Supplerende intervention for COVID-19

Siden december sidste år 2019 er et syndrom med alvorlig lungebetændelse forbundet med coronavirussygdommen 2019 (COVID-19) dukket op i Wuhan, Hubei-provinsen, Kina. Det er meget smitsomt og spredes hurtigt til mange andre dele af Kina og næsten alle lande over hele verden, hvilket repræsenterer en af ​​de mest aggressive pandemier, der nogensinde er rapporteret.

Til dato, den 21. april 2020, er mere end 2,5 millioner mennesker blevet smittet og mere end 171.000 dødsfald med mere frygt over hele verden fra multiplikationen af ​​det samlede antal dødsfald. Dette enorme nej. af patienterne lagde et forfærdeligt pres på sundhedsfaciliteter i alle lande, og mange patienter var ikke i stand til at modtage den passende medicinske behandling på hospitaler. WHO erklærede, at der til dato ikke er nogen specifik medicin, der anbefales til at forebygge eller behandle den nye coronavirus. Men i Kina, da udbruddet startede, blev traditionel kinesisk medicin (TCM)-tilgange, herunder oral administration af forebyggende urteformler, iført TCM-poser, indendørs urtemedicin-gasning osv. anbefalet til forebyggelse og behandling.

For eksempel blev TCM-metoder i 2003 brugt til at forebygge og behandle alvorligt akut respiratorisk syndrom (SARS), som var det mest alvorlige udbrud af infektionssygdomme i Kina før COVID-19. I 2009, under pandemien med H1N1-influenza rundt om i verden, udstedte den kinesiske nationale administration for traditionel kinesisk medicin et CM-forebyggelsesprogram, som omfattede 4 formler for kinesisk urtemedicin (CHM) til voksne med forskellige CM-kropskonstitutioner og en til børn. Det nuværende udbrud af COVID-19 resulterede i, at mange provinser i Kina har udstedt CM-forebyggelses- og kontrolprogrammer, blandt hvilke forebyggelsesprogrammerne hovedsageligt er orale CHM-formler.

Glycyrrhizin, en komponent i mange formler, har rapporteret at have anti-inflammatoriske, antivirale og antioxidante egenskaber. Boswellia Gum Resin har også mange aktive komponenter, der har mange medicinske egenskaber, såsom antimikrobielle, antioxidanter, svampedræbende, anti-inflammatoriske, immunmodulerende.

Effektivitet:

1. De to midler har bredspektrede antivirale virkninger in vitro og in vivo i prækliniske og kliniske undersøgelser:

   A. Der er kliniske undersøgelser om lakrids effekt ved alvorlig akut respiratorisk syndrom-relateret coronavirus. Dette kan være af stor betydning ved coronavirus-infektioner, da immundefektpatienter kan være særligt udsatte.

   B. Der er traditionel brug og klinisk erfaring med kinesisk traditionel medicin indeholdende lakrids i behandlingen af ​​COVID 19.

2. De to midler har antiinflammatoriske virkninger og blokerer produktionen af ​​cytokiner, som er hovedårsagerne til sværhedsgraden af ​​sygdomme.
3. De to midler har antioxidant virkning, forhindrer vævsskader i lungerne.
4. De to midler hæmmer luftvejsmassehyperplasi, så de lindrer anoxitilstand og forbedrer kliniske symptomer.
5. De to midler bruges til behandling af bronkial astma og luftvejsbetændelse.
6. Lakrids har antitrombin- og blodpladehæmmende virkninger, så det lindrer hyperkoagulationen induceret af COVID 19.
7. Lakrids øger produktionen af ​​interferon-gamma, der har høj aktivitet mod replikation af virussen.

Sikkerhed:

1. Lakrids og Boswellia Gum Resin var blevet betragtet som et kosttilskud eller ernæringsmidler, så de har høje sikkerhedsmargener i anbefalede doser. Der er dog en kontraindikation for brug af lakrids til ikke-kontrollerede hypertensive patienter.
2. Hypertensive patienter og patienter, der er følsomme over for hypokaliæmi, er udelukket fra denne undersøgelse. Med hensyn til andre patienter har mange undersøgelser dokumenteret, at hypertension kan udvikle sig som en bivirkning efter kronisk brug af store doser.
3. Overdreven indtagelse af lakrids i lang tid (mere end 2 mg/kg/dag af ren glycyrrhizinsyre, en lakridskomponent) kan resultere i bivirkninger, såsom hypokaliæmi, forhøjet blodtryk og muskelsvaghed. Mennesker med tidligere eksisterende hjerte- eller nyreproblemer kan være mere modtagelige for GZA og lakridsforgiftning. Det er vigtigt at overvåge mængden af ​​forbrugt lakrids for at forhindre toksicitet.

Mere interessant, det er blevet vist, at monoammoniumglycyrrhizinat-injektion eller glycyrrhizinsyre udøver en beskyttende indflydelse på myokardieiskæmisk skade induceret af isoproterenol ved at hæmme oxidativt stress og regulere Ca2+-homeostase, derfor kan det være nyttigt til behandling af myokardieiskæmisk skade.

Isoliquiritigenin har rapporteret at have en signifikant anti-blodpladevirkning in vivo ved at hæmme cyclooxygenase- og lipoxygenase- eller peroxidaseaktivitet i blodplader.

Glycyrrhizin (GL) fremkalder effektiv antitrombotisk virkning (forhindrer trombose), da det blev betragtet som en effektiv trombinhæmmer.

Den vigtigste bivirkning er imidlertid induktionen af ​​hypertension, og den kan fremkalde, hvad der ser ud til at være pseudohyperaldosteronisme, på grund af glycyrrhetinsyre, som er den vigtigste aktive komponent i roden. Glycyrrhetinsyre og metabolitter blokerer 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 og binder også mineralocorticoid-receptorer direkte og fungerer som agonister.

Boswellia serrate (B.serrata) bruges traditionelt til behandling af kroniske inflammatoriske sygdomme såsom ved akut systemisk inflammation, ledsaget leverdysfunktion og kroniske inflammatoriske sygdomme. Nylige undersøgelser viser, at Boswellia serrate kan forbedre de kliniske resultater sammen med konventionelle behandlinger ved iskæmisk slagtilfælde. Denne handling skyldes de antiinflammatoriske egenskaber af de vigtigste bioaktive forbindelser Boswellinsyrer (BA'er). Det hæmmer de pro-inflammatoriske cytokiner såsom interleukin-1 β (IL-1 β), tumornekrosefaktor-α (TNF-α), interferon-gamma (IFN-γ) og hæmmer 5-lipoxygenase (5-LOX) og lukker derfor ned for mekanismer af leukotriener, som er inflammatoriske mediatorer.

Mange undersøgelser undersøger Boswellia serratas rolle til behandling af forskellige inflammatoriske tilstande af luftvejslidelser såsom astma, bronkitis og laryngitis og hoste. Det anti-astmatiske potentiale af Boswellinsyre, som har betydelige anti-inflammatoriske aktiviteter, tyder data på, at mekanismen, hvorved den effektivt behandler bronkial astma, er baseret på reduktioner af Th2 cytokiner via inhibering af en signaltransducer og aktivator af transkription (pSTAT6) og GATA-3-ekspression og hæmmer leukotrienbiosyntesen, som undertrykte allergisk luftvejsbetændelse. Denne behandling viste bedring af sygdommen, hvilket fremgår af forsvinden af ​​fysiske symptomer og tegn såsom dyspnø, rhonchi, antal anfald samt et fald i antallet af eosinofile.

Den antivirale virkning af Boswellia serrata og dens komponenter som boswellinsyre blev undersøgt mod HSV-1, Chikungunya-virus (CHIKV) og vesikulær stomatitis-virus, mekanismen for virkningen af ​​Boswellia-syrer mod Herpes Simplex Virus (HSV) kan gennem hæmning af nuklear faktor - kappa B (NF-KB), essentiel for virusreplikation, og observerede signifikant nedregulering af NF-KB og den mitogenaktiverede proteinkinase (p38 MAP-kinase) aktivering desuden for at reducere ekspression af tumornekrose faktor (TNF)-a, interleukin (IL)-1β og IL-6. Boswellinsyre var også blevet brugt i udbruddet af Chikungunya-virus (CHIKV), et bredt antiviralt middel ved at blokere indtrængen af ​​CHIKV Env-pseudotypede lentivirale vektorer og hæmmet CHIKV-infektion in vitro.

. Farmakokinetiske undersøgelser

Formålet med arbejdet:

At evaluere den terapeutiske rolle af lakridsekstrakt og Boswellia serrate tyggegummi som en komplementær intervention ud over konventionel terapi hos egyptiske patienter med COVID-19.

Alle inkluderede patienter vil blive diagnosticeret i henhold til det egyptiske sundhedsministerium og befolkningskriterier for COVID-19-diagnose:

Epidemiologisk historie:

1. Historie om rejser til eller ophold i lokalsamfund, hvor tilfælde er rapporteret inden for 14 dage før sygdommens opståen
2. I kontakt med virale RNA-positive personer inden for 14 dage før sygdomsdebut.
3. I kontakt med patienter, der har feber eller luftvejssymptomer fra lokalsamfund, bekræftede tilfælde rapporteret inden for 14 dage før sygdomsdebut. Kliniske træk:

1. Feber og/eller luftvejssymptomer. 2. Billeddannelsesegenskaber. 3. Antallet af hvide blodlegemer var normalt eller faldet, med nedsatte lymfocytter.

Diagnose af enhver mistænkt patient skal følge følgende kriterier:

1. Enhver af den epidemiologiske historie med nogen af ​​de kliniske træk. ELLER
2. Alle tre kliniske træk. ELLER
3. Alvorlig akut luftvejsinfektion (SARI) uden anden åbenbar årsag.

Bekræftede tilfælde:

1. RT-PCR indikerer positiv for nyt coronavirus RNA
2. Viralt specifikt IgM og IgG kan påvises i serum
3. Viralt specifikt IgG kan påvises fra negativ til positiv, OR
4. Viralt specifikt IgG-antistof når en titrering på mindst 4 gange højere i genopretningsstadiet end i det akutte stadium.

Alle patienter skal have følgende undersøgelser:

1. Røntgen thorax/CT thorax
2. CBC med differentialtal>, totalt blodbillede
3. Arteriel blodgastest (ABG).
4. C-reaktivt protein (CRP)
5. D-Dimer.
6. Serum ferritin.
7. Triglycerider.
8. Fibrinogen.
9. Serum aspartat aminotransferase.
10. Nyrefunktioner.
11. Troponin T, Troponin I, hvis der er mistanke om myokarditis. Undersøgelsen vil blive lanceret i mindst ét ​​center relateret til sundhedsministeriet og i overensstemmelse med protokollen anbefalet af den videnskabelige komité og dens dynamiske ændringer, der sker fra tid til anden.

Studiepopulationen vil blive opdelt i to grupper af patienter:

A- Gruppe 1: Vil omfatte patienter, der modtager konventionel behandling i henhold til MOH-protokollen.

B- Gruppe 2: Vil omfatte patienter, der vil modtage lakrids og Boswellia Serrata-tyggegummi ud over konventionel behandling.

Doseringsform:

LAKRIDSKAPSLER; 250 mg standardiseret ekstrakt (25% Glycyrrhizin - 62,5 mg).

Dosis:

En kapsel, to gange dagligt, før måltider I 10 dage, med måling af blodtryk dagligt.

Boswellia serrata gummiharpiks; B. serrate indeholder flygtige olier (5-15%), ren harpiks (55-66%) og slim (12-23%). Harpiksen indeholder terpenoider, phenolforbindelser, flavonoider og phenylpropanoider. Mere end 12 forskellige boswellinsyrer er blevet identificeret, mængderne af 11-keto-β-boswellinsyre KBA er 3-4,7% og acetyl-11-keto-β-boswellinsyre (AKBA) er 2,2-2,9%, Dosis: 2 g, 4 gange dagligt I 15 dage administreres Boswellia Gum Resin ved at tygge i en halv time

Statistisk analyse:

Alle data vil blive analyseret statistisk ved at bruge Statistical Product and Service Solutions (SPSS) version 18, for at påvise statistisk signifikante forskelle mellem de to grupper, hvilket inkluderer sammenligning af de 2 grupper i alle kliniske og laboratorievariable, og statistisk signifikans blev overvejet, når p-værdien