- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04487678
Exogena ketoner hos personer med typ 1-diabetes
En encenter, randomiserad, enkelblind crossover-studie som utvärderar metaboliska effekter av ett kosttillskott med ketonester hos personer med typ 1-diabetes
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ketonkropparna acetoacetat, β-hydroxibutyrat (βHB) och aceton är små lipidhärledda molekyler som produceras i levern under vissa förhållanden som svält, mycket lågt kolhydratintag och långvarig glykogennedbrytande träning. Ketonkroppar fungerar som ett alternativt energisubstrat för hjärnan och andra metaboliskt aktiva vävnader under perioder med låg glukostillgänglighet och kan modulera kolhydrat- och lipidmetabolism. Tidigare krävde kontrollerad fysiologisk ketos en lågkolhydratdiet, svält eller administrering av acetoacetat (AcAc) salter som alla var obehagliga eller potentiellt skadliga. Utvecklingen av ketonestrar ger en alternativ metod för att öka βHB-nivåerna och har visat sig tolereras väl hos gnagare och människor. Två exempel är R,S-1,3-butandiolacetoacetatdiestern och (R)-3-hydroxibutyl-(R)-3-hydroxibutyratketonmonoestern. Förtäring av båda har visat sig resultera i kortvarig (0,5-6 timmar) näringsketos (βHB >1 mM). Nutritionell ketos kan därför uppnås utan att det är opraktiskt med ketogen bantning eller fasta.
Under de senaste åren har det funnits ett stort intresse för ketonkroppskosttillskott på grund av deras potential för förbättrad träningsprestanda och terapeutiska glukossänkande effekter hos personer med typ 2-diabetes. Exogena ketontillskott kan vara av särskilt intresse för individer som lever med typ 1-diabetes genom att fungera som ett alternativt bränslesubstrat för att minska beroendet av glukosutnyttjande och spara på endogent glykogen och minska risken för hypoglykemi i vissa situationer, såsom träning. Stubbs et al. (2017) fann att drycker som innehåller exogena ketoner var ett praktiskt och effektivt sätt att höja blodets βHB-nivåer med endast en blygsam förändring i syra-basbalansen hos friska individer utan diabetes (efter 60 minuter sjönk blodets pH från 7,41 till 7,31 efter en keton esterdryck). Hittills har inga studier undersökt de metaboliska effekterna av keton hos personer med typ 1-diabetes.
Studietyp
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- University of Bern
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Typ 1-diabetes i >1 år
- Man och kvinna i åldern 18-45 år
- HbA1c <8,5 % (69 mmol/mol) baserat på analys från den centrala laboratorieenheten vid universitetssjukhuset i Bern
- Använda antingen kontinuerlig subkutan insulininfusion eller flera dagliga injektioner
- Att bära en kontinuerlig glukosmätare (CGM) eller blixtsockermonitor (fGM)
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Fysisk eller psykologisk sjukdom som sannolikt kommer att störa det normala genomförandet av studien och tolkningen av resultaten enligt bedömningen av utredaren
- Nuvarande behandling med läkemedel som är kända för att störa ämnesomsättningen t.ex. systemiska kortikosteroider, statiner, SGLT2-hämmare, GLP1-agonister
- Relevanta diabetiska komplikationer enligt bedömningen av utredaren
- Kroppsmassaindex > 30 kg/m2
- Okontrollerad hypertoni (>180/100 mmHg)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lågdos KE
141 mg/kg kroppsvikt av ketonestrar
|
Deltagare som deltar i denna studie kommer att få en drink som innehåller antingen 141 eller 282 mg/kg kroppsvikt av ketonestrar i randomiserad ordning.
Dessa doser är i linje med rekommendationer från företaget HVMN från vilket kosttillskotten för denna studie kommer att erhållas.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Högdos KE
282 mg/kg kroppsvikt av ketonestrar
|
Deltagare som deltar i denna studie kommer att få en drink som innehåller antingen 141 eller 282 mg/kg kroppsvikt av ketonestrar i randomiserad ordning.
Dessa doser är i linje med rekommendationer från företaget HVMN från vilket kosttillskotten för denna studie kommer att erhållas.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring av pH i venöst blod
Tidsram: Över en 3 timmars period från baslinjen efter intag av en ketonesterdryck hos personer med typ 1-diabetes.
|
Förändring i blodets pH under en 3-timmarsperiod från baslinjen efter intag av en ketonesterdryck
|
Över en 3 timmars period från baslinjen efter intag av en ketonesterdryck hos personer med typ 1-diabetes.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total ketonnivå i blodet/betahydroxibutyratnivå
Tidsram: 3 timmar
|
3 timmar
|
|
Blodsockerkoncentration
Tidsram: 3 timmar
|
3 timmar
|
|
Substratoxidationshastigheter bestäms med indirekt kalorimetri, via RER (respiratory exchange ratio)
Tidsram: 3 timmar
|
3 timmar
|
|
Gastrointestinala nödsymptom via ett frågeformulär
Tidsram: 3 timmar
|
3 timmar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Christoph Stettler, MD, University of Bern
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Balasse EO, Fery F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989 May;5(3):247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Cox PJ, Clarke K. Acute nutritional ketosis: implications for exercise performance and metabolism. Extrem Physiol Med. 2014 Oct 29;3:17. doi: 10.1186/2046-7648-3-17. eCollection 2014.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Egan B. The glucose-lowering effects of exogenous ketones: is there therapeutic potential? J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1317-1318. doi: 10.1113/JP275938. Epub 2018 Mar 24. No abstract available.
- Egan B, D'Agostino DP. Fueling Performance: Ketones Enter the Mix. Cell Metab. 2016 Sep 13;24(3):373-375. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.021.
- Evans M, Cogan KE, Egan B. Metabolism of ketone bodies during exercise and training: physiological basis for exogenous supplementation. J Physiol. 2017 May 1;595(9):2857-2871. doi: 10.1113/JP273185. Epub 2016 Dec 7.
- Kesl SL, Poff AM, Ward NP, Fiorelli TN, Ari C, Van Putten AJ, Sherwood JW, Arnold P, D'Agostino DP. Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague-Dawley rats. Nutr Metab (Lond). 2016 Feb 4;13:9. doi: 10.1186/s12986-016-0069-y. eCollection 2016.
- Myette-Cote E, Neudorf H, Rafiei H, Clarke K, Little JP. Prior ingestion of exogenous ketone monoester attenuates the glycaemic response to an oral glucose tolerance test in healthy young individuals. J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1385-1395. doi: 10.1113/JP275709. Epub 2018 Mar 2. Erratum In: J Physiol. 2019 Nov;597(22):5515. Abstract corrected.
- Pinckaers PJ, Churchward-Venne TA, Bailey D, van Loon LJ. Ketone Bodies and Exercise Performance: The Next Magic Bullet or Merely Hype? Sports Med. 2017 Mar;47(3):383-391. doi: 10.1007/s40279-016-0577-y.
- Robinson AM, Williamson DH. Physiological roles of ketone bodies as substrates and signals in mammalian tissues. Physiol Rev. 1980 Jan;60(1):143-87. doi: 10.1152/physrev.1980.60.1.143. No abstract available.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- KEsupplements
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .