Aanvullende interventie voor COVID-19

Sinds afgelopen december 2019 is in Wuhan, in de provincie Hubei, China, een syndroom van ernstige longontsteking ontstaan ​​dat verband houdt met de coronavirusziekte 2019 (COVID-19). Het is zeer besmettelijk en verspreidt zich snel naar vele andere delen van China en bijna alle landen over de hele wereld, en vertegenwoordigt een van de meest agressieve pandemieën die ooit zijn gemeld.

Tot op heden, 21 april 2020, waren er meer dan 2,5 miljoen personen besmet en meer dan 171.000 doden met meer angst over de hele wereld door de vermenigvuldiging van het totale aantal doden. Dit enorme nr. van de patiënten oefende een vreselijke druk uit op zorginstellingen in alle landen en veel patiënten konden niet de juiste medische zorg krijgen in ziekenhuizen. De WHO verklaarde dat er tot op heden geen specifiek medicijn wordt aanbevolen om het nieuwe coronavirus te voorkomen of te behandelen. Historisch gezien werden in China, toen de uitbraak begon, traditionele Chinese geneeskunde (TCG) -benaderingen, waaronder orale toediening van preventieve kruidenformules, het dragen van TCM-sachets, fumigatie van kruidengeneesmiddelen binnenshuis, enz. Aanbevolen voor preventie en behandeling.

In 2003 werden bijvoorbeeld TCM-benaderingen gebruikt om ernstig acuut respiratoir syndroom (SARS) te voorkomen en te behandelen, de ernstigste uitbraak van infectieziekten in China voorafgaand aan de COVID-19. In 2009, tijdens de H1N1-grieppandemie over de hele wereld, heeft de Nationale Administratie van Traditionele Chinese Geneeskunde van China een CM-preventieprogramma uitgegeven, dat 4 formules voor Chinese kruidengeneeskunde (CHM) omvatte voor volwassenen met verschillende CM-lichaamssamenstellingen en één voor kinderen. De huidige uitbraak van COVID-19 heeft ertoe geleid dat veel provincies in China CM-preventie- en bestrijdingsprogramma's hebben uitgegeven, waarvan de preventieprogramma's voornamelijk orale CHM-formules zijn.

Glycyrrhizine, een bestanddeel van veel formules, heeft naar verluidt ontstekingsremmende, antivirale en antioxiderende eigenschappen. Ook heeft Boswellia Gum Resin veel actieve componenten die veel geneeskrachtige eigenschappen hebben, zoals antimicrobiële, antioxiderende, schimmelwerende, ontstekingsremmende, immunomodulerende eigenschappen.

Doeltreffendheid:

1. De twee middelen hebben breedspectrum antivirale effecten in vitro en in vivo in preklinische en klinische studies:

   A. Er zijn klinische onderzoeken naar de werkzaamheid van drop bij ernstig acuut respiratoir syndroom-gerelateerd coronavirus. Dit kan van groot belang zijn bij coronavirusinfecties, aangezien patiënten met immunodeficiëntie een bijzonder risico kunnen lopen.

   B. Er is traditioneel gebruik en klinische ervaring van Chinese traditionele geneeskunde die zoethout bevat bij de behandeling van COVID 19.

2. De twee middelen hebben ontstekingsremmende effecten en blokkeren de productie van cytokines, de belangrijkste oorzaken van de ernst van ziekten.
3. De twee middelen hebben antioxiderende effecten en voorkomen weefselschade in de longen.
4. De twee middelen remmen de hyperplasie van de luchtwegmassa, dus verlichten ze de toestand van zuurstofgebrek en verbeteren ze de klinische symptomen.
5. De twee middelen worden gebruikt bij de behandeling van bronchiale astma en respiratoire inflammatoire aandoeningen.
6. Zoethout heeft antitrombine- en plaatjesaggregatieremmende effecten, dus het verlicht de hypercoagulatie veroorzaakt door COVID 19.
7. Zoethout verhoogt de productie van interferon-gamma dat een hoge activiteit heeft tegen de replicatie van het virus.

Veiligheid:

1. Zoethout en Boswellia Gum Resin werden beschouwd als een voedingssupplement of als voedingsmiddel, dus ze hebben hoge veiligheidsmarges in de aanbevolen doses. Er is echter een contra-indicatie voor het gebruik van drop bij niet-gecontroleerde hypertensieve patiënten.
2. Hypertensieve patiënten en patiënten die gevoelig zijn voor hypokaliëmie zijn uitgesloten van deze studie. Wat andere patiënten betreft, hebben veel onderzoeken gedocumenteerd dat hypertensie zich als bijwerking kan ontwikkelen na chronisch gebruik van grote doses.
3. Overmatige consumptie van drop gedurende een lange tijd (meer dan 2 mg/kg/dag puur glycyrrhizinezuur, een dropcomponent) kan leiden tot bijwerkingen, zoals hypokaliëmie, verhoogde bloeddruk en spierzwakte. Mensen met eerder bestaande hart- of nierproblemen kunnen vatbaarder zijn voor GZA en zoethoutvergiftiging. Het is belangrijk om de hoeveelheid geconsumeerde drop te controleren om toxiciteit te voorkomen.

Interessanter is dat is aangetoond dat monoammoniumglycyrrhizinaatinjectie of glycyrrhizinezuur een beschermende invloed uitoefent op myocardiaal ischemisch letsel veroorzaakt door isoproterenol door oxidatieve stress te remmen en Ca2+-homeostase te reguleren, daarom kan het nuttig zijn bij de behandeling van myocardiaal ischemisch letsel.

Van isoliquiritigenine is gemeld dat het in vivo een significante anti-bloedplaatjeswerking heeft door de activiteit van cyclo-oxygenase en lipoxygenase of peroxidase in bloedplaatjes te remmen.

Glycyrrhizine (GL) wekt een effectieve antitrombotische werking op (voorkomt trombose), aangezien het werd beschouwd als een effectieve trombineremmer.

De belangrijkste bijwerking is echter de inductie van hypertensie, en het kan leiden tot wat lijkt op pseudohyperaldosteronisme, vanwege glycyrrhetinezuur, het belangrijkste actieve bestanddeel van de wortel. Glycyrrhetinezuur en metabolieten blokkeren de 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 en binden ook direct aan mineralocorticoïde receptoren, waarbij ze werken als agonisten.

Boswellia serrate (B.serrata) wordt traditioneel gebruikt om chronische ontstekingsziekten te behandelen, zoals bij acute systemische ontsteking, gepaard gaande leverdisfunctie en chronische ontstekingsziekten. Recente onderzoeken tonen aan dat Boswellia-serraat de klinische resultaten kan verbeteren, samen met conventionele therapieën bij ischemische beroerte. Deze werking is te danken aan de ontstekingsremmende eigenschappen van de belangrijkste bioactieve stoffen Boswellic Acids (BA's). Het remt de pro-inflammatoire cytokines zoals interleukine-1 β (IL-1 β), tumornecrosefactor-α (TNF-α), interferon-gamma (IFN-γ) en remt 5-lipoxygenase (5-LOX) en schakelt daarom de mechanismen van leukotriënen uit, die ontstekingsmediatoren zijn.

Veel studies onderzoeken de rol van Boswellia serrata voor de behandeling van verschillende inflammatoire aandoeningen van ademhalingsstoornissen zoals astma, bronchitis en laryngitis en hoest. Vanwege het anti-astmatische potentieel van boswellic acid, dat significante ontstekingsremmende activiteiten bezit, suggereren de gegevens dat het mechanisme waarmee het bronchiale astma effectief behandelt, gebaseerd is op reducties van Th2-cytokines via remming van een signaaltransducer en activator van transcriptie (pSTAT6) en GATA-3-expressie en remt de biosynthese van leukotrieen die allergische luchtwegontsteking onderdrukt. Deze behandeling vertoonde verbetering van de ziekte, zoals blijkt uit het verdwijnen van fysieke symptomen en tekenen zoals kortademigheid, rhonchi, aantal aanvallen, evenals een afname van het aantal eosinofielen.

Het antivirale effect van Boswellia serrata en zijn componenten als boswelliazuur werd onderzocht tegen HSV-1, Chikungunya-virus (CHIKV) en vesiculair stomatitisvirus, het mechanisme van het effect van Boswellia-zuren tegen Herpes Simplex Virus (HSV) kan door de remming van nucleaire factor - kappa B (NF-KB), essentieel voor virusreplicatie, en waargenomen significante neerwaartse regulatie van NF-KB, en de mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (p38 MAP-kinase) activering, bovendien om de expressie van tumornecrose te verminderen factor (TNF)-α, Interleukine (IL)-1β en IL-6. Ook was boswellic acid gebruikt bij de uitbraak van Chikungunya-virus (CHIKV), een breed antiviraal middel door de toegang van CHIKV Env-pseudogetypeerde lentivirale vectoren te blokkeren en CHIKV-infectie in vitro te remmen.

. Farmacokinetische studies

Doel van het werk:

Evaluatie van de therapeutische rol van zoethoutextract en kauwgom van Boswellia als aanvullende interventie naast conventionele therapie bij Egyptische patiënten met COVID-19.

Alle opgenomen patiënten zullen worden gediagnosticeerd volgens het Egyptische ministerie van Volksgezondheid en bevolkingscriteria voor COVID-19-diagnose:

Epidemiologische geschiedenis:

1. Geschiedenis van reizen naar of verblijf in gemeenschappen waar gevallen binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de ziekte zijn gemeld
2. In contact met viraal RNA-positieve mensen binnen 14 dagen voorafgaand aan het begin van de ziekte.
3. In contact met patiënten met koorts of luchtwegsymptomen uit gemeenschappen bevestigde gevallen gemeld binnen 14 dagen voor aanvang van de ziekte Klinische kenmerken:

1. Koorts en/of luchtwegklachten. 2. Beeldkarakteristieken. 3. Het aantal witte bloedcellen was normaal of verlaagd, met verlaagd aantal lymfocyten.

De diagnose van een verdachte patiënt moet aan de volgende criteria voldoen:

1. Iedereen met een epidemiologische geschiedenis met een van de klinische kenmerken. OF
2. Alle drie de klinische kenmerken. OF
3. Ernstige acute luchtweginfectie (SARI) zonder andere duidelijke oorzaak.

Bevestigde gevallen:

1. RT-PCR geeft positief aan voor nieuw coronavirus-RNA
2. Viraal specifiek IgM en IgG zijn detecteerbaar in serum
3. Viraal specifiek IgG is detecteerbaar van negatief tot positief, OF
4. Viraal specifiek IgG-antilichaam bereikt een titratie die minstens 4 keer hoger is in de herstelfase dan in de acute fase.

Alle patiënten zullen de volgende onderzoeken ondergaan:

1. X-ray thorax/CT-thorax
2. CBC met differentiële telling>, totaal bloedbeeld
3. Arteriële bloedgastest (ABG).
4. C-reactief proteïne (CRP)
5. D-dimeer.
6. Serum ferritine.
7. Triglyceriden.
8. Fibrinogeen.
9. Serum aspartaat aminotransferase.
10. Nierfuncties.
11. Troponine T, Troponine I, als myocarditis wordt vermoed. De studie zal worden gestart in ten minste één centrum dat verbonden is aan het ministerie van Volksgezondheid en volgens het protocol dat wordt aanbevolen door het Wetenschappelijk Comité en de dynamische veranderingen die van tijd tot tijd optreden.

De onderzoekspopulatie zal worden verdeeld in twee groepen patiënten:

A- Groep 1: Omvat patiënten die conventionele therapie krijgen volgens het MOH-protocol.

B- Groep 2: omvat patiënten die zoethout en Boswellia Serrata-kauwgom krijgen naast de conventionele therapie.

Doseringsvorm:

ZOETHOUTCAPSULES; 250 mg gestandaardiseerd extract (25% Glycyrrhizine - 62,5 mg).

Dosis:

Eén capsule, tweemaal daags, voor de maaltijd gedurende 10 dagen, met dagelijkse bloeddrukmeting.

Boswellia serrata Gomhars; B. serrate bevat vluchtige oliën (5-15%), pure hars (55-66%) en slijm (12-23%). De hars bevat terpenoïden, fenolverbindingen, flavonoïden en fenylpropanoïden. Er zijn meer dan 12 verschillende boswelliazuren geïdentificeerd, de hoeveelheden 11-keto-β-boswellic acid KBA zijn 3-4,7% en acetyl-11-keto-β-boswellic acid (AKBA) is 2,2-2,9%, Dosis: 2 gm, 4 maal daags Gedurende 15 dagen wordt Boswellia Gum Resin toegediend door gedurende een half uur te kauwen

Statistische analyse:

Alle gegevens worden statistisch geanalyseerd met behulp van Statistical Product and Service Solutions (SPSS) versie 18, om eventuele statistisch significante verschillen tussen de twee groepen te detecteren, waaronder het vergelijken van de 2 groepen in alle klinische en laboratoriumvariabelen en statistische significantie werd overwogen wanneer p-waarde