- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04487678
Chetoni esogeni nelle persone con diabete di tipo 1
Uno studio crossover monocentrico, randomizzato, in singolo cieco che valuta gli effetti metabolici di un integratore alimentare a base di estere chetonico nelle persone con diabete di tipo 1
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I corpi chetonici acetoacetato, β-idrossibutirrato (βHB) e acetone sono piccole molecole derivate dai lipidi che vengono prodotte nel fegato in determinate condizioni come la fame, l'assunzione di carboidrati molto bassa e l'esercizio prolungato che riduce il glicogeno. I corpi chetonici fungono da substrato energetico alternativo per il cervello e altri tessuti metabolicamente attivi in periodi di bassa disponibilità di glucosio e possono modulare il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi. In precedenza, la chetosi fisiologica controllata richiedeva una dieta a basso contenuto di carboidrati, la fame o la somministrazione di sali di acetoacetato (AcAc) che erano tutti spiacevoli o potenzialmente dannosi. Lo sviluppo di esteri chetonici fornisce un metodo alternativo per aumentare i livelli di βHB e si è dimostrato ben tollerato nei roditori e nell'uomo. Due esempi sono l'R,S-1,3-butandiolo acetoacetato diestere e l'(R)-3-idrossibutil(R)-3-idrossibutirrato chetone monoestere. È stato dimostrato che l'ingestione di entrambi provoca chetosi nutrizionale a breve termine (0,5-6 ore) (βHB > 1 mM). La chetosi nutrizionale può quindi essere raggiunta senza la necessità dell'impraticabilità della dieta chetogenica o del digiuno.
Negli ultimi anni c'è stato un notevole interesse per gli integratori alimentari per il corpo chetonico a causa del loro potenziale per migliorare le prestazioni fisiche e gli effetti terapeutici di riduzione del glucosio nelle persone con diabete di tipo 2. Gli integratori di chetoni esogeni possono essere di particolare interesse per le persone che vivono con il diabete di tipo 1, fungendo da substrato combustibile alternativo per ridurre la dipendenza dall'utilizzo del glucosio e risparmiare glicogeno endogeno e ridurre il rischio di ipoglicemia in determinate situazioni, come l'esercizio. Stubbs et al. (2017) hanno scoperto che le bevande contenenti chetoni esogeni erano un modo pratico ed efficace per aumentare i livelli di βHB nel sangue con solo un modesto cambiamento nell'equilibrio acido-base in individui sani senza diabete (dopo 60 minuti, il pH del sangue è diminuito da 7,41 a 7,31 a seguito di un chetone bevanda estere). Ad oggi, nessuno studio ha studiato gli effetti metabolici del chetone nelle persone con diabete di tipo 1.
Tipo di studio
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Bern, Svizzera, 3010
- University of Bern
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diabete di tipo 1 da >1 anno
- Maschi e femmine dai 18 ai 45 anni
- HbA1c <8,5% (69 mmol/mol) sulla base dell'analisi dell'unità di laboratorio centrale dell'ospedale universitario di Berna
- Utilizzando l'infusione sottocutanea continua di insulina o più iniezioni giornaliere
- Indossare un monitor continuo del glucosio (CGM) o un monitor flash del glucosio (fGM)
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Malattia fisica o psicologica che potrebbe interferire con la normale conduzione dello studio e l'interpretazione dei risultati secondo il giudizio dello sperimentatore
- Trattamento in corso con farmaci noti per interferire con il metabolismo, ad es. corticosteroidi sistemici, statine, inibitori SGLT2, agonisti GLP1
- Complicanze diabetiche rilevanti secondo il giudizio dello sperimentatore
- Indice di massa corporea > 30 kg/m2
- Ipertensione incontrollata (>180/100 mmHg)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: KE a basso dosaggio
141 mg/kg di peso corporeo di esteri chetonici
|
I partecipanti che prendono parte a questo studio riceveranno una bevanda contenente 141 o 282 mg/kg di peso corporeo di esteri chetonici in ordine casuale.
Queste dosi sono in linea con le raccomandazioni della società HVMN da cui verranno ottenuti i supplementi per questo studio.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: KE ad alto dosaggio
282 mg/kg di peso corporeo di esteri chetonici
|
I partecipanti che prendono parte a questo studio riceveranno una bevanda contenente 141 o 282 mg/kg di peso corporeo di esteri chetonici in ordine casuale.
Queste dosi sono in linea con le raccomandazioni della società HVMN da cui verranno ottenuti i supplementi per questo studio.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione del pH del sangue venoso
Lasso di tempo: Per un periodo di 3 ore dal basale dopo l'ingestione di una bevanda a base di estere chetonico nelle persone con diabete di tipo 1.
|
Variazione del pH del sangue in un periodo di 3 ore rispetto al basale in seguito all'ingestione di una bevanda a base di estere chetonico
|
Per un periodo di 3 ore dal basale dopo l'ingestione di una bevanda a base di estere chetonico nelle persone con diabete di tipo 1.
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Livello di chetoni totali nel sangue/livello di beta idrossi butirrato
Lasso di tempo: 3 ore
|
3 ore
|
|
Concentrazione di glucosio nel sangue
Lasso di tempo: 3 ore
|
3 ore
|
|
Tassi di ossidazione del substrato determinati mediante calorimetria indiretta, tramite RER (rapporto di scambio respiratorio)
Lasso di tempo: 3 ore
|
3 ore
|
|
Sintomi di distress gastrointestinale attraverso un questionario
Lasso di tempo: 3 ore
|
3 ore
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Christoph Stettler, MD, University of Bern
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Flint A, Raben A, Blundell JE, Astrup A. Reproducibility, power and validity of visual analogue scales in assessment of appetite sensations in single test meal studies. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Jan;24(1):38-48. doi: 10.1038/sj.ijo.0801083.
- Balasse EO, Fery F. Ketone body production and disposal: effects of fasting, diabetes, and exercise. Diabetes Metab Rev. 1989 May;5(3):247-70. doi: 10.1002/dmr.5610050304.
- Clarke K, Tchabanenko K, Pawlosky R, Carter E, Todd King M, Musa-Veloso K, Ho M, Roberts A, Robertson J, Vanitallie TB, Veech RL. Kinetics, safety and tolerability of (R)-3-hydroxybutyl (R)-3-hydroxybutyrate in healthy adult subjects. Regul Toxicol Pharmacol. 2012 Aug;63(3):401-8. doi: 10.1016/j.yrtph.2012.04.008. Epub 2012 May 3.
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- Robinson AM, Williamson DH. Physiological roles of ketone bodies as substrates and signals in mammalian tissues. Physiol Rev. 1980 Jan;60(1):143-87. doi: 10.1152/physrev.1980.60.1.143. No abstract available.
- Stubbs BJ, Cox PJ, Evans RD, Santer P, Miller JJ, Faull OK, Magor-Elliott S, Hiyama S, Stirling M, Clarke K. On the Metabolism of Exogenous Ketones in Humans. Front Physiol. 2017 Oct 30;8:848. doi: 10.3389/fphys.2017.00848. eCollection 2017.
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