Entzündungshemmende Behandlung der urämischen Kardiomyopathie mit Colchicin

A. Einschlusskriterien:

1. Alter 21 Jahre bis 80 Jahre
2. eGFR von 15 bis 75 ml/min pro 1,73 m2
3. Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin von 200 mg/g oder mehr
4. Serumkonzentration von hochempfindlichem C-reaktivem Protein von mehr als 2 mg/l innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening
5. Verringerung der Konzentration des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins um 25 % oder mehr während der Open-Label-Run-in-Phase
6. Globale Längsdehnung des linken Ventrikels von -16 % oder schlechter innerhalb der letzten 12 Monate
7. Anwendung von maximal verträglichen Dosen eines Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmers oder Angiotensin-Rezeptorblockers, wenn das Albumin-zu-Kreatinin-Verhältnis im Urin größer als 300 mg-g ist
8. Verwendung eines Natrium-Glucose-Cotransporter-2-Inhibitors, falls nach Meinung des Hauptarztes des Teilnehmers angezeigt
9. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und sich an das Studienprotokoll zu halten

B. Ausschlusskriterien:

1. Geschichte der Unverträglichkeit oder Allergie gegen Colchicin
2. Krankenhausaufenthalt aus irgendeinem Grund innerhalb der letzten 30 Tage
3. Akuter Zustand, der nach Meinung eines Prüfarztes eine dringende Behandlung erfordert
4. Herzinsuffizienz Stadium C oder D gemäß ACC-AHA-Kriterien77
5. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter 40 %
6. Früheres akutes Koronarsyndrom
7. Symptomatische Herzklappenerkrankung
8. Angeborene Herzfehler (korrigiert oder unkorrigiert)
9. Geschichte der orthotopen Herztransplantation
10. Systolischer Blutdruck über 140 mm Hg oder diastolischer Blutdruck über 90 mm Hg
11. Nierenversagen, definiert als Empfänger einer Nierentransplantation oder Notwendigkeit einer Hämodialyse oder Peritonealdialyse
12. Verschlechterung der Nierenfunktion oder akute Nierenschädigung, definiert als Anstieg des Serumkreatinins um mehr als 0,3 mg/dl in den letzten 30 Tagen oder um 50 % innerhalb der letzten 7 Tage
13. Anwendung von immunsuppressiven oder entzündungshemmenden Medikamenten innerhalb der letzten 30 Tage, mit Ausnahme von weniger als 5 Tagen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten oder Kortikosteroiden bei akuten Schmerzen oder anderen akuten Erkrankungen, die seitdem vollständig abgeklungen sind, vorausgesetzt, dass die letzte Dosis von Nicht-steroidale entzündungshemmende Medikamente waren mindestens 7 Tage vor der Einschreibung
14. Diagnose von rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes, anderen systemischen Autoimmunerkrankungen oder autoinflammatorischen Erkrankungen
15. Familiäres Mittelmeerfieber, Gicht (sofern kein Schub innerhalb der letzten 12 Monate), Perikarditis oder andere Indikationen für eine Behandlung mit Colchicin
16. Anwendung einer systemischen antimikrobiellen Therapie innerhalb der letzten 30 Tage oder aktive Infektion
17. Vorgeschichte einer Atemwegserkrankung, die nach Ansicht eines medizinischen Prüfers das Lungenentzündungsrisiko erhöhen kann
18. Operation innerhalb der letzten 30 Tage oder geplante Operation innerhalb des erwarteten Studienzeitraums
19. Aktuelle Malignität oder Erhalt einer Behandlung wegen Malignität innerhalb des letzten 1 Jahres
20. Gebrechlichkeit oder verkürzte Lebenserwartung durch Begleiterkrankungen wie Krebs, die das Risiko des Teilnehmers nach Ansicht eines Prüfarztes erhöhen würden
21. Neutrophilenzahl < 2.000 Zellen/mm3
22. Thrombozytenzahl < 50.000 Zellen/mm3
23. Gleichzeitige Anwendung eines P-gp-Inhibitors (z. B. Cyclosporin, Ranolazin, Digoxin) und/oder eines mäßig starken CYP3A4-Inhibitors (z. B. Clarithromycin, Indinavir, Itraconazol, Ritonavir, Nefazodon, Diltiazem, Verapamil, Grapefruitsaft, Fluconazol)
24. Medikamente, die eine Myopathie oder Rhabdomyolyse verursachen können (z. B. Simvastatin, Gemfibrozil, Fenofibrat), ein Kreatinkinase-Spiegel nach der Einlaufzeit, der die Obergrenze des normalen Laborreferenzbereichs überschreitet (wenn der Ausgangswert unter der Obergrenze lag) oder ansteigt um 50 % oder mehr von vor bis nach dem Einfahren
25. Mittelschwere Lebererkrankung (Child-Pugh B oder C)
26. Schwanger oder nicht willens/nicht in der Lage, eine angemessene Empfängnisverhütung sicherzustellen
27. Stillen