Uzupełniająca interwencja w przypadku COVID-19

Od grudnia 2019 roku w Wuhan w prowincji Hubei w Chinach pojawił się zespół ciężkiego zapalenia płuc związanego z chorobą koronawirusową 2019 (COVID-19). Jest wysoce zaraźliwa i szybko rozprzestrzenia się w wielu innych częściach Chin i prawie wszystkich krajach na całym świecie, co stanowi jedną z najbardziej agresywnych pandemii, jakie kiedykolwiek odnotowano.

Do tej pory, 21 kwietnia 2020 r., Ponad 2,5 miliona osób zostało zarażonych i ponad 171.000 XNUMX zgonów z większą liczbą obaw na całym świecie z powodu zwielokrotnienia całkowitej liczby zgonów. Ten ogromny nr. pacjentów wywarło straszliwą presję na placówki służby zdrowia we wszystkich krajach, a wielu pacjentów nie mogło otrzymać odpowiedniej opieki medycznej w szpitalach. WHO oświadczyło, że jak dotąd nie ma konkretnego leku zalecanego do zapobiegania lub leczenia nowego koronawirusa. Jednak historycznie w Chinach, kiedy wybuchła epidemia, w celu zapobiegania i leczenia zalecano metody tradycyjnej medycyny chińskiej (TCM), w tym doustne podawanie profilaktycznych preparatów ziołowych, noszenie saszetek TCM, fumigację lekami ziołowymi w pomieszczeniach itp.

Na przykład w 2003 r. podejście TCM zastosowano do zapobiegania i leczenia ciężkiego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS), który był najpoważniejszym wybuchem choroby zakaźnej w Chinach przed COVID-19. W 2009 roku, podczas pandemii grypy H1N1 na całym świecie, Narodowa Administracja Tradycyjnej Medycyny Chińskiej Chin wydała program profilaktyki miopatii, który obejmował 4 formuły chińskiej medycyny ziołowej (CHM) dla dorosłych o różnej budowie ciała miopatii i jedną dla dzieci. Obecna epidemia COVID-19 spowodowała, że ​​wiele prowincji w Chinach wprowadziło programy zapobiegania i kontroli CM, wśród których programy profilaktyki to głównie doustne formuły CHM.

Glicyryzyna, składnik wielu preparatów, ma właściwości przeciwzapalne, przeciwwirusowe i przeciwutleniające. Ponadto Boswellia Gum Resin ma wiele aktywnych składników, które mają wiele właściwości leczniczych, takich jak przeciwdrobnoustrojowe, przeciwutleniające, przeciwgrzybicze, przeciwzapalne, immunomodulujące.

Skuteczność:

1. Te dwa środki mają szerokie spektrum działania przeciwwirusowego in vitro i in vivo w badaniach przedklinicznych i klinicznych:

   O. Istnieją badania kliniczne dotyczące skuteczności lukrecji w leczeniu koronawirusa związanego z ciężkim zespołem ostrej niewydolności oddechowej. Może to mieć duże znaczenie w zakażeniach koronawirusem, ponieważ pacjenci z niedoborem odporności mogą być szczególnie narażeni.

   B. Istnieją tradycyjne zastosowania i doświadczenia kliniczne tradycyjnej medycyny chińskiej zawierającej lukrecję w leczeniu COVID 19.

2. Oba środki działają przeciwzapalnie i blokują produkcję cytokin, które są głównymi przyczynami ciężkości chorób.
3. Oba środki mają działanie przeciwutleniające, zapobiegają uszkodzeniom tkanek w płucach.
4. Oba środki hamują rozrost masy dróg oddechowych, dzięki czemu łagodzą stan niedotlenienia i poprawiają objawy kliniczne.
5. Oba środki są stosowane w leczeniu astmy oskrzelowej i chorób zapalnych dróg oddechowych.
6. Lukrecja ma działanie antytrombinowe i przeciwpłytkowe, więc łagodzi nadkrzepliwość wywołaną przez COVID 19.
7. Lukrecja zwiększa produkcję interferonu gamma, który ma wysoką aktywność przeciwko replikacji wirusa.

Bezpieczeństwo:

1. Licorice i Boswellia Gum Resin były uważane za suplementy diety lub środki odżywcze, dlatego mają wysoki margines bezpieczeństwa w zalecanych dawkach. Istnieje jednak przeciwwskazanie do stosowania lukrecji u pacjentów z niekontrolowanym nadciśnieniem.
2. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym i pacjenci wrażliwi na hipokaliemię są wykluczeni z tego badania. Jeśli chodzi o innych pacjentów, w wielu badaniach udokumentowano, że nadciśnienie tętnicze może rozwinąć się jako reakcja niepożądana po przewlekłym stosowaniu dużych dawek.
3. Nadmierne spożywanie lukrecji przez dłuższy czas (ponad 2 mg/kg/dobę czystego kwasu lukrecjowego, składnika lukrecji) może skutkować działaniami niepożądanymi, takimi jak hipokaliemia, podwyższone ciśnienie krwi i osłabienie mięśni. Osoby z wcześniej występującymi problemami z sercem lub nerkami mogą być bardziej podatne na zatrucie GZA i lukrecją. Ważne jest, aby monitorować ilość spożywanej lukrecji, aby zapobiec toksyczności.

Co ciekawsze, wykazano, że iniekcja glicyryzynianu monoamonowego lub kwasu lukrecjowego wywiera ochronny wpływ na uszkodzenie niedokrwienne mięśnia sercowego wywołane przez izoproterenol poprzez hamowanie stresu oksydacyjnego i regulację homeostazy Ca2+, dlatego może być przydatna w leczeniu uszkodzenia niedokrwiennego mięśnia sercowego.

Doniesiono, że izoliquiritigenin ma znaczące działanie przeciwpłytkowe in vivo poprzez hamowanie aktywności cyklooksygenazy i lipoksygenazy lub peroksydazy w płytkach krwi.

Glicyryzyna (GL) wywołuje skuteczne działanie przeciwzakrzepowe (zapobiega zakrzepicy), gdyż uznano ją za skuteczny inhibitor trombiny.

Jednak najważniejszym skutkiem ubocznym jest wywołanie nadciśnienia, które może wywoływać coś, co wydaje się być pseudohiperaldosteronizmem, ze względu na kwas glicyretynowy, główny aktywny składnik korzenia. Kwas glicyretynowy i jego metabolity blokują dehydrogenazę 11 beta-hydroksysteroidową typu 2, a także wiążą się bezpośrednio z receptorami mineralokortykoidów, działając jako agoniści.

Boswellia ząbkowana (B.serrata) jest tradycyjnie stosowana w leczeniu przewlekłych chorób zapalnych, takich jak ostre zapalenie ogólnoustrojowe, towarzysząca dysfunkcja wątroby i przewlekłe choroby zapalne. Ostatnie badania pokazują, że ząbkowany Boswellia może poprawić wyniki kliniczne wraz z konwencjonalnymi terapiami w udarze niedokrwiennym. Działanie to wynika z właściwości przeciwzapalnych głównych związków bioaktywnych Kwasy bosweliowe (BA). Hamuje cytokiny prozapalne, takie jak interleukina-1β (IL-1β), czynnik martwicy nowotworu-α (TNF-α), interferon-gamma (IFN-γ) oraz hamuje 5-lipoksygenazę (5-LOX) i tym samym wyłącza mechanizmy leukotrienów, które są mediatorami stanu zapalnego.

Wiele badań bada rolę Boswellia serrata w leczeniu różnych stanów zapalnych związanych z zaburzeniami układu oddechowego, takimi jak astma, zapalenie oskrzeli i zapalenie krtani oraz kaszel. Potencjał przeciwastmatyczny kwasu bosweliowego, który ma znaczące działanie przeciwzapalne, dane sugerują, że mechanizm, dzięki któremu skutecznie leczy on astmę oskrzelową, opiera się na redukcji cytokin Th2 poprzez hamowanie przetwornika sygnału i aktywatora transkrypcji (pSTAT6) i GATA-3 i hamują biosyntezę leukotrienów, które hamują alergiczne zapalenie dróg oddechowych. To leczenie wykazało poprawę choroby, o czym świadczyło zniknięcie fizycznych objawów i oznak, takich jak duszność, rzężenie, liczba ataków, jak również zmniejszenie liczby eozynofilów.

Przeciwwirusowe działanie Boswellia serrata i jego składników, takich jak kwas bosweliowy, badano przeciwko HSV-1, wirusowi Chikungunya (CHIKV) i wirusowi pęcherzykowatego zapalenia jamy ustnej, mechanizm działania kwasów Boswellia na wirusa opryszczki pospolitej (HSV) może poprzez hamowanie jądrowego czynnika kappa B (NF-κB), niezbędnego do replikacji wirusa, oraz zaobserwowano znaczące obniżenie poziomu NF-κB i aktywację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (kinaza MAP p38), dodatkowo w celu zmniejszenia ekspresji martwicy nowotworu czynnik (TNF)-α, interleukina (IL)-1β i IL-6. Kwas bosweliowy był również stosowany w wybuchu wirusa Chikungunya (CHIKV), szerokiego środka przeciwwirusowego, poprzez blokowanie wejścia wektorów lentiwirusowych pseudotypowanych przez CHIKV Env i hamowanie infekcji CHIKV in vitro.

. Badania farmakokinetyczne

Cel pracy:

Ocena terapeutycznej roli ekstraktu z lukrecji i gumy ząbkowanej Boswellia jako interwencji uzupełniającej oprócz konwencjonalnej terapii u egipskich pacjentów z COVID-19.

Wszyscy uwzględnieni pacjenci zostaną zdiagnozowani zgodnie z egipskim Ministerstwem Zdrowia i kryteriami populacyjnymi dotyczącymi diagnozy COVID-19:

Historia epidemiologiczna:

1. Historia podróży lub pobytu w społecznościach, w których zgłoszono przypadki w ciągu 14 dni przed wystąpieniem choroby
2. W kontakcie z osobami posiadającymi wirusowe RNA w ciągu 14 dni przed wystąpieniem choroby.
3. W kontakcie z pacjentami, którzy mają gorączkę lub objawy ze strony układu oddechowego ze społeczności potwierdzonych przypadków zgłoszonych w ciągu 14 dni przed wystąpieniem choroby Cechy kliniczne:

1. Gorączka i/lub objawy ze strony układu oddechowego. 2. Charakterystyka obrazowania. 3. Liczba białych krwinek była prawidłowa lub obniżona, a liczba limfocytów obniżona.

Rozpoznanie każdego podejrzanego pacjenta powinno opierać się na następujących kryteriach:

1. Każda osoba z wywiadem epidemiologicznym z którąkolwiek z cech klinicznych. LUB
2. Wszystkie trzy cechy kliniczne. LUB
3. Ciężka ostra infekcja dróg oddechowych (SARI) bez innej oczywistej przyczyny.

Potwierdzone przypadki:

1. RT-PCR wskazuje na obecność RNA nowego koronawirusa
2. Wirusowo-specyficzne IgM i IgG są wykrywalne w surowicy
3. Wirusowo-specyficzna IgG jest wykrywalna od ujemnej do dodatniej, LUB
4. Swoiste dla wirusa przeciwciała IgG osiągają miano co najmniej 4-krotnie wyższe w fazie zdrowienia niż w fazie ostrej.

Wszyscy pacjenci będą mieli następujące badania:

1. RTG klatki piersiowej/CT klatki piersiowej
2. CBC z różnicowaniem>, obraz krwi całkowitej
3. Gazometria krwi tętniczej (ABG).
4. Białko C-reaktywne (CRP)
5. D-Dimer.
6. Ferrytyna w surowicy.
7. trójglicerydy.
8. Fibrynogen.
9. Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy.
10. Funkcje nerek.
11. Troponina T, Troponina I, jeśli podejrzewa się zapalenie mięśnia sercowego. Badanie zostanie uruchomione w co najmniej jednym ośrodku powiązanym z Ministerstwem Zdrowia i zgodnie z protokołem zalecanym przez Komitet Naukowy oraz jego dynamicznymi zmianami, które zachodzą od czasu do czasu.

Badana populacja zostanie podzielona na dwie grupy pacjentów:

A-Grupa 1: Obejmuje pacjentów otrzymujących terapię konwencjonalną zgodnie z protokołem MOH.

B-Grupa 2: Obejmuje pacjentów, którzy oprócz konwencjonalnej terapii otrzymają gumę z lukrecji i Boswellia Serrata.

Postać dawkowania:

KAPSUŁKI Z LUKRECJI; 250 mg standaryzowanego ekstraktu (25% glicyryzyny - 62,5 mg).

Dawka:

Jedna kapsułka, Dwa razy dziennie, przed posiłkami Przez 10 dni, codziennie mierząc ciśnienie krwi.

Boswellia serrata Gum Żywica; B. ząbkowany zawiera olejki eteryczne (5-15%), czystą żywicę (55-66%) i śluz (12-23%). Żywica zawiera terpenoidy, związki fenolowe, flawonoidy i fenylopropanoidy. Zidentyfikowano ponad 12 różnych kwasów bosweliowych, ilość kwasu 11-keto-β-bosweliowego KBA wynosi 3-4,7%, a kwasu acetylo-11-keto-β-bosweliowego (AKBA) 2,2-2,9%, Dawka: 2 g, 4 razy dziennie Przez 15 dni Boswellia Gum Resin jest podawana przez żucie przez pół godziny

Analiza statystyczna:

Wszystkie dane zostaną poddane analizie statystycznej przy użyciu oprogramowania Statistical Product and Service Solutions (SPSS) w wersji 18 w celu wykrycia wszelkich statystycznie istotnych różnic między dwiema grupami, w tym porównania obu grup we wszystkich zmiennych klinicznych i laboratoryjnych, a istotność statystyczna została wzięta pod uwagę przy obliczaniu wartości p