Ergänzende Intervention für COVID-19

Seit letztem Dezember 2019 ist in Wuhan, Provinz Hubei, China, ein Syndrom schwerer Lungenentzündung im Zusammenhang mit der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) aufgetreten. Es ist hoch ansteckend und breitet sich schnell in viele andere Teile Chinas und fast alle Länder auf der ganzen Welt aus und stellt eine der aggressivsten Pandemien dar, über die jemals berichtet wurde.

Bis heute, 21. April 2020, wurden mehr als 2,5 Millionen Menschen infiziert und mehr als 171.000 Todesfälle mit mehr Befürchtungen auf der ganzen Welt durch die Vervielfachung der Gesamttodesfälle. Dieses riesige Nein. der Patienten übten einen schrecklichen Druck auf die Gesundheitseinrichtungen in allen Ländern aus, und viele Patienten konnten in Krankenhäusern nicht die angemessene medizinische Versorgung erhalten Die WHO erklärte, dass es bis heute kein spezifisches Medikament gibt, das zur Vorbeugung oder Behandlung des neuartigen Coronavirus empfohlen wird. In China wurden jedoch zu Beginn des Ausbruchs Ansätze der Traditionellen Chinesischen Medizin (TCM) zur Vorbeugung und Behandlung empfohlen, darunter die orale Verabreichung von vorbeugenden Kräuterformeln, das Tragen von TCM-Beutelchen, die Begasung von Kräutermedizin in Innenräumen usw.

Beispielsweise wurden im Jahr 2003 TCM-Ansätze zur Vorbeugung und Behandlung des schweren akuten Atemwegssyndroms (SARS) eingesetzt, das vor COVID-19 der schwerste Ausbruch einer Infektionskrankheit in China war. Im Jahr 2009, während der Pandemie der H1N1-Grippe auf der ganzen Welt, gab die National Administration of Traditional Chinese Medicine of China ein CM-Präventionsprogramm heraus, das 4 Formeln der chinesischen Kräutermedizin (CHM) für Erwachsene mit unterschiedlichen CM-Körperkonstitutionen und eine für Kinder umfasste. Der aktuelle Ausbruch von COVID-19 hat dazu geführt, dass viele Provinzen in China CM-Präventions- und Kontrollprogramme aufgelegt haben, von denen die Präventionsprogramme hauptsächlich orale CHM-Formeln sind.

Glycyrrhizin, ein Bestandteil vieler Formeln, hat entzündungshemmende, antivirale und antioxidative Eigenschaften. Außerdem hat Boswellia Gum Resin viele aktive Komponenten, die viele medizinische Eigenschaften haben, wie z. B. antimikrobielle, antioxidative, antimykotische, entzündungshemmende, immunmodulatorische Eigenschaften.

Wirksamkeit:

1. Die beiden Wirkstoffe haben in präklinischen und klinischen Studien in-vitro und in-vivo antivirale Breitbandwirkung:

   A. Es gibt klinische Studien über die Wirksamkeit von Süßholz beim Coronavirus im Zusammenhang mit dem schweren akuten respiratorischen Syndrom. Dies kann bei Coronavirus-Infektionen von großer Bedeutung sein, da Patienten mit Immunschwäche besonders gefährdet sein können.

   B. Es gibt traditionelle Anwendung und klinische Erfahrung der traditionellen chinesischen Medizin, die Süßholz enthält, bei der Behandlung von COVID 19.

2. Die beiden Wirkstoffe wirken entzündungshemmend und blockieren die Produktion von Zytokinen, die die Hauptursache für die Schwere von Erkrankungen sind.
3. Die beiden Wirkstoffe wirken antioxidativ, beugen Gewebeschäden in der Lunge vor.
4. Die beiden Wirkstoffe hemmen die Atemwegsmassenhyperplasie, lindern so den Anoxiezustand und verbessern die klinischen Symptome.
5. Die beiden Wirkstoffe werden zur Behandlung von Asthma bronchiale und entzündlichen Erkrankungen der Atemwege eingesetzt.
6. Süßholz hat Antithrombin- und gerinnungshemmende Wirkungen, sodass es die durch COVID 19 induzierte Hyperkoagulation lindert.
7. Süßholz fördert die Produktion von Interferon-Gamma, das eine hohe Aktivität gegen die Replikation des Virus hat.

Sicherheit:

1. Süßholz und Boswellia Gum Resin wurden als Nahrungsergänzungsmittel oder Nahrungsergänzungsmittel in Betracht gezogen, daher haben sie in den empfohlenen Dosen hohe Sicherheitsmargen. Es gibt jedoch eine Kontraindikation für die Verwendung von Süßholz bei Patienten mit nicht kontrolliertem Bluthochdruck.
2. Bluthochdruckpatienten und Patienten, die empfindlich auf Hypokaliämie reagieren, sind von dieser Studie ausgeschlossen. In Bezug auf andere Patienten dokumentierten viele Studien, dass sich nach chronischer Anwendung hoher Dosen Bluthochdruck als Nebenwirkung entwickeln kann.
3. Übermäßiger Lakritzkonsum über einen längeren Zeitraum (mehr als 2 mg/kg/Tag reine Glycyrrhizinsäure, ein Lakritzbestandteil) kann zu Nebenwirkungen wie Hypokaliämie, erhöhtem Blutdruck und Muskelschwäche führen. Menschen mit bereits bestehenden Herz- oder Nierenproblemen können anfälliger für eine GZA- und Süßholzvergiftung sein. Es ist wichtig, die verzehrte Lakritzmenge zu überwachen, um Toxizität zu vermeiden.

Interessanter noch: Es wurde gezeigt, dass Monoammoniumglycyrrhizinat-Injektion oder Glycyrrhizinsäure einen schützenden Einfluss auf die durch Isoproterenol induzierte myokardiale ischämische Verletzung ausübt, indem sie oxidativen Stress hemmt und die Ca2+-Homöostase reguliert, daher kann es bei der Behandlung von myokardialer ischämischer Verletzung nützlich sein.

Von Isoliquiritigenin wurde berichtet, dass es eine signifikante Anti-Blutplättchen-Wirkung in vivo hat, indem es die Cyclooxygenase- und Lipoxygenase- oder Peroxidase-Aktivität in Blutplättchen hemmt.

Glycyrrhizin (GL) entfaltet eine wirksame antithrombotische Wirkung (verhindert Thrombose), da es als wirksamer Thrombininhibitor angesehen wurde.

Die wichtigste Nebenwirkung ist jedoch die Induktion von Bluthochdruck und kann aufgrund von Glycyrrhetinsäure, dem Hauptwirkstoff der Wurzel, einen scheinbaren Pseudohyperaldosteronismus auslösen. Glycyrrhetinsäure und Metaboliten blockieren die 11-beta-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 2 und binden auch direkt an Mineralocorticoid-Rezeptoren, die als Agonisten wirken.

Boswellia serrate (B. serrata) wird traditionell zur Behandlung von chronisch entzündlichen Erkrankungen wie bei akuten systemischen Entzündungen, begleitenden Leberfunktionsstörungen und chronisch entzündlichen Erkrankungen eingesetzt. Jüngste Studien zeigen, dass Boswellia serrate die klinischen Ergebnisse zusammen mit konventionellen Therapien bei ischämischem Schlaganfall verbessern kann. Diese Wirkung beruht auf den entzündungshemmenden Eigenschaften der wichtigsten bioaktiven Verbindungen Boswelliasäuren (BAs). Es hemmt entzündungsfördernde Zytokine wie Interleukin-1 β (IL-1 β), Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Interferon-gamma (IFN-γ) und hemmt 5-Lipoxygenase (5-LOX) und schaltet daher Mechanismen von Leukotrienen ab, die Entzündungsmediatoren sind.

Viele Studien untersuchen die Rolle von Boswellia serrata bei der Behandlung verschiedener entzündlicher Erkrankungen der Atemwege wie Asthma, Bronchitis und Laryngitis sowie Husten. Aufgrund des antiasthmatischen Potenzials von Boswelliasäure, die signifikante entzündungshemmende Aktivitäten besitzt, deuten die Daten darauf hin, dass der Mechanismus, durch den sie Bronchialasthma wirksam behandelt, auf der Verringerung von Th2-Zytokinen über die Hemmung eines Signalumwandlers und Aktivators der Transkription (pSTAT6) beruht GATA-3-Expression und Hemmung der Leukotrien-Biosynthese, die allergische Atemwegsentzündungen unterdrückt. Diese Behandlung zeigte eine Besserung der Erkrankung, wie durch das Verschwinden von körperlichen Symptomen und Zeichen wie Dyspnoe, Rhonchi, Anzahl der Attacken sowie eine Abnahme der Zahl der Eosinophilen belegt.

Die antivirale Wirkung von Boswellia serrata und seinen Bestandteilen wie Boswelliasäure wurde gegen HSV-1, Chikungunya-Virus (CHIKV) und vesikuläres Stomatitis-Virus untersucht, der Mechanismus der Wirkung von Boswellia-Säuren gegen Herpes-Simplex-Virus (HSV) kann durch die Hemmung von Kern Faktor - Kappa B (NF-κB), der für die Virusreplikation essentiell ist, und beobachtete eine signifikante Herunterregulierung von NF-κB und die Aktivierung der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (p38 MAP-Kinase), um zusätzlich die Expression von Tumornekrose zu reduzieren Faktor (TNF)-α, Interleukin (IL)-1β und IL-6. Außerdem wurde Boswelliasäure beim Ausbruch des Chikungunya-Virus (CHIKV) verwendet, einem breiten antiviralen Mittel, das den Eintritt von CHIKV-Env-pseudotypisierten lentiviralen Vektoren blockiert und die CHIKV-Infektion in vitro hemmt.

. Pharmakokinetische Studien

Ziel der Arbeit:

Bewertung der therapeutischen Rolle von Süßholzextrakt und Boswellia-Kaugummi als ergänzende Intervention zusätzlich zur konventionellen Therapie bei ägyptischen Patienten mit COVID-19.

Alle eingeschlossenen Patienten werden gemäß den Kriterien des ägyptischen Gesundheitsministeriums und der Bevölkerung für die COVID-19-Diagnose diagnostiziert:

Epidemiologische Geschichte:

1. Vorgeschichte von Reisen in oder Aufenthalt in Gemeinden, in denen Fälle innerhalb von 14 Tagen vor Ausbruch der Krankheit gemeldet wurden
2. Kontakt mit viral RNA-positiven Personen innerhalb von 14 Tagen vor Ausbruch der Krankheit.
3. Bei Kontakt mit Patienten mit Fieber oder Atemwegssymptomen aus Gemeinden bestätigte Fälle, die innerhalb von 14 Tagen vor Ausbruch der Krankheit gemeldet wurden Klinische Merkmale:

1. Fieber und/oder Atembeschwerden. 2. Abbildungseigenschaften. 3. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen war normal oder verringert, mit verringerten Lymphozyten.

Die Diagnose eines verdächtigen Patienten sollte den folgenden Kriterien folgen:

1. Jeder der epidemiologischen Vorgeschichte mit einem der klinischen Merkmale. ODER
2. Alle drei klinischen Merkmale. ODER
3. Schwere akute Atemwegsinfektion (SARI) ohne andere offensichtliche Ursache.

Bestätigte Fälle:

1. RT-PCR zeigt positiv für neuartige Coronavirus-RNA an
2. Virusspezifisches IgM und IgG sind im Serum nachweisbar
3. Virusspezifisches IgG ist von negativ bis positiv nachweisbar, OR
4. Virusspezifische IgG-Antikörper erreichen im Erholungsstadium eine mindestens 4-fach höhere Titration als im akuten Stadium.

Bei allen Patienten werden folgende Untersuchungen durchgeführt:

1. Röntgen-Brustkorb/CT-Brustkorb
2. CBC mit Differenzialzählung>, Gesamtblutbild
3. Arterieller Blutgastest (ABG).
4. C-reaktives Protein (CRP)
5. D-Dimer.
6. Serum-Ferritin.
7. Triglyceride.
8. Fibrinogen.
9. Aspartataminotransferase im Serum.
10. Nierenfunktionen.
11. Troponin T, Troponin I, bei Verdacht auf Myokarditis. Die Studie wird in mindestens einem mit dem Gesundheitsministerium verbundenen Zentrum und gemäß dem vom Wissenschaftlichen Ausschuss empfohlenen Protokoll und seinen von Zeit zu Zeit auftretenden dynamischen Änderungen durchgeführt.

Die Studienpopulation wird in zwei Patientengruppen eingeteilt:

A-Gruppe 1: Umfasst Patienten, die eine konventionelle Therapie gemäß dem MOH-Protokoll erhalten.

B-Gruppe 2: Umfasst Patienten, die Lakritz- und Boswellia-Serrata-Kaugummi zusätzlich zur konventionellen Therapie erhalten.

Darreichungsform:

Lakritz-Kapseln; 250 mg standardisierter Extrakt (25 % Glycyrrhizin – 62,5 mg).

Dosis:

Eine Kapsel zweimal täglich vor den Mahlzeiten für 10 Tage mit täglicher Blutdruckmessung.

Boswellia serrata Gummiharz; B. serrate enthält flüchtige Öle (5–15 %), reines Harz (55–66 %) und Schleim (12–23 %). Das Harz enthält Terpenoide, Phenolverbindungen, Flavonoide und Phenylpropanoide. Es wurden mehr als 12 verschiedene Boswelliasäuren identifiziert, die Mengen an 11-Keto-β-Boswelliasäure KBA betragen 3-4,7 % und an Acetyl-11-Keto-β-Boswelliasäure (AKBA) 2,2-2,9 %. Dosis: 2 g, 4-mal täglich. Boswellia Gum Resin wird 15 Tage lang durch halbstündiges Kauen verabreicht

Statistische Analyse:

Alle Daten werden mithilfe von Statistical Product and Service Solutions (SPSS) Version 18 statistisch analysiert, um statistisch signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen zu erkennen, einschließlich des Vergleichs der beiden Gruppen in allen klinischen und Laborvariablen und der statistischen Signifikanz, die beim p-Wert berücksichtigt wurde