Utfyllende intervensjon for COVID-19

Siden desember 2019 har et syndrom med alvorlig lungebetennelse assosiert med koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) dukket opp i Wuhan, Hubei-provinsen, Kina. Den er svært smittsom og sprer seg raskt til mange andre deler av Kina og nesten alle land over hele verden, og representerer en av de mest aggressive pandemiene som noen gang er rapportert.

Til dags dato, 21. april 2020, ble mer enn 2,5 millioner personer smittet og mer enn 171.000 dødsfall med mer frykt over hele verden fra multiplikasjonen av det totale antallet dødsfall. Dette enorme nei. av pasientene la et fryktelig press på helseinstitusjoner i alle land, og mange pasienter var ikke i stand til å motta passende medisinsk behandling på sykehus. WHO erklærte at til dags dato er det ingen spesifikk medisin anbefalt for å forebygge eller behandle det nye koronaviruset. Men i Kina, historisk sett, da utbruddet startet, ble tradisjonell kinesisk medisin (TCM) tilnærminger inkludert oral administrering av forebyggende urteformler, bruk av TCM-poser, innendørs urtemedisingassing, etc. anbefalt for forebygging og behandling.

I 2003 ble for eksempel TCM-tilnærminger brukt for å forebygge og behandle alvorlig akutt respiratorisk syndrom (SARS), som var det alvorligste utbruddet av infeksjonssykdom i Kina før COVID-19. I 2009, under pandemien med H1N1-influensa rundt om i verden, utstedte den nasjonale administrasjonen for tradisjonell kinesisk medisin i Kina et CM-forebyggingsprogram, som inkluderte 4 formler for kinesisk urtemedisin (CHM) for voksne med forskjellige CM-kroppskonstitusjoner og en for barn. Det nåværende utbruddet av COVID-19 resulterte i at mange provinser i Kina utstedte CM-forebyggings- og kontrollprogrammer, blant annet er forebyggingsprogrammene hovedsakelig orale CHM-formler.

Glycyrrhizin, en komponent i mange formler, har rapportert å ha anti-inflammatoriske, antivirale og antioksidantegenskaper. Boswellia Gum Resin har også mange aktive komponenter som har mange medisinske egenskaper som antimikrobiell, antioksidant, soppdrepende, anti-inflammatorisk, immunmodulerende.

Effektivitet:

1. De to midlene har bredspektrede antivirale effekter in vitro og in vivo i prekliniske og kliniske studier:

   A. Det finnes kliniske studier om effekten av lakris ved alvorlig akutt respiratorisk syndrom-relatert koronavirus. Dette kan være av stor betydning ved koronavirusinfeksjoner, siden immunsviktpasienter kan være spesielt utsatt.

   B. Det er tradisjonell bruk og klinisk erfaring av kinesisk tradisjonell medisin som inneholder lakris i behandlingen av COVID 19.

2. De to midlene har anti-inflammatoriske effekter og blokkerer produksjonen av cytokiner som er hovedårsakene til alvorlighetsgraden av sykdommer.
3. De to midlene har antioksidanteffekter, forhindrer vevsskader i lungene.
4. De to midlene hemmer luftveismassehyperplasi, så de lindrer anoksitilstand og forbedrer kliniske symptomer.
5. De to midlene brukes i behandlingen av bronkial astma og respiratoriske inflammatoriske lidelser.
6. Lakris har antitrombin og blodplatehemmende effekter, så det lindrer hyperkoagulasjonen indusert av COVID 19.
7. Lakris øker produksjonen av interferon-gamma som har høy aktivitet mot replikasjonen av viruset.

Sikkerhet:

1. Lakris og Boswellia Gum Resin hadde blitt vurdert som et kosttilskudd eller ernæringsmidler, så de har høye sikkerhetsmarginer i anbefalte doser. Imidlertid er det en kontraindikasjon for bruk av lakris hos ikke-kontrollerte hypertensive pasienter.
2. Hypertensive pasienter og pasienter som er følsomme for hypokalemi er ekskludert fra denne studien. Når det gjelder andre pasienter, har mange studier dokumentert at hypertensjon kan utvikle seg som en bivirkning etter kronisk bruk av store doser.
3. Overdreven inntak av lakris i lang tid (mer enn 2 mg/kg/dag av ren glycyrrhizinsyre, en lakriskomponent) kan føre til uønskede effekter, som hypokalemi, økt blodtrykk og muskelsvakhet. Personer med tidligere eksisterende hjerte- eller nyreproblemer kan være mer utsatt for GZA og lakrisforgiftning. Det er viktig å overvåke mengden lakris som konsumeres for å forhindre toksisitet.

Mer interessant, det har blitt vist at monoammoniumglycyrrhizinat-injeksjon eller glycyrrhizinsyre utøver en beskyttende innflytelse på myokardisk iskemisk skade indusert av isoproterenol ved å hemme oksidativt stress og regulere Ca2+ homeostase, derfor kan det være nyttig i behandlingen av myokardisk iskemisk skade.

Isoliquiritigenin har rapportert å ha en signifikant anti-blodplatevirkning in vivo ved å hemme cyklooksygenase- og lipoksygenase- eller peroksidaseaktivitet i blodplater.

Glycyrrhizin (GL) fremkaller effektiv antitrombotisk virkning (forhindrer trombose), da det ble ansett som en effektiv trombinhemmer.

Den viktigste bivirkningen er imidlertid induksjon av hypertensjon, og den kan indusere det som ser ut til å være pseudohyperaldosteronisme, på grunn av glycyrrhetinsyre som er den viktigste aktive komponenten i roten. Glycyrrhetinsyre og metabolitter blokkerer 11 beta-hydroksysteroid dehydrogenase type 2 og binder også mineralokortikoidreseptorer direkte, og fungerer som agonister.

Boswellia serrate (B.serrata) brukes tradisjonelt for å behandle kroniske inflammatoriske sykdommer som ved akutt systemisk betennelse, ledsaget leverdysfunksjon og kroniske inflammatoriske sykdommer. Nyere studier viser at Boswellia serrate kan forbedre de kliniske resultatene sammen med konvensjonelle terapier ved iskemisk hjerneslag. Denne handlingen skyldes de antiinflammatoriske egenskapene til de viktigste bioaktive forbindelsene Boswellinsyrer (BA). Det hemmer pro-inflammatoriske cytokiner som interleukin-1 β (IL-1 β), tumornekrosefaktor-α (TNF-α), interferon-gamma (IFN-γ), og hemmer 5-lipoksygenase (5-LOX) og stenger derfor mekanismene til leukotriener, som er inflammatoriske mediatorer.

Mange studier undersøker rollen til Boswellia serrata for behandling av ulike inflammatoriske tilstander av luftveislidelser som astma, bronkitt og laryngitt og hoste. Det anti-astmatiske potensialet til Boswellinsyre, som har betydelige anti-inflammatoriske aktiviteter, tyder dataene på at mekanismen som den effektivt behandler bronkial astma med er basert på reduksjoner av Th2 cytokiner via hemming av en signaltransduser og aktivator av transkripsjon (pSTAT6) og GATA-3-ekspresjon og hemmer leukotrienbiosyntese som undertrykte allergisk luftveisbetennelse. Denne behandlingen viste bedring av sykdom, noe som fremgår av forsvinningen av fysiske symptomer og tegn som dyspné, rhonchi, antall angrep, samt en reduksjon i antallet eosinofile.

Den antivirale effekten av Boswellia serrata og dens komponenter som boswellinsyre ble undersøkt mot HSV-1, Chikungunya-virus (CHIKV) og vesikulær stomatittvirus, mekanismen for effekten av Boswellia-syrer mot Herpes Simplex Virus (HSV) kan gjennom hemming av kjernefysisk faktor - kappa B (NF-kB), essensiell for virusreplikasjon, og observerte betydelig nedregulering av NF-kB, og mitogenaktivert proteinkinase (p38 MAP-kinase) aktivering, i tillegg, for å redusere ekspresjon av tumornekrose faktor (TNF)-a, interleukin (IL)-1β og IL-6. Boswellinsyre hadde også blitt brukt i utbruddet av Chikungunya-virus (CHIKV), et bredt antiviralt middel ved å blokkere inngangen til CHIKV Env-pseudotype lentivirale vektorer og hemmet CHIKV-infeksjon in vitro.

. Farmakokinetiske studier

Målet med arbeidet:

For å evaluere den terapeutiske rollen til lakrisekstrakt og Boswellia serrate tyggegummi som en komplementær intervensjon i tillegg til konvensjonell terapi hos egyptiske pasienter med COVID-19.

Alle inkluderte pasienter vil bli diagnostisert i henhold til det egyptiske helsedepartementet og populasjonskriterier for COVID-19-diagnose:

Epidemiologisk historie:

1. Historie om reiser til eller opphold i lokalsamfunn der tilfeller rapportert innen 14 dager før sykdomsutbruddet
2. I kontakt med virale RNA-positive personer innen 14 dager før sykdomsdebut.
3. I kontakt med pasienter som har feber eller luftveissymptomer fra lokalsamfunn bekreftede tilfeller rapportert innen 14 dager før sykdomsdebut. Kliniske egenskaper:

1. Feber og/eller luftveissymptomer. 2. Bildeegenskaper. 3. Antall hvite blodlegemer var normalt eller redusert, med reduserte lymfocytter.

Diagnose av enhver mistenkt pasient bør følge følgende kriterier:

1. Enhver av den epidemiologiske historien med noen av de kliniske funksjonene. ELLER
2. Alle tre kliniske funksjoner. ELLER
3. Alvorlig akutt luftveisinfeksjon (SARI) uten annen åpenbar årsak.

Bekreftede tilfeller:

1. RT-PCR indikerer positivt for nytt koronavirus-RNA
2. Viralt spesifikt IgM og IgG kan påvises i serum
3. Virusspesifikk IgG kan påvises fra negativ til positiv, ELLER
4. Viralt spesifikt IgG-antistoff når en titrering på minst 4 ganger høyere i restitusjonsstadiet enn i det akutte stadiet.

Alle pasienter vil ha følgende undersøkelser:

1. Røntgen thorax/CT thorax
2. CBC med differensialtall>, totalt blodbilde
3. Arteriell blodgasstest (ABG).
4. C-reaktivt protein (CRP)
5. D-Dimer.
6. Serum ferritin.
7. Triglyserider.
8. Fibrinogen.
9. Serum aspartat aminotransferase.
10. Nyrefunksjoner.
11. Troponin T, Troponin I, hvis det er mistanke om myokarditt. Studien vil bli lansert i minst ett senter knyttet til Helsedepartementet og i henhold til protokollen anbefalt av Vitenskapskomiteen og dens dynamiske endringer som skjer fra tid til annen.

Studiepopulasjonen vil bli delt inn i to grupper av pasienter:

A- Gruppe 1: Vil inkludere pasienter som får konvensjonell behandling i henhold til MOH-protokollen.

B- Gruppe 2: Vil inkludere pasienter som vil få lakris og Boswellia Serrata tyggegummi i tillegg til konvensjonell terapi.

Doseringsform:

LAKRISSKAPSLER; 250 mg standardisert ekstrakt (25% Glycyrrhizin - 62,5 mg).

Dose:

En kapsel, to ganger daglig, før måltider I 10 dager, med måling av blodtrykket daglig.

Boswellia serrata gummiharpiks; B. serrate inneholder flyktige oljer (5-15%), ren harpiks (55-66%) og slim (12-23%). Harpiksen inneholder terpenoider, fenoliske forbindelser, flavonoider og fenylpropanoider. Mer enn 12 forskjellige boswellinsyrer er identifisert, mengden av 11-keto-β-boswellinsyre KBA er 3-4,7 % og acetyl-11-keto-β-boswellinsyre (AKBA) er 2,2-2,9 %, Dose: 2 g, 4 ganger daglig I 15 dager administreres Boswellia Gum Resin ved å tygge i en halvtime

Statistisk analyse:

Alle data vil bli analysert statistisk ved å bruke Statistical Product and Service Solutions (SPSS) versjon 18, for å oppdage eventuelle statistisk signifikante forskjeller mellom de to gruppene som inkluderer sammenligning av de 2 gruppene i alle kliniske og laboratorievariabler og statistisk signifikans ble vurdert når p-verdien