Eksogeeniset ketonit ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes
Yhden keskuksen, satunnaistettu, yksisokkoutettu crossover-tutkimus, jossa arvioidaan ketoniesteriravintolisän metabolisia vaikutuksia ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ketonikappaleet asetoasetaatti, β-hydroksibutyraatti (βHB) ja asetoni ovat pieniä lipidistä johdettuja molekyylejä, joita muodostuu maksassa tietyissä olosuhteissa, kuten nälkä, erittäin vähäinen hiilihydraattien saanti ja pitkittynyt glykogeenia heikentävä harjoittelu. Ketonikappaleet toimivat vaihtoehtoisena energiasubstraattina aivoille ja muille metabolisesti aktiivisille kudoksille aikoina, jolloin glukoosia on alhainen, ja ne voivat moduloida hiilihydraatti- ja rasva-aineenvaihduntaa. Aikaisemmin hallittu fysiologinen ketoosi vaati vähähiilihydraattista ruokavaliota, nälkää tai asetoasetaattisuolojen (AcAc) antamista, jotka kaikki olivat epämiellyttäviä tai mahdollisesti haitallisia. Ketoniesterien kehittäminen tarjoaa vaihtoehtoisen menetelmän βHB-tasojen nostamiseksi, ja sen on osoitettu olevan hyvin siedetty jyrsijöillä ja ihmisillä. Kaksi esimerkkiä ovat R,S-1,3-butaanidioliasetoasetaattidiesteri ja (R)-3-hydroksibutyyli(R)-3-hydroksibutyraattiketonimonoesteri. Jommankumman nielemisen on osoitettu johtavan lyhytaikaiseen (0,5-6 tuntia) ravitsemusketoosiin (βHB > 1 mM). Ravitsemusketoosi voidaan siis saavuttaa ilman ketogeenisen ruokavalion tai paaston epäkäytännöllisyyttä.
Viime vuosina on ollut huomattavaa kiinnostusta ketoaineravintolisistä, koska ne voivat parantaa harjoitussuorituskykyä ja terapeuttisia glukoosia alentavia vaikutuksia tyypin 2 diabeetikoilla. Eksogeeniset ketonivalmisteet voivat olla erityisen kiinnostavia tyypin 1 diabetesta sairastaville henkilöille toimimalla vaihtoehtoisena polttoaineen substraattina vähentämään riippuvuutta glukoosin käytöstä ja säästämään endogeenistä glykogeenia ja vähentämään hypoglykemian riskiä tietyissä tilanteissa, kuten liikunnan aikana. Stubbs et ai. (2017) havaitsivat, että eksogeenisiä ketoneja sisältävät juomat olivat käytännöllinen ja tehokas tapa nostaa veren βHB-tasoa vain vaatimattomalla muutoksella happo-emästasapainossa terveillä henkilöillä, joilla ei ole diabetesta (60 minuutin kuluttua veren pH laski arvosta 7,41 arvoon 7,31 ketonin jälkeen esterijuoma). Tähän mennessä ei ole tutkittu ketonin metabolisia vaikutuksia ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes.
Opintotyyppi
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- University of Bern
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tyypin 1 diabetes > 1 vuoden
- Mies ja nainen iältään 18-45 vuotta
- HbA1c <8,5 % (69 mmol/mol) Bernin yliopistollisen sairaalan keskuslaboratorion analyysin perusteella
- Käytä joko jatkuvaa ihonalaista insuliiniinfuusiota tai useita päivittäisiä injektioita
- Jatkuvan glukoosimittarin (CGM) tai flash-glukoosimittarin (fGM) käyttäminen
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Fyysinen tai psyykkinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee normaalia tutkimuksen suorittamista ja tulosten tulkintaa tutkijan arvioiden mukaan
- Nykyinen hoito lääkkeillä, joiden tiedetään häiritsevän aineenvaihduntaa, esim. systeemiset kortikosteroidit, statiinit, SGLT2-estäjät, GLP1-agonistit
- Asiaankuuluvat diabeettiset komplikaatiot tutkijan arvioiden mukaan
- Painoindeksi > 30 kg/m2
- Hallitsematon verenpainetauti (>180/100 mmHg)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pieni annos KE
141 mg/kg ketoniestereitä
|
Tähän tutkimukseen osallistuvat saavat juoman, joka sisältää joko 141 tai 282 mg/kg ketoniestereitä satunnaistetussa järjestyksessä.
Nämä annokset ovat sen HVMN-yhtiön suositusten mukaisia, josta tämän tutkimuksen lisäravinteet hankitaan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Suuriannoksinen KE
282 mg/kg ketoniestereitä
|
Tähän tutkimukseen osallistuvat saavat juoman, joka sisältää joko 141 tai 282 mg/kg ketoniestereitä satunnaistetussa järjestyksessä.
Nämä annokset ovat sen HVMN-yhtiön suositusten mukaisia, josta tämän tutkimuksen lisäravinteet hankitaan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Laskimoveren pH:n muutos
Aikaikkuna: Yli 3 tunnin ajanjakso lähtötasosta ketoniesterijuoman nauttimisen jälkeen ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes.
|
Veren pH:n muutos 3 tunnin aikana lähtötasosta ketoniesterijuoman nauttimisen jälkeen
|
Yli 3 tunnin ajanjakso lähtötasosta ketoniesterijuoman nauttimisen jälkeen ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Veren kokonaisketonitaso / beetahydroksibutyraattitaso
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
3 tuntia
|
|
Veren glukoosipitoisuus
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
3 tuntia
|
|
Substraatin hapettumisnopeudet määritetään epäsuoralla kalorimetrialla RER:n (hengityksen vaihtosuhteen) kautta
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
3 tuntia
|
|
Ruoansulatuskanavan häiriöoireet kyselylomakkeella
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
3 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Christoph Stettler, MD, University of Bern
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Balasse EO, Fery F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989 May;5(3):247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
- Cox PJ, Clarke K. Acute nutritional ketosis: implications for exercise performance and metabolism. Extrem Physiol Med. 2014 Oct 29;3:17. doi: 10.1186/2046-7648-3-17. eCollection 2014.
- Cox PJ, Kirk T, Ashmore T, Willerton K, Evans R, Smith A, Murray AJ, Stubbs B, West J, McLure SW, King MT, Dodd MS, Holloway C, Neubauer S, Drawer S, Veech RL, Griffin JL, Clarke K. Nutritional Ketosis Alters Fuel Preference and Thereby Endurance Performance in Athletes. Cell Metab. 2016 Aug 9;24(2):256-68. doi: 10.1016/j.cmet.2016.07.010. Epub 2016 Jul 27.
- Egan B. The glucose-lowering effects of exogenous ketones: is there therapeutic potential? J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1317-1318. doi: 10.1113/JP275938. Epub 2018 Mar 24. No abstract available.
- Egan B, D'Agostino DP. Fueling Performance: Ketones Enter the Mix. Cell Metab. 2016 Sep 13;24(3):373-375. doi: 10.1016/j.cmet.2016.08.021.
- Evans M, Cogan KE, Egan B. Metabolism of ketone bodies during exercise and training: physiological basis for exogenous supplementation. J Physiol. 2017 May 1;595(9):2857-2871. doi: 10.1113/JP273185. Epub 2016 Dec 7.
- Kesl SL, Poff AM, Ward NP, Fiorelli TN, Ari C, Van Putten AJ, Sherwood JW, Arnold P, D'Agostino DP. Effects of exogenous ketone supplementation on blood ketone, glucose, triglyceride, and lipoprotein levels in Sprague-Dawley rats. Nutr Metab (Lond). 2016 Feb 4;13:9. doi: 10.1186/s12986-016-0069-y. eCollection 2016.
- Myette-Cote E, Neudorf H, Rafiei H, Clarke K, Little JP. Prior ingestion of exogenous ketone monoester attenuates the glycaemic response to an oral glucose tolerance test in healthy young individuals. J Physiol. 2018 Apr 15;596(8):1385-1395. doi: 10.1113/JP275709. Epub 2018 Mar 2. Erratum In: J Physiol. 2019 Nov;597(22):5515. Abstract corrected.
- Pinckaers PJ, Churchward-Venne TA, Bailey D, van Loon LJ. Ketone Bodies and Exercise Performance: The Next Magic Bullet or Merely Hype? Sports Med. 2017 Mar;47(3):383-391. doi: 10.1007/s40279-016-0577-y.
- Robinson AM, Williamson DH. Physiological roles of ketone bodies as substrates and signals in mammalian tissues. Physiol Rev. 1980 Jan;60(1):143-87. doi: 10.1152/physrev.1980.60.1.143. No abstract available.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KEsupplements
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Ketoniesterilisä
-
Baylor College of MedicineThe University of Texas Health Science Center, Houston; University of Oklahoma ja muut yhteistyökumppanitValmisBronkopulmonaalinen dysplasiaYhdysvallat, Itävalta
-
NYU Langone HealthRekrytointi
-
Abbott NutritionValmisHarjoituksen aiheuttama lihasvaurioYhdistynyt kuningaskunta
-
BrandiZoneCitruslabsValmisHiustenlähtö | Hiusten terveysYhdysvallat
-
University of ExeterBeachbodyValmisTerve | LihasvaurioYhdistynyt kuningaskunta
-
University of FloridaValmis
-
Ablon Skin Institute Research CenterIrish Response t/a Lifes2goodValmis
-
University of AarhusNovo Nordisk A/S; Aarhus University Hospital; RiisfortValmis
-
University of Maryland, BaltimoreEi vielä rekrytointiaKriittinen sairaus | Sarkopenia | ICU hankittu heikkousYhdysvallat
-
Washington University School of MedicineChildren's Discovery InstituteRekrytointiLihavuus | Ylipaino (BMI > 25) | MASLD – aineenvaihduntahäiriöihin liittyvä steatoottinen maksasairausYhdysvallat