Ontstekingsremmende behandeling van uremische cardiomyopathie met colchicine

A. Opnamecriteria:

1. Leeftijd 21 jaar tot 80 jaar
2. eGFR van 15 tot 75 ml/min per 1,73 m2
3. Urine-albumine-tot-creatinine-ratio van 200 mg/g of hoger
4. Serum hooggevoelige C-reactieve proteïneconcentratie van meer dan 2 mg/L binnen 2 weken na screening
5. Verlaging van de hooggevoelige C-reactieve proteïneconcentratie met 25% of meer tijdens de open-label inloopfase
6. Linkerventrikel globale longitudinale belasting van -16% of erger in de afgelopen 12 maanden
7. Gebruik van maximaal getolereerde doses van een angiotensine-converterende enzymremmer of angiotensine-receptorblokker als de albumine-tot-creatinine-ratio in de urine hoger is dan 300 mg-g
8. Gebruik van een natrium-glucose co-transporter-2-remmer indien geïndiceerd naar de mening van de hoofdbehandelaar van de deelnemer
9. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol

B. Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van intolerantie of allergie voor colchicine
2. Ziekenhuisopname om welke reden dan ook binnen de afgelopen 30 dagen
3. Acute aandoening die naar de mening van een arts-onderzoeker een opkomende behandeling vereist
4. Stadium C of D hartfalen volgens ACC-AHA-criteria77
5. Linkerventrikelejectiefractie minder dan 40%
6. Eerder acuut coronair syndroom
7. Symptomatische hartklepaandoening
8. Aangeboren hartziekte (gecorrigeerd of niet gecorrigeerd)
9. Geschiedenis van orthotope harttransplantatie
10. Systolische bloeddruk hoger dan 140 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 90 mm Hg
11. Nierfalen, gedefinieerd als ontvanger van een niertransplantaat of vereiste voor hemodialyse of peritoneale dialyse
12. Verslechtering van de nierfunctie of acuut nierletsel, gedefinieerd als een toename van serumcreatinine van meer dan 0,3 mg/dL in de voorgaande 30 dagen of 50% in de voorgaande 7 dagen
13. Gebruik van immunosuppressieve of ontstekingsremmende medicijnen in de afgelopen 30 dagen, met uitzondering van minder dan 5 dagen van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of corticosteroïden voor acute pijn of andere acute aandoeningen die sindsdien volledig zijn verdwenen, op voorwaarde dat de laatste dosis van niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel was ten minste 7 dagen vóór inschrijving
14. Diagnose van reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, andere systemische auto-immuunziekte of auto-inflammatoire aandoening
15. Familiaire mediterrane koorts, jicht (tenzij geen opflakkering in de afgelopen 12 maanden), pericarditis of andere indicaties voor behandeling met colchicine
16. Gebruik van systemische antimicrobiële therapie in de afgelopen 30 dagen of actieve infectie
17. Geschiedenis van luchtwegaandoeningen die, naar de mening van een arts-onderzoeker, het risico op longontsteking kunnen verhogen
18. Chirurgie binnen de afgelopen 30 dagen of operatie gepland binnen de verwachte onderzoeksperiode
19. Huidige maligniteit of behandeling voor maligniteit in het afgelopen 1 jaar
20. Kwetsbaarheid of levensverwachting verkort door comorbiditeit zoals kanker die volgens een arts-onderzoeker het risico van de deelnemer zou verhogen
21. Aantal neutrofielen < 2.000 cellen/mm3
22. Aantal bloedplaatjes < 50.000 cellen/mm3
23. Gelijktijdig gebruik van een P-gp-remmer (bijv. ciclosporine, ranolazine, digoxine) en/of matig sterke CYP3A4-remmer (bijv. claritromycine, indinavir, itraconazol, ritonavir, nefazodon, diltiazem, verapamil, pompelmoessap, fluconazol)
24. Medicijnen die myopathie of rabdomyolyse kunnen veroorzaken (d.w.z. simvastatine, gemfibrozil, fenofibraat), een creatinekinasespiegel na de inloopperiode die de bovengrens van het normale laboratoriumreferentiebereik overschrijdt (als de basislijn onder de bovengrens lag) of die toeneemt met 50% of meer van voor tot na het inlopen
25. Matige tot ernstige leveraandoening (Child-Pugh B of C)
26. Zwanger of niet bereid/niet in staat om geschikte anticonceptie te verzekeren
27. Borstvoeding