Anti-inflammatorisk behandling af uremisk kardiomyopati med colchicin

A. Inklusionskriterier:

1. Alder 21 år til 80 år
2. eGFR på 15 til 75 ml/min pr. 1,73 m2
3. Urin albumin-til-kreatinin-forhold på 200 mg/g eller mere
4. Serum højfølsomt C-reaktivt proteinkoncentration på mere end 2 mg/L inden for 2 uger efter screening
5. Reduktion i højfølsomt C-reaktivt proteinkoncentration på 25 % eller mere under den åbne indkøringsfase
6. Venstre ventrikel global longitudinel belastning på -16 % eller værre inden for de seneste 12 måneder
7. Brug af maksimalt tolererede doser af en angiotensin-konverterende enzymhæmmer eller angiotensinreceptorblokker, hvis urinalbumin-til-kreatinin-forholdet er større end 300 mg-g
8. Brug af en natrium-glucose co-transporter-2-hæmmer, hvis det er indiceret efter vurderingen af ​​deltagerens primære læge
9. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen

B. Eksklusionskriterier:

1. Anamnese med intolerance eller allergi over for colchicin
2. Hospitalsindlæggelse uanset årsag inden for de foregående 30 dage
3. Akut tilstand, der kræver akut behandling efter en lægeundersøgelses vurdering
4. Stadie C eller D hjertesvigt i henhold til ACC-AHA kriterier77
5. Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 40 %
6. Tidligere akut koronarsyndrom
7. Symptomatisk hjerteklapsygdom
8. Medfødt hjertesygdom (korrigeret eller ukorrigeret)
9. Historie om ortotopisk hjertetransplantation
10. Systolisk blodtryk større end 140 mm Hg eller diastolisk blodtryk større end 90 mm Hg
11. Nyresvigt, defineret som nyretransplantationsmodtager eller behov for hæmodialyse eller peritonealdialyse
12. Forværring af nyrefunktion eller akut nyreskade, defineret som en stigning i serumkreatinin på mere end 0,3 mg/dL i de foregående 30 dage eller 50 % inden for de foregående 7 dage
13. Brug af immunsuppressiv eller antiinflammatorisk medicin inden for de foregående 30 dage, med undtagelse af mindre end 5 dage med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller kortikosteroider til akutte smerter eller andre akutte tilstande, som siden er helt forsvundet, forudsat at den sidste dosis af ikke-steroid antiinflammatorisk lægemiddel var mindst 7 dage før indskrivning
14. Diagnose af reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, anden systemisk autoimmun eller autoinflammatorisk tilstand
15. Familiær middelhavsfeber, gigt (medmindre der ikke er opblussen inden for de foregående 12 måneder), perikarditis eller andre indikationer for colchicinbehandling
16. Brug af systemisk antimikrobiel behandling inden for de foregående 30 dage eller aktiv infektion
17. Anamnese med luftvejssygdom, som efter en læges vurdering kan øge risikoen for lungebetændelse
18. Operation inden for de foregående 30 dage eller planlagt operation inden for den forventede undersøgelsesperiode
19. Aktuel malignitet eller modtagelse af behandling for malignitet inden for det foregående 1 år
20. Skrøbelighed eller forventet levetid forkortet af komorbiditet såsom kræft, der ville øge deltagerens risiko efter en lægeundersøgelses mening
21. Neutrofiltal < 2.000 celler/mm3
22. Blodpladeantal < 50.000 celler/mm3
23. Samtidig brug af en P-gp-hæmmer (f.eks. cyclosporin, ranolazin, digoxin) og/eller moderat stærk CYP3A4-hæmmer (f.eks. clarithromycin, indinavir, itraconazol, ritonavir, nefazodon, diltiazem, verapamil, grapefrugtjuice),
24. Medicin, der kan forårsage myopati eller rhabdomyolyse (dvs. simvastatin, gemfibrozil, fenofibrat), et kreatinkinaseniveau efter indkøringsperioden, der overstiger den øvre grænse for det normale laboratoriereferenceområde (hvis baseline var under den øvre grænse), eller som stiger med 50 % eller mere fra før til efter indkøring
25. Moderat-svær leversygdom (Child-Pugh B eller C)
26. Gravid eller uvillig/ude af stand til at sikre passende prævention
27. Amning