Doplňková intervence pro COVID-19

Od loňského prosince 2019 se ve Wuhanu v provincii Hubei v Číně objevil syndrom těžkého zápalu plic spojeného s koronavirovým onemocněním 2019 (COVID-19). Je vysoce nakažlivá a rychle se šíří do mnoha dalších částí Číny a téměř do všech zemí po celém světě, což představuje jednu z nejagresivnějších pandemií, jaké byly kdy hlášeny.

K dnešnímu dni, 21. dubna 2020, bylo nakaženo více než 2,5 milionu osob a více než 171 000 úmrtí s větším strachem po celém světě znásobením celkových úmrtí. Toto obrovské ne. pacientů vytvořilo hrozný tlak na zdravotnická zařízení ve všech zemích a mnoho pacientů nebylo schopno dostat odpovídající lékařskou péči v nemocnicích WHO prohlásila, že k dnešnímu dni neexistuje žádný konkrétní lék doporučený k prevenci nebo léčbě nového koronaviru. V Číně se však historicky, když vypuknutí epidemie začalo, k prevenci a léčbě doporučovaly přístupy tradiční čínské medicíny (TCM), včetně orálního podávání preventivních bylinných přípravků, nošení sáčků TCM, fumigace domácích bylinných léků atd.

Například v roce 2003 byly přístupy TCM použity k prevenci a léčbě závažného akutního respiračního syndromu (SARS), který byl nejzávažnějším ohniskem infekčního onemocnění v Číně před COVID-19. V roce 2009, během pandemie chřipky H1N1 po celém světě, vydala Národní správa tradiční čínské medicíny v Číně program prevence CM, který zahrnoval 4 receptury čínské bylinné medicíny (CHM) pro dospělé s různými tělesnými konstitucemi CM a jeden pro děti. Současné vypuknutí COVID-19 vedlo k tomu, že mnoho provincií v Číně vydalo programy prevence a kontroly CM, mezi nimiž jsou programy prevence hlavně orální přípravky CHM.

Glycyrrhizin, složka mnoha receptur, má protizánětlivé, antivirové a antioxidační vlastnosti. Také gumová pryskyřice Boswellia má mnoho aktivních složek, které mají mnoho léčivých vlastností, jako jsou antimikrobiální, antioxidační, antifungální, protizánětlivé, imunomodulační.

Účinnost:

1. Tyto dvě látky mají širokospektrální antivirové účinky in vitro a in vivo v preklinických a klinických studiích:

   Odpověď: Existují klinické studie o účinnosti lékořice u koronaviru souvisejícího s těžkým akutním respiračním syndromem. To může mít velký význam u koronavirových infekcí, protože zvláště ohroženi mohou být pacienti s imunodeficiencí.

   B. Tradiční použití a klinické zkušenosti čínské tradiční medicíny obsahující lékořici při léčbě COVID 19.

2. Tyto dvě látky mají protizánětlivé účinky a blokují produkci cytokinů, které jsou hlavní příčinou závažnosti onemocnění.
3. Tyto dvě látky mají antioxidační účinky, zabraňují poškození tkání v plicích.
4. Tyto dvě látky inhibují hyperplazii hmoty dýchacích cest, takže zmírňují stav anoxie a zlepšují klinické příznaky.
5. Tyto dvě látky se používají při léčbě bronchiálního astmatu a zánětlivých onemocnění dýchacích cest.
6. Lékořice má antitrombinové a protidestičkové účinky, takže zmírňuje hyperkoagulaci vyvolanou COVID 19.
7. Lékořice zvyšuje produkci interferonu-gama, který má vysokou aktivitu proti replikaci viru.

Bezpečnost:

1. Lékořice a gumová pryskyřice Boswellia byly považovány za potravinový doplněk nebo nutriční látky, takže mají vysoké bezpečnostní limity v doporučených dávkách. Existuje však kontraindikace použití lékořice u pacientů s nekontrolovanou hypertenzí.
2. Hypertenzní pacienti a pacienti citliví na hypokalémii jsou z této studie vyloučeni. Co se týče jiných pacientů, mnoho studií dokumentovalo, že hypertenze se může vyvinout jako nežádoucí reakce po chronickém užívání vysokých dávek.
3. Nadměrná konzumace lékořice po dlouhou dobu (více než 2 mg/kg/den čisté kyseliny glycyrrhizinové, složky lékořice) může mít za následek nežádoucí účinky, jako je hypokalémie, zvýšený krevní tlak a svalová slabost. Lidé s dříve existujícími srdečními nebo ledvinovými problémy mohou být náchylnější k otravě GZA a lékořici. Je důležité sledovat množství spotřebované lékořice, aby se zabránilo toxicitě.

Zajímavější je, že se ukázalo, že injekce glycyrrhizátu monoamonného nebo kyselina glycyrrhizová má ochranný vliv na ischemické poškození myokardu vyvolané isoproterenolem inhibicí oxidačního stresu a regulací homeostázy Ca2+, proto může být užitečné při léčbě ischemického poškození myokardu.

Bylo popsáno, že isoliquiritigenin má významný protidestičkový účinek in vivo inhibicí aktivity cyklooxygenázy a lipoxygenázy nebo peroxidázy v krevních destičkách.

Glycyrrhizin (GL) vyvolává účinný antitrombotický účinek (zabraňuje trombóze), protože byl považován za účinný inhibitor trombinu.

Nejdůležitějším vedlejším účinkem je však indukce hypertenze, která může vyvolat to, co se zdá být pseudohyperaldosteronismem, v důsledku kyseliny glycyrrhetinové, hlavní aktivní složky kořene. Kyselina glycyrrhetinová a metabolity blokují 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenázu typu 2 a také přímo vážou mineralokortikoidní receptory a působí jako agonisté.

Boswellia pilatá (B.serrata) se tradičně používá k léčbě chronických zánětlivých onemocnění, jako je akutní systémový zánět, provázená dysfunkce jater a chronická zánětlivá onemocnění. Nedávné studie ukazují, že Boswellia vroubkovaná může zlepšit klinické výsledky spolu s konvenčními terapiemi u ischemické cévní mozkové příhody. Tento účinek je způsoben protizánětlivými vlastnostmi hlavních bioaktivních sloučenin boswellových kyselin (BA). Inhibuje prozánětlivé cytokiny, jako je interleukin-1 β (IL-1 β), tumor nekrotizující faktor-α (TNF-α), interferon-gama (IFN-γ) a inhibuje 5-lipoxygenázu (5-LOX). a proto vypíná mechanismy leukotrienů, které jsou zánětlivými mediátory.

Mnoho studií zkoumá roli Boswellia serrata při léčbě různých zánětlivých stavů respiračních poruch, jako je astma, bronchitida a laryngitida a kašel. Antiastmatický potenciál kyseliny boswellové, která má významné protizánětlivé účinky, údaje naznačují, že mechanismus, kterým účinně léčí bronchiální astma, je založen na snížení Th2 cytokinů prostřednictvím inhibice signálního převodníku a aktivátoru transkripce (pSTAT6) a Exprese GATA-3 a inhibice biosyntézy leukotrienů, která potlačila alergický zánět dýchacích cest. Tato léčba prokázala zlepšení onemocnění, o čemž svědčí vymizení fyzických symptomů a známek, jako je dušnost, rhonchi, počet záchvatů a také pokles počtu eozinofilů.

Antivirový účinek Boswellia serrata a jejích složek, jako je kyselina boswellová, byl zkoumán proti HSV-1, viru Chikungunya (CHIKV) a viru vezikulární stomatitidy, mechanismus účinku kyselin Boswellia proti viru Herpes Simplex (HSV) může prostřednictvím inhibice jader faktor - kappa B (NF-κB), nezbytný pro replikaci viru, a navíc byla pozorována významná down-regulace NF-KB a aktivace mitogenem aktivované proteinkinázy (p38 MAP-kináza), navíc ke snížení exprese nádorové nekrózy faktor (TNF)-a, interleukin (IL)-1p a IL-6. Kyselina boswellová byla také použita při propuknutí viru Chikungunya (CHIKV), což je široké antivirové činidlo tím, že blokuje vstup CHIKV Env-pseudotypovaných lentivirových vektorů a inhibuje infekci CHIKV in vitro.

. Farmakokinetické studie

Cíl práce:

Zhodnotit terapeutickou roli extraktu z lékořice a žvýkačky Boswellia jako doplňkové intervence ke konvenční terapii u egyptských pacientů s COVID-19.

Všichni zahrnutí pacienti budou diagnostikováni podle egyptského ministerstva zdravotnictví a populačních kritérií pro diagnózu COVID-19:

Epidemiologická historie:

1. Historie cestování nebo pobytu v komunitách, kde byly případy hlášeny do 14 dnů před propuknutím onemocnění
2. Při kontaktu s virově RNA pozitivními lidmi během 14 dnů před vypuknutím onemocnění.
3. Při kontaktu s pacienty, kteří mají horečku nebo respirační příznaky z komunit potvrzené případy hlášené do 14 dnů před nástupem onemocnění Klinické příznaky:

1. Horečka a/nebo respirační příznaky. 2. Zobrazovací charakteristiky. 3. Počet bílých krvinek byl normální nebo snížený, s poklesem lymfocytů.

Diagnóza každého podezřelého pacienta by se měla řídit následujícími kritérii:

1. Kdokoli v epidemiologické anamnéze s některým z klinických příznaků. NEBO
2. Všechny tři klinické příznaky. NEBO
3. Těžká akutní respirační infekce (SARI) bez jiné zjevné příčiny.

Potvrzené případy:

1. RT-PCR ukazuje pozitivní na RNA nového koronaviru
2. V séru jsou detekovatelné virové specifické IgM a IgG
3. Virový specifický IgG je detekovatelný od negativního po pozitivní, NEBO
4. Virově specifická IgG protilátka dosahuje titrace alespoň 4krát vyšší ve fázi zotavení než v akutní fázi.

Všichni pacienti podstoupí následující vyšetření:

1. RTG hrudníku/CT hrudníku
2. CBC s diferenciálním počtem>, celkový krevní obraz
3. Test arteriálních krevních plynů (ABG).
4. C-reaktivní protein (CRP)
5. D-Dimer.
6. Sérový feritin.
7. triglyceridy.
8. fibrinogen.
9. Sérová aspartátaminotransferáza.
10. Renální funkce.
11. Troponin T, Troponin I, při podezření na myokarditidu. Studie bude zahájena alespoň v jednom středisku souvisejícím s ministerstvem zdravotnictví a podle protokolu doporučeného vědeckým výborem a jeho dynamických změn, ke kterým čas od času dochází.

Studovaná populace bude rozdělena do dvou skupin pacientů:

A- Skupina 1: Bude zahrnovat pacienty, kteří dostávají konvenční léčbu podle protokolu MOH.

B- Skupina 2: Bude zahrnovat pacienty, kteří budou dostávat lékořici a žvýkačku Boswellia Serrata navíc ke konvenční terapii.

léková forma:

KAPSLE LICHORICE; 250 mg standardizovaného extraktu (25% Glycyrrhizin - 62,5 mg).

Dávka:

Jedna kapsle, dvakrát denně, před jídlem po dobu 10 dnů, s měřením krevního tlaku denně.

gumová pryskyřice Boswellia serrata; B. vroubkovaný obsahuje těkavé oleje (5-15 %), čistou pryskyřici (55-66 %) a sliz (12-23 %). Pryskyřice obsahuje terpenoidy, fenolické sloučeniny, flavonoidy a fenylpropanoidy. Bylo identifikováno více než 12 různých boswellových kyselin, množství 11-keto-β-boswellové kyseliny KBA je 3-4,7 % a acetyl-11-keto-β-boswellové kyseliny (AKBA) je 2,2-2,9 %, Dávka: 2 g, 4krát denně Po dobu 15 dnů se gumová pryskyřice Boswellia podává půlhodinovým žvýkáním

Statistická analýza:

Všechna data budou analyzována statisticky pomocí Statistical Product and Service Solutions (SPSS) verze 18, aby se zjistily jakékoli statisticky významné rozdíly mezi těmito dvěma skupinami, které zahrnují srovnání 2 skupin ve všech klinických a laboratorních proměnných a statistická významnost byla uvažována při p-hodnotě