Trattamento antinfiammatorio della cardiomiopatia uremica con colchicina

A. Criteri di inclusione:

1. Età da 21 anni a 80 anni
2. eGFR da 15 a 75 ml/min per 1,73 m2
3. Rapporto albumina/creatinina urinaria di 200 mg/g o superiore
4. Concentrazione sierica di proteina C-reattiva ad alta sensibilità superiore a 2 mg/L entro 2 settimane dallo screening
5. Riduzione della concentrazione di proteina C-reattiva ad alta sensibilità del 25% o superiore durante la fase di run-in in aperto
6. Deformazione longitudinale globale del ventricolo sinistro del -16% o peggiore negli ultimi 12 mesi
7. Uso delle dosi massime tollerate di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina o di un bloccante del recettore dell'angiotensina se il rapporto tra albumina e creatinina nelle urine è superiore a 300 mg-g
8. Uso di un inibitore del co-trasportatore sodio-glucosio-2 se indicato secondo l'opinione del medico primario del partecipante
9. - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di aderire al protocollo dello studio

B. Criteri di esclusione:

1. Storia di intolleranza o allergia alla colchicina
2. Ricovero ospedaliero per qualsiasi motivo nei 30 giorni precedenti
3. Condizione acuta che richiede un trattamento urgente secondo il parere di un medico investigatore
4. Insufficienza cardiaca di stadio C o D secondo i criteri ACC-AHA77
5. Frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%
6. Precedente sindrome coronarica acuta
7. Cardiopatia valvolare sintomatica
8. Cardiopatie congenite (corrette o non corrette)
9. Storia del trapianto di cuore ortotopico
10. Pressione arteriosa sistolica superiore a 140 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 mm Hg
11. Insufficienza renale, definita come ricevente di trapianto di rene o necessità di emodialisi o dialisi peritoneale
12. Peggioramento della funzionalità renale o danno renale acuto, definito come un aumento della creatinina sierica superiore a 0,3 mg/dL nei 30 giorni precedenti o del 50% nei 7 giorni precedenti
13. Uso di farmaci immunosoppressori o antinfiammatori nei 30 giorni precedenti, ad eccezione di meno di 5 giorni di farmaci antinfiammatori non steroidei o corticosteroidi per il dolore acuto o altre condizioni acute che si sono poi completamente risolte, a condizione che l'ultima dose di farmaco antinfiammatorio non steroideo era almeno 7 giorni prima dell'arruolamento
14. Diagnosi di artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, altra condizione sistemica autoimmune o autoinfiammatoria
15. Febbre mediterranea familiare, gotta (a meno che non si sia manifestata nei 12 mesi precedenti), pericardite o altre indicazioni per il trattamento con la colchicina
16. Uso di terapia antimicrobica sistemica nei 30 giorni precedenti o infezione attiva
17. Storia di malattia respiratoria che, secondo l'opinione di un medico ricercatore, può aumentare il rischio di polmonite
18. Intervento chirurgico nei 30 giorni precedenti o intervento chirurgico pianificato entro il periodo di studio previsto
19. Tumore maligno in corso o ricezione di cure per tumore maligno nell'anno precedente
20. Fragilità o aspettativa di vita ridotta da comorbilità come il cancro che aumenterebbe il rischio del partecipante secondo l'opinione di un medico sperimentatore
21. Conta dei neutrofili < 2.000 cellule/mm3
22. Conta piastrinica < 50.000 cellule/mm3
23. Uso concomitante di un inibitore della P-gp (ad es. ciclosporina, ranolazina, digossina) e/o inibitore moderato-forte del CYP3A4 (ad es. claritromicina, indinavir, itraconazolo, ritonavir, nefazodone, diltiazem, verapamil, succo di pompelmo, fluconazolo)
24. Farmaci che possono causare miopatia o rabdomiolisi (ad es. simvastatina, gemfibrozil, fenofibrato), un livello di creatina chinasi dopo il periodo di rodaggio che supera il limite superiore del normale intervallo di riferimento di laboratorio (se il valore basale era inferiore al limite superiore) o che aumenta del 50% o più dal pre al post rodaggio
25. Malattia epatica moderata-grave (Child-Pugh B o C)
26. Incinta o non disposta/incapace di assicurare una contraccezione adeguata
27. Allattamento al seno