Dec 7.
- Kesl SL, Poff AM, Ward NP, Fiorelli TN, Ari C, Van Putten AJ, Sherwood JW, Arnold P, D'Agostino DP. Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague-Dawley rats. Nutr Metab (Lond). 2016 Feb 4;13:9. doi: 10.1186/s12986-016-0069-y. eCollection 2016.
- Myette-Cote E, Neudorf H, Rafiei H, Clarke K, Little JP. Prior ingestion of exogenous ketone monoester attenuates the glycaemic response to an oral glucose tolerance test in healthy young individuals. J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1385-1395. doi: 10.1113/JP275709. Epub 2018 Mar 2. Erratum In: J Physiol. 2019 Nov;597(22):5515. Abstract corrected.
- Pinckaers PJ, Churchward-Venne TA, Bailey D, van Loon LJ. Ketone Bodies and Exercise Performance: The Next Magic Bullet or Merely Hype? Sports Med. 2017 Mar;47(3):383-391. doi: 10.1007/s40279-016-0577-y.
- Robinson AM, Williamson DH. Physiological roles of ketone bodies as substrates and signals in mammalian tissues. Physiol Rev. 1980 Jan;60(1):143-87. doi: 10.1152/physrev.1980.60.1.143. No abstract available.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KEsupplements
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Ketose, diabetiker
-
Assiut UniversityUkjentom Vitreomacular Interface Abnormalities in Diabetic Retinopathy
Kliniske studier på Ketonester supplement
-
KU LeuvenRekrutteringHypoksi | Eksogen ketoseBelgia
-
KU LeuvenUniversity of StellenboschFullførtUtholdenhetssykkelprestasjon | Eksogen ketose | Tretthet, mentalt | Utmattelse; Muskel, hjerteBelgia
-
University of British ColumbiaFullførtOvervekt og fedme | Hyperglykemi, postprandial | Risiko for diabetes mellitusCanada
-
University of Southern MississippiFullførtMetabolsk syndromForente stater
-
Renmin Hospital of Wuhan UniversityUkjentPeriampullære divertiklerKina
-
University of PennsylvaniaNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS); University...Har ikke rekruttert ennå
-
Anhui Provincial HospitalUkjentPost-ERCP akutt pankreatittKina
-
Hospital Universiti Sains MalaysiaFullført
-
Qi-Yong LiAktiv, ikke rekrutterendeGallestein | Choledocholithiasis | Kolangiopankreatografi, endoskopisk retrogradKina
-
Peking University Third HospitalRekruttering