Protizánětlivá léčba uremické kardiomyopatie kolchicinem

A. Kritéria zahrnutí:

1. Věk od 21 let do 80 let
2. eGFR 15 až 75 ml/min na 1,73 m2
3. Poměr albuminu a kreatininu v moči 200 mg/g nebo vyšší
4. Koncentrace vysoce citlivého C-reaktivního proteinu v séru vyšší než 2 mg/l během 2 týdnů od screeningu
5. Snížení koncentrace vysoce citlivého C-reaktivního proteinu o 25 % nebo více během otevřené zaváděcí fáze
6. Globální podélné napětí levé komory -16 % nebo horší za posledních 12 měsíců
7. Použití maximálně tolerovaných dávek inhibitoru angiotenzin-konvertujícího enzymu nebo blokátoru angiotenzinového receptoru, pokud je poměr albuminu ke kreatininu v moči vyšší než 300 mg-g
8. Použití inhibitoru sodno-glukózového kotransportéru-2, pokud je to indikováno podle názoru primárního klinického lékaře účastníka
9. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie

B. Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza intolerance nebo alergie na kolchicin
2. Hospitalizace z jakéhokoli důvodu během předchozích 30 dnů
3. Akutní stav, který vyžaduje urgentní léčbu podle názoru zkoušejícího lékaře
4. Srdeční selhání stadia C nebo D podle kritérií ACC-AHA77
5. Ejekční frakce levé komory menší než 40 %
6. Předchozí akutní koronární syndrom
7. Symptomatické chlopenní onemocnění srdce
8. Vrozená srdeční vada (upravená nebo nekorigovaná)
9. Ortotopická transplantace srdce v anamnéze
10. Systolický krevní tlak vyšší než 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mm Hg
11. Selhání ledvin, definované jako příjemce transplantované ledviny nebo požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu
12. Zhoršení funkce ledvin nebo akutní poškození ledvin, definované jako zvýšení sérového kreatininu o více než 0,3 mg/dl v předchozích 30 dnech nebo o 50 % během předchozích 7 dnů
13. Užívání imunosupresivních nebo protizánětlivých léků během předchozích 30 dnů, s výjimkou méně než 5 dnů nesteroidních protizánětlivých léků nebo kortikosteroidů pro akutní bolest nebo jiné akutní stavy, které mezitím zcela odezněly, za předpokladu, že poslední dávka nesteroidní protizánětlivé léčivo bylo alespoň 7 dní před zařazením
14. Diagnóza revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes, jiného systémového autoimunitního nebo autozánětlivého stavu
15. Familiární středomořská horečka, dna (pokud nedošlo k vzplanutí během předchozích 12 měsíců), perikarditida nebo jiné indikace pro léčbu kolchicinem
16. Použití systémové antimikrobiální léčby během předchozích 30 dnů nebo aktivní infekce
17. Anamnéza respiračního onemocnění, která podle názoru zkoušejícího lékaře může zvýšit riziko zápalu plic
18. Chirurgický zákrok během předchozích 30 dnů nebo plánovaný chirurgický zákrok během očekávaného období studie
19. Aktuální malignita nebo léčba malignity během předchozího 1 roku
20. Křehkost nebo očekávaná délka života zkrácená komorbiditou, jako je rakovina, která by podle názoru vyšetřujícího lékaře zvýšila riziko účastníka
21. Počet neutrofilů < 2 000 buněk/mm3
22. Počet krevních destiček < 50 000 buněk/mm3
23. Současné užívání inhibitoru P-gp (např. cyklosporin, ranolazin, digoxin) a/nebo středně silného inhibitoru CYP3A4 (např. klarithromycin, indinavir, itrakonazol, ritonavir, nefazodon, diltiazem, verapamil, grapefruitová šťáva), flukonazol
24. Léky, které mohou způsobit myopatii nebo rhabdomyolýzu (tj. simvastatin, gemfibrozil, fenofibrát), hladinu kreatinkinázy po zaváděcí fázi, která překračuje horní hranici normálního laboratorního referenčního rozmezí (pokud byla výchozí hodnota pod horní hranicí) nebo která se zvyšuje o 50 % nebo více od doby před záběhem po záběh
25. Středně těžké onemocnění jater (Child-Pugh B nebo C)
26. Těhotná nebo neochotná/neschopná zajistit vhodnou antikoncepci
27. Kojení