Tratamento anti-inflamatório da cardiomiopatia urêmica com colchicina

A. Critérios de inclusão:

1. Idade 21 anos a 80 anos
2. eGFR de 15 a 75 mL/min por 1,73 m2
3. Razão de albumina para creatinina na urina de 200 mg/g ou mais
4. Concentração sérica de proteína C-reativa de alta sensibilidade superior a 2 mg/L dentro de 2 semanas após a triagem
5. Redução na concentração de proteína C-reativa de alta sensibilidade de 25% ou mais durante a fase de execução aberta
6. Strain longitudinal global do ventrículo esquerdo de -16% ou pior nos últimos 12 meses
7. Uso de doses máximas toleradas de um inibidor da enzima conversora de angiotensina ou bloqueador do receptor de angiotensina se a relação albumina/creatinina na urina for superior a 300 mg-g
8. Uso de um inibidor do cotransportador de sódio-glicose-2, se indicado na opinião do clínico principal do participante
9. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e aderir ao protocolo do estudo

B. Critérios de Exclusão:

1. História de intolerância ou alergia à colchicina
2. Hospitalização por qualquer motivo nos últimos 30 dias
3. Condição aguda que requer tratamento emergencial na opinião de um médico investigador
4. Insuficiência cardíaca estágio C ou D de acordo com os critérios ACC-AHA77
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%
6. Síndrome coronariana aguda prévia
7. Valvopatia sintomática
8. Doença cardíaca congênita (corrigida ou não corrigida)
9. História do transplante cardíaco ortotópico
10. Pressão arterial sistólica superior a 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica superior a 90 mm Hg
11. Insuficiência renal, definida como receptor de transplante renal ou necessidade de hemodiálise ou diálise peritoneal
12. Piora da função renal ou lesão renal aguda, definida como um aumento da creatinina sérica superior a 0,3 mg/dL nos últimos 30 dias ou 50% nos últimos 7 dias
13. Uso de medicamentos imunossupressores ou anti-inflamatórios nos últimos 30 dias, com exceção de menos de 5 dias de anti-inflamatórios não esteróides ou corticosteróides para dor aguda ou outras condições agudas totalmente resolvidas desde que a última dose de medicamento anti-inflamatório não esteróide foi pelo menos 7 dias antes da inscrição
14. Diagnóstico de artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico, outra condição sistêmica autoimune ou autoinflamatória
15. Febre familiar do Mediterrâneo, gota (a menos que não tenha ocorrido nos últimos 12 meses), pericardite ou outras indicações para tratamento com colchicina
16. Uso de terapia antimicrobiana sistêmica nos últimos 30 dias ou infecção ativa
17. Histórico de doença respiratória que, na opinião de um médico investigador, pode aumentar o risco de pneumonia
18. Cirurgia nos 30 dias anteriores ou cirurgia planejada para ocorrer dentro do período esperado do estudo
19. Malignidade atual ou recebimento de tratamento para malignidade no último ano 1
20. Fragilidade ou expectativa de vida reduzida por comorbidade, como câncer, que aumentaria o risco do participante na opinião de um médico investigador
21. Contagem de neutrófilos < 2.000 células/mm3
22. Contagem de plaquetas < 50.000 células/mm3
23. Uso concomitante de um inibidor da P-gp (por exemplo, ciclosporina, ranolazina, digoxina) e/ou inibidor moderado-forte do CYP3A4 (por exemplo, claritromicina, indinavir, itraconazol, ritonavir, nefazodona, diltiazem, verapamil, suco de toranja, fluconazol)
24. Medicamentos que podem causar miopatia ou rabdomiólise (ou seja, sinvastatina, gemfibrozil, fenofibrato), um nível de creatina quinase após o período inicial que excede o limite superior do intervalo normal de referência laboratorial (se a linha de base estiver abaixo do limite superior) ou que aumenta em 50% ou mais do pré ao pós-run-in
25. Doença hepática moderada a grave (Child-Pugh B ou C)
26. Grávida ou relutante/incapaz de assegurar a contracepção adequada
27. Amamentação