Intervention complémentaire pour COVID-19

Depuis décembre 2019, un syndrome de pneumonie sévère associé à la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) est apparu à Wuhan, dans la province du Hubei, en Chine. Il est très contagieux et se propage rapidement dans de nombreuses autres régions de Chine et dans presque tous les pays du monde, ce qui représente l'une des pandémies les plus agressives jamais signalées.

A ce jour, 21 avril 2020, plus de 2,5 millions de personnes ont été infectées et plus de 171.000 décès avec plus de craintes partout dans le monde de la multiplication du nombre total de décès. Cet énorme non. des patients ont exercé une pression horrible sur les établissements de santé dans tous les pays et de nombreux patients n'ont pas pu recevoir les soins médicaux appropriés dans les hôpitaux. L'OMS a déclaré qu'à ce jour, il n'existe aucun médicament spécifique recommandé pour prévenir ou traiter le nouveau coronavirus. Cependant, en Chine, historiquement, lorsque l'épidémie a commencé, les approches de la médecine traditionnelle chinoise (MTC), y compris l'administration orale de formules préventives à base de plantes, le port de sachets de MTC, la fumigation intérieure des plantes médicinales, etc. étaient recommandées pour la prévention et le traitement.

Par exemple, en 2003, des approches de MTC ont été utilisées pour prévenir et traiter le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS), qui était l'épidémie de maladie infectieuse la plus grave en Chine avant le COVID-19. En 2009, lors de la pandémie de grippe H1N1 dans le monde, l'Administration nationale de la médecine traditionnelle chinoise de Chine a publié un programme de prévention CM, qui comprenait 4 formules de phytothérapie chinoise (CHM) pour adultes de différentes constitutions corporelles CM et une pour enfants. L'épidémie actuelle de COVID-19 a conduit de nombreuses provinces chinoises à publier des programmes de prévention et de contrôle de la CM, parmi lesquels les programmes de prévention sont principalement des formules orales de CHM.

La glycyrrhizine, un composant de nombreuses formules, a rapporté avoir des propriétés anti-inflammatoires, antivirales et antioxydantes. De plus, Boswellia Gum Resin possède de nombreux composants actifs qui ont de nombreuses propriétés médicinales telles que antimicrobiennes, antioxydantes, antifongiques, anti-inflammatoires, immuno-modulatrices.

Efficacité:

1. Les deux agents ont des effets antiviraux à large spectre in-vitro et in-vivo dans les études précliniques et cliniques :

   A. Il existe des études cliniques sur l'efficacité de la réglisse dans le coronavirus lié au syndrome respiratoire aigu sévère. Cela peut être d'une importance majeure dans les infections à coronavirus, car les patients immunodéprimés peuvent être particulièrement à risque.

   B. Il existe une utilisation traditionnelle et une expérience clinique de la médecine traditionnelle chinoise contenant de la réglisse dans le traitement du COVID 19.

2. Les deux agents ont des effets anti-inflammatoires et bloquent la production de cytokines qui sont les principales causes de la gravité des maladies.
3. Les deux agents ont des effets antioxydants, préviennent les dommages tissulaires dans les poumons.
4. Les deux agents inhibent l'hyperplasie massive des voies respiratoires, soulagent ainsi l'état d'anoxie et améliorent les symptômes cliniques.
5. Les deux agents sont utilisés dans le traitement de l'asthme bronchique et des troubles inflammatoires respiratoires.
6. La réglisse a des effets antithrombine et antiplaquettaire, elle atténue donc l'hypercoagulation induite par le COVID 19.
7. La réglisse améliore la production d'interféron-gamma qui a une activité élevée contre la réplication du virus.

Sécurité:

1. La réglisse et la résine de gomme de boswellia avaient été considérées comme un complément alimentaire ou des agents nutritionnels, elles ont donc des marges de sécurité élevées aux doses recommandées. Cependant, il existe une contre-indication à l'utilisation de la réglisse chez les patients hypertendus non contrôlés.
2. Les patients hypertendus et les patients sensibles à l'hypokaliémie sont exclus de cette étude. En ce qui concerne d'autres patients, de nombreuses études ont documenté que l'hypertension peut se développer comme une réaction indésirable après une utilisation chronique de fortes doses.
3. Une consommation excessive de réglisse pendant une longue période (plus de 2 mg/kg/jour d'acide glycyrrhizinique pur, un composant de la réglisse) peut entraîner des effets indésirables, tels qu'une hypokaliémie, une augmentation de la pression artérielle et une faiblesse musculaire. Les personnes ayant déjà des problèmes cardiaques ou rénaux peuvent être plus sensibles à l'empoisonnement au GZA et à la réglisse. Il est important de surveiller la quantité de réglisse consommée afin de prévenir la toxicité.

Plus intéressant, il a été démontré que l'injection de glycyrrhizinate de monoammonium ou d'acide glycyrrhizique exerce une influence protectrice sur les lésions ischémiques myocardiques induites par l'isoprotérénol en inhibant le stress oxydatif et en régulant l'homéostasie du Ca2+, par conséquent, il peut être utile dans la prise en charge des lésions ischémiques myocardiques.

L'isoliquiritigénine a rapporté avoir une action antiplaquettaire significative in vivo en inhibant l'activité de la cyclooxygénase et de la lipoxygénase ou de la peroxydase dans les plaquettes.

La glycyrrhizine (GL) provoque une action antithrombotique efficace (prévient la thrombose), car elle était considérée comme un inhibiteur efficace de la thrombine.

Cependant, l'effet secondaire le plus important est l'induction d'hypertension, et il peut induire ce qui semble être un pseudohyperaldostéronisme, dû à l'acide glycyrrhétinique, le principal composant actif de la racine. L'acide glycyrrhétinique et ses métabolites bloquent la 11 bêta-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 2 et se lient également directement aux récepteurs minéralocorticoïdes, agissant comme des agonistes.

Le boswellia serrate (B.serrata) est traditionnellement utilisé pour traiter les maladies inflammatoires chroniques telles que l'inflammation systémique aiguë, le dysfonctionnement hépatique accompagné et les maladies inflammatoires chroniques. Des études récentes montrent que Boswellia dentelé peut améliorer les résultats cliniques avec les thérapies conventionnelles dans les AVC ischémiques. Cette action est due aux propriétés anti-inflammatoires des principaux composés bioactifs acides boswelliques (AB). Il inhibe les cytokines pro-inflammatoires telles que l'interleukine-1 β (IL-1 β), le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α), l'interféron-gamma (IFN-γ) et inhibe la 5-lipoxygénase (5-LOX) et donc arrête les mécanismes des leucotriènes, qui sont des médiateurs inflammatoires.

De nombreuses études étudient le rôle de Boswellia serrata dans le traitement de diverses affections inflammatoires des troubles respiratoires tels que l'asthme, la bronchite, la laryngite et la toux. Le potentiel anti-asthmatique de l'acide boswellique qui possède d'importantes activités anti-inflammatoires, les données suggèrent que le mécanisme par lequel il traite efficacement l'asthme bronchique repose sur des réductions des cytokines Th2 via l'inhibition d'un transducteur de signal et activateur de la transcription (pSTAT6) et GATA-3 et inhibent la biosynthèse des leucotriènes qui supprime l'inflammation allergique des voies respiratoires. Ce traitement a montré une amélioration de la maladie comme en témoigne la disparition des symptômes physiques et des signes tels que la dyspnée, le rhonchi, le nombre de crises, ainsi qu'une diminution du nombre d'éosinophiles.

L'effet antiviral de Boswellia serrata et de ses composants comme l'acide boswellique a été étudié contre le HSV-1, le virus du Chikungunya (CHIKV) et le virus de la stomatite vésiculeuse, le mécanisme de l'effet des acides de Boswellia contre le virus de l'herpès simplex (HSV) peut passer par l'inhibition de la facteur - kappa B (NF-κB), essentiel pour la réplication du virus, et observation d'une régulation à la baisse significative de NF-κB et de l'activation de la protéine kinase activée par les mitogènes (p38 MAP-kinase), en plus, pour réduire l'expression de la nécrose tumorale facteur (TNF)-α, interleukine (IL)-1β et IL-6. En outre, l'acide boswellique a été utilisé dans l'épidémie de virus Chikungunya (CHIKV), un agent antiviral large en bloquant l'entrée des vecteurs lentiviraux pseudotypés CHIKV Env et en inhibant l'infection CHIKV in vitro.

. Etudes pharmacocinétiques

But du travail :

Évaluer le rôle thérapeutique de l'extrait de réglisse et de la gomme de Boswellia en tant qu'intervention complémentaire en plus de la thérapie conventionnelle chez les patients égyptiens atteints de COVID-19.

Tous les patients inclus seront diagnostiqués selon les critères du ministère égyptien de la Santé et de la population pour le diagnostic du COVID-19 :

Antécédents épidémiologiques :

1. Antécédents de voyage ou de résidence dans des communautés où des cas ont été signalés dans les 14 jours précédant l'apparition de la maladie
2. En contact avec des personnes positives à l'ARN viral dans les 14 jours précédant l'apparition de la maladie.
3. En contact avec des patients qui ont de la fièvre ou des symptômes respiratoires provenant de communautés cas confirmés signalés dans les 14 jours précédant l'apparition de la maladie Caractéristiques cliniques :

1. Fièvre et/ou symptômes respiratoires. 2. Caractéristiques d'imagerie. 3. Le nombre de globules blancs était normal ou diminué, avec une diminution des lymphocytes.

Le diagnostic de tout patient suspect doit suivre les critères suivants :

1. Toute personne ayant des antécédents épidémiologiques présentant l'une des caractéristiques cliniques. OU
2. Les trois caractéristiques cliniques. OU
3. Infection respiratoire aiguë sévère (IRAS) sans autre cause évidente.

Cas confirmés:

1. La RT-PCR indique un résultat positif pour l'ARN du nouveau coronavirus
2. Les IgM et IgG virales spécifiques sont détectables dans le sérum
3. L'IgG virale spécifique est détectable du négatif au positif, OU
4. L'anticorps IgG viral spécifique atteint un titrage au moins 4 fois plus élevé dans la phase de récupération que dans la phase aiguë.

Tous les patients subiront les examens suivants :

1. Radiographie thoracique/TDM thoracique
2. CBC avec numération différentielle>, bilan sanguin total
3. Test des gaz du sang artériel (ABG).
4. Protéine C-réactive (CRP)
5. D-dimère.
6. Ferritine sérique.
7. Triglycérides.
8. Fibrinogène.
9. Aspartate aminotransférase sérique.
10. Fonctions rénales.
11. Troponine T, Troponine I, si une myocardite est suspectée. L'étude sera lancée dans au moins un centre lié au ministère de la santé et suivant le protocole recommandé par le comité scientifique et ses changements dynamiques qui se produisent de temps à autre.

La population étudiée sera divisée en deux groupes de patients :

A- Groupe 1 : comprendra les patients qui reçoivent une thérapie conventionnelle selon le protocole du ministère de la Santé.

B- Groupe 2 : comprendra les patients qui recevront de la gomme de réglisse et de Boswellia Serrata en plus de la thérapie conventionnelle.

Forme posologique :

CAPSULES DE RÉGLISSE; Extrait standardisé 250 mg (25% Glycyrrhizine - 62,5 mg).

Dose:

Une gélule, Deux fois par jour, avant les repas Pendant 10 jours, avec mesure quotidienne de la tension artérielle.

Résine de gomme de Boswellia serrata ; B. Serrate contient des huiles volatiles (5-15%), de la résine pure (55-66%) et du mucus (12-23%). La résine contient des terpénoïdes, des composés phénoliques, des flavonoïdes et des phénylpropanoïdes. Plus de 12 acides boswelliques différents ont été identifiés, les quantités d'acide 11-céto-β-boswellique KBA sont de 3 à 4,7 % et d'acide acétyl-11-céto-β-boswellique (AKBA) de 2,2 à 2,9 %, Dose : 2 g, 4 fois par jour Pendant 15 jours, Boswellia Gum Resin est administré par mastication pendant la demi-heure

Analyses statistiques:

Toutes les données seront analysées statistiquement à l'aide de la version 18 de Statistical Product and Service Solutions (SPSS), afin de détecter toute différence statistiquement significative entre les deux groupes, notamment la comparaison des 2 groupes dans toutes les variables cliniques et de laboratoire et la signification statistique a été prise en compte lorsque la valeur p