Traitement anti-inflammatoire de la cardiomyopathie urémique avec la colchicine

A. Critères d'inclusion :

1. Âge 21 ans à 80 ans
2. DFGe de 15 à 75 mL/min par 1,73 m2
3. Rapport albumine/créatinine urinaire de 200 mg/g ou plus
4. Concentration sérique de protéine C réactive à haute sensibilité supérieure à 2 mg/L dans les 2 semaines suivant le dépistage
5. Réduction de la concentration de protéine C-réactive à haute sensibilité de 25 % ou plus pendant la phase de rodage en ouvert
6. Contrainte longitudinale globale ventriculaire gauche de -16 % ou pire au cours des 12 derniers mois
7. Utilisation des doses maximales tolérées d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou d'un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine si le rapport albumine/créatinine urinaire est supérieur à 300 mg-g
8. Utilisation d'un inhibiteur du co-transporteur sodium-glucose-2 si indiqué de l'avis du clinicien principal du participant
9. Volonté et capable de fournir un consentement éclairé écrit et d'adhérer au protocole d'étude

B. Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'intolérance ou d'allergie à la colchicine
2. Hospitalisation pour quelque raison que ce soit dans les 30 jours précédents
3. Affection aiguë nécessitant un traitement urgent de l'avis d'un médecin investigateur
4. Insuffisance cardiaque de stade C ou D selon les critères ACC-AHA77
5. Fraction d'éjection ventriculaire gauche inférieure à 40 %
6. Antécédents de syndrome coronarien aigu
7. Cardiopathie valvulaire symptomatique
8. Cardiopathie congénitale (corrigée ou non)
9. Antécédents de transplantation cardiaque orthotopique
10. Pression artérielle systolique supérieure à 140 mm Hg ou tension artérielle diastolique supérieure à 90 mm Hg
11. Insuffisance rénale, définie comme receveur d'une greffe de rein ou nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale
12. Aggravation de la fonction rénale ou lésion rénale aiguë, définie comme une augmentation de la créatinine sérique supérieure à 0,3 mg/dL au cours des 30 derniers jours ou de 50 % au cours des 7 derniers jours
13. Utilisation de médicaments immunosuppresseurs ou anti-inflammatoires au cours des 30 jours précédents, à l'exception de moins de 5 jours d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de corticostéroïdes pour la douleur aiguë ou d'autres affections aiguës qui ont depuis complètement disparu à condition que la dernière dose de anti-inflammatoire non stéroïdien était au moins 7 jours avant l'inscription
14. Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde, de lupus érythémateux disséminé, d'autres affections systémiques auto-immunes ou auto-inflammatoires
15. Fièvre méditerranéenne familiale, goutte (sauf si aucune poussée au cours des 12 derniers mois), péricardite ou autres indications de traitement à la colchicine
16. Utilisation d'un traitement antimicrobien systémique au cours des 30 jours précédents ou infection active
17. Antécédents de maladie respiratoire qui, de l'avis d'un médecin chercheur, peut augmenter le risque de pneumonie
18. Chirurgie au cours des 30 derniers jours ou chirurgie prévue au cours de la période d'étude prévue
19. Malignité actuelle ou réception d'un traitement pour une malignité au cours de l'année précédente
20. Fragilité ou espérance de vie raccourcie par une comorbidité telle que le cancer qui augmenterait le risque du participant de l'avis d'un médecin chercheur
21. Nombre de neutrophiles < 2 000 cellules/mm3
22. Numération plaquettaire < 50 000 cellules/mm3
23. Utilisation concomitante d'un inhibiteur de la P-gp (par exemple, cyclosporine, ranolazine, digoxine) et/ou d'un inhibiteur modérément puissant du CYP3A4 (par exemple, clarithromycine, indinavir, itraconazole, ritonavir, néfazodone, diltiazem, vérapamil, jus de pamplemousse, fluconazole)
24. Médicaments pouvant causer une myopathie ou une rhabdomyolyse (c.-à-d. simvastatine, gemfibrozil, fénofibrate), un taux de créatine kinase après la période de rodage qui dépasse la limite supérieure de la plage de référence normale du laboratoire (si la ligne de base était inférieure à la limite supérieure) ou qui augmente de 50 % ou plus entre le pré et le post-rodage
25. Maladie hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B ou C)
26. Enceinte ou refus/incapable d'assurer une contraception appropriée
27. Allaitement maternel