Intervento complementare per COVID-19

Dallo scorso dicembre 2019, a Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina, è emersa una sindrome di polmonite grave associata alla malattia da coronavirus 2019 (COVID-19). È altamente contagiosa e si è diffusa rapidamente in molte altre parti della Cina e in quasi tutti i paesi del mondo, rappresentando una delle pandemie più aggressive mai segnalate.

Ad oggi, 21 aprile 2020, sono state contagiate più di 2,5 milioni di persone e più di 171.000 morti con più timori in tutto il mondo dal moltiplicarsi dei decessi totali. Questo enorme n. dei pazienti ha esercitato un'orribile pressione sulle strutture sanitarie in tutti i paesi e molti pazienti non sono stati in grado di ricevere le cure mediche appropriate negli ospedali. L'OMS ha dichiarato che ad oggi non esiste alcun medicinale specifico raccomandato per prevenire o curare il nuovo coronavirus. Tuttavia, in Cina, storicamente, quando è iniziata l'epidemia, per la prevenzione e il trattamento sono stati raccomandati gli approcci della medicina tradizionale cinese (MTC), tra cui la somministrazione orale di formule preventive a base di erbe, l'uso di bustine di MTC, la fumigazione della medicina erboristica indoor, ecc.

Ad esempio, nel 2003, gli approcci della medicina tradizionale cinese sono stati utilizzati per prevenire e curare la sindrome respiratoria acuta grave (SARS), che era l'epidemia di malattia infettiva più grave in Cina prima del COVID-19. Nel 2009, durante la pandemia di influenza H1N1 in tutto il mondo, l'Amministrazione Nazionale della Medicina Tradizionale Cinese della Cina ha emesso un programma di prevenzione della CM, che includeva 4 formule di fitoterapia cinese (CHM) per adulti con diverse costituzioni corporee di CM e una per bambini. L'attuale epidemia di COVID-19 ha portato molte province della Cina a emanare programmi di prevenzione e controllo della CM, tra i quali i programmi di prevenzione sono principalmente formule CHM orali.

La glicirrizina, un componente di molte formule, ha riferito di avere proprietà antinfiammatorie, antivirali e antiossidanti. Inoltre, la Boswellia Gum Resin ha molti componenti attivi che hanno molte proprietà medicinali come antimicrobiche, antiossidanti, antimicotiche, antinfiammatorie, immunomodulanti.

Efficacia:

1. I due agenti hanno effetti antivirali ad ampio spettro in vitro e in vivo in studi preclinici e clinici:

   R. Esistono studi clinici sull'efficacia della liquirizia nel coronavirus correlato alla sindrome respiratoria acuta grave, che può essere di grande importanza nelle infezioni da coronavirus, poiché i pazienti con immunodeficienza possono essere particolarmente a rischio.

   B. Esistono usi tradizionali ed esperienza clinica della medicina tradizionale cinese contenente liquirizia nel trattamento del COVID 19.

2. I due agenti hanno effetti antinfiammatori e di blocco della produzione di citochine che sono le principali cause della gravità delle malattie.
3. I due agenti hanno effetti antiossidanti, prevengono danni ai tessuti nei polmoni.
4. I due agenti inibiscono l'iperplasia delle masse delle vie aeree, quindi alleviano lo stato di anossia e migliorano i sintomi clinici.
5. I due agenti sono utilizzati nel trattamento dell'asma bronchiale e dei disturbi infiammatori respiratori.
6. La liquirizia ha effetti antitrombinici e antipiastrinici, quindi allevia l'ipercoagulazione indotta dal COVID 19.
7. La liquirizia aumenta la produzione di interferone-gamma che ha un'elevata attività contro la replicazione del virus.

Sicurezza:

1. Liquirizia e Boswellia Gum Resin erano state considerate come integratori alimentari o agenti nutrizionali, quindi hanno margini di sicurezza elevati nelle dosi raccomandate, tuttavia, esiste una controindicazione per l'uso della liquirizia in pazienti ipertesi non controllati.
2. I pazienti ipertesi ei pazienti sensibili all'ipokaliemia sono esclusi da questo studio. Per quanto riguarda altri pazienti, molti studi hanno documentato che l'ipertensione può svilupparsi come reazione avversa dopo l'uso cronico di dosi elevate.
3. Un consumo eccessivo di liquirizia per lungo tempo (più di 2 mg/kg/giorno di acido glicirrizinico puro, un componente della liquirizia) può provocare effetti avversi, come ipokaliemia, aumento della pressione sanguigna e debolezza muscolare. Le persone con problemi cardiaci o renali preesistenti possono essere più suscettibili all'avvelenamento da GZA e liquirizia. È importante monitorare la quantità di liquirizia consumata per prevenire la tossicità.

Più interessante, è stato dimostrato che l'iniezione di glicirrizinato monoammonico o acido glicirrizico esercita un'influenza protettiva sul danno ischemico miocardico indotto dall'isoproterenolo inibendo lo stress ossidativo e regolando l'omeostasi del Ca2+, pertanto può essere utile nella gestione del danno ischemico miocardico.

L'isoliquiritigenina ha riferito di avere una significativa azione antipiastrinica in vivo inibendo l'attività della cicloossigenasi e della lipossigenasi o della perossidasi nelle piastrine.

La glicirrizina (GL) suscita un'efficace azione antitrombotica (previene la trombosi), poiché era considerata un efficace inibitore della trombina.

Tuttavia, l'effetto collaterale più importante è l'induzione dell'ipertensione, e può indurre quello che sembra essere pseudoiperaldosteronismo, a causa dell'acido glicirretico, il principale componente attivo della radice. L'acido glicirretico ei suoi metaboliti bloccano l'11 beta-idrossisteroide deidrogenasi di tipo 2 e si legano anche direttamente ai recettori dei mineralcorticoidi, agendo come agonisti.

La Boswellia serrate (B.serrata) è usata tradizionalmente per il trattamento di malattie infiammatorie croniche come l'infiammazione sistemica acuta, la disfunzione epatica accompagnata e le malattie infiammatorie croniche. Studi recenti dimostrano che la Boswellia serrata può migliorare i risultati clinici insieme alle terapie convenzionali nell'ictus ischemico. Questa azione è dovuta alle proprietà antinfiammatorie dei principali composti bioattivi Acidi boswellici (BA). Inibisce le citochine pro-infiammatorie come l'interleuchina-1 β (IL-1 β), il fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), l'interferone-gamma (IFN-γ) e inibisce la 5-lipossigenasi (5-LOX) e quindi spegne i meccanismi dei leucotrieni, che sono mediatori dell'infiammazione.

Molti studi indagano il ruolo della Boswellia serrata per il trattamento di varie condizioni infiammatorie di disturbi respiratori come asma, bronchite, laringite e tosse. Il potenziale antiasmatico dell'acido boswellico che possiede significative attività antinfiammatorie, i dati suggeriscono che il meccanismo con cui tratta efficacemente l'asma bronchiale si basa sulla riduzione delle citochine Th2 attraverso l'inibizione di un trasduttore di segnale e attivatore di trascrizione (pSTAT6) e Espressione di GATA-3 e inibizione della biosintesi dei leucotrieni che sopprime l'infiammazione allergica delle vie aeree. Questo trattamento ha mostrato un miglioramento della malattia come evidenziato dalla scomparsa di sintomi e segni fisici come dispnea, ronchi, numero di attacchi, nonché una diminuzione della conta eosinofila.

L'effetto antivirale della Boswellia serrata e dei suoi componenti come l'acido boswellico è stato studiato contro HSV-1, Chikungunya virus (CHIKV) e virus della stomatite vescicolare, il meccanismo dell'effetto degli acidi della Boswellia contro l'Herpes Simplex Virus (HSV) può attraverso l'inibizione del nucleare fattore - kappa B (NF-κB), essenziale per la replicazione del virus, e ha osservato una significativa down-regulation di NF-κB e l'attivazione della protein chinasi attivata dal mitogeno (p38 MAP-chinasi), inoltre, per ridurre l'espressione della necrosi tumorale fattore (TNF)-α, interleuchina (IL)-1β e IL-6. Inoltre, l'acido boswellico era stato utilizzato nell'epidemia del virus Chikungunya (CHIKV), un ampio agente antivirale bloccando l'ingresso di vettori lentivirali pseudotipati CHIKV Env e inibendo l'infezione da CHIKV in vitro.

. Studi di farmacocinetica

Scopo del lavoro:

Valutare il ruolo terapeutico dell'estratto di liquirizia e della gomma serrata di Boswellia come intervento complementare in aggiunta alla terapia convenzionale nei pazienti egiziani con COVID-19.

Tutti i pazienti inclusi saranno diagnosticati secondo i criteri del Ministero della Salute egiziano e della popolazione per la diagnosi di COVID-19:

Storia epidemiologica:

1. Anamnesi di viaggio o residenza in comunità in cui sono stati segnalati casi nei 14 giorni precedenti l'insorgenza della malattia
2. In contatto con persone positive all'RNA virale entro 14 giorni prima dell'insorgenza della malattia.
3. A contatto con pazienti con febbre o sintomi respiratori provenienti da comunità casi confermati segnalati entro 14 giorni prima dell'insorgenza della malattia Caratteristiche cliniche:

1. Febbre e/o sintomi respiratori. 2. Caratteristiche dell'immagine. 3. La conta dei globuli bianchi era normale o diminuita, con diminuzione dei linfociti.

La diagnosi di qualsiasi paziente sospetto dovrebbe seguire i seguenti criteri:

1. Chiunque abbia una storia epidemiologica con una qualsiasi delle caratteristiche cliniche. O
2. Tutte e tre le caratteristiche cliniche. O
3. Infezione respiratoria acuta grave (SARI) senza altra causa evidente.

Casi confermati:

1. RT-PCR indica positivo per il nuovo RNA del coronavirus
2. IgM e IgG specifiche virali sono rilevabili nel siero
3. Le IgG virali specifiche sono rilevabili da negative a positive, OPPURE
4. L'anticorpo IgG virale specifico raggiunge una titolazione di almeno 4 volte superiore nella fase di recupero rispetto alla fase acuta.

Tutti i pazienti avranno le seguenti indagini:

1. Torace a raggi X/torace CT
2. CBC con conteggio differenziale>, quadro del sangue totale
3. Emogasanalisi arteriosa (ABG).
4. Proteina C-reattiva (CRP)
5. D-dimero.
6. Ferritina sierica.
7. Trigliceridi.
8. Fibrinogeno.
9. Aspartato aminotransferasi sierica.
10. Funzioni renali.
11. Troponina T, Troponina I, se si sospetta miocardite. Lo studio sarà avviato in almeno un centro collegato al Ministero della Salute e seguendo il protocollo raccomandato dal Comitato Scientifico e le sue modifiche dinamiche che si verificano di volta in volta.

La popolazione in studio sarà suddivisa in due gruppi di pazienti:

A- Gruppo 1: includerà pazienti che stanno ricevendo una terapia convenzionale secondo il protocollo MOH.

B- Gruppo 2: includerà pazienti che riceveranno gomma da masticare alla liquirizia e alla boswellia serrata in aggiunta alla terapia convenzionale.

Forma di dosaggio:

CAPSULE DI LIQUIRIZIA; Estratto standardizzato 250 mg (25% Glicirrizina - 62,5 mg).

Dose:

Una capsula, due volte al giorno, prima dei pasti Per 10 giorni, con misurazione della pressione sanguigna ogni giorno.

Boswellia serrata Resina di gomma; B. serrate contiene oli volatili (5-15%), resina pura (55-66%) e muco (12-23%). La resina contiene terpenoidi, composti fenolici, flavonoidi e fenilpropanoidi. Sono stati identificati più di 12 diversi acidi boswellici, la quantità di acido 11-cheto-β-boswellico KBA è del 3-4,7% e l'acido acetil-11-cheto-β-boswellico (AKBA) è del 2,2-2,9%, Dose: 2 g, 4 volte al giorno Per 15 giorni, la Boswellia Gum Resin viene somministrata masticando per mezz'ora

Analisi statistica:

Tutti i dati saranno analizzati statisticamente utilizzando Statistical Product and Service Solutions (SPSS) versione 18, per rilevare eventuali differenze statisticamente significative tra i due gruppi che includono il confronto tra i 2 gruppi in tutte le variabili cliniche e di laboratorio e la significatività statistica è stata considerata quando il valore p