Anti-inflammatorisk behandling av uremisk kardiomyopati med kolkisin

A. Inkluderingskriterier:

1. Alder 21 år til 80 år
2. eGFR på 15 til 75 ml/min per 1,73 m2
3. Urin albumin-til-kreatinin-forhold på 200 mg/g eller mer
4. Serum høysensitivt C-reaktivt proteinkonsentrasjon på mer enn 2 mg/L innen 2 uker etter screening
5. Reduksjon i høysensitiv C-reaktivt proteinkonsentrasjon på 25 % eller mer under den åpne innkjøringsfasen
6. Venstre ventrikkel global longitudinell belastning på -16 % eller verre i løpet av de siste 12 månedene
7. Bruk av maksimalt tolererte doser av en angiotensin-konverterende enzymhemmer eller angiotensinreseptorblokker hvis urinalbumin-til-kreatinin-forholdet er større enn 300 mg-g
8. Bruk av en natrium-glukose co-transporter-2-hemmer hvis det er indisert etter vurdering fra deltakerens primære kliniker
9. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieprotokollen

B. Ekskluderingskriterier:

1. Historie med intoleranse eller allergi mot kolkisin
2. Sykehusinnleggelse uansett årsak innen de siste 30 dagene
3. Akutt tilstand som krever akutt behandling etter en leges oppfatning
4. Hjertesvikt i stadium C eller D i henhold til ACC-AHA-kriterier77
5. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 40 %
6. Tidligere akutt koronarsyndrom
7. Symptomatisk hjerteklaffsykdom
8. Medfødt hjertesykdom (korrigert eller ukorrigert)
9. Historie om ortotopisk hjertetransplantasjon
10. Systolisk blodtrykk større enn 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk større enn 90 mm Hg
11. Nyresvikt, definert som nyretransplantert mottaker eller behov for hemodialyse eller peritonealdialyse
12. Forverret nyrefunksjon eller akutt nyreskade, definert som en økning i serumkreatinin på mer enn 0,3 mg/dL de siste 30 dagene eller 50 % i løpet av de siste 7 dagene
13. Bruk av immundempende eller betennelsesdempende medisiner i løpet av de siste 30 dagene, med unntak av mindre enn 5 dager med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler eller kortikosteroider for akutte smerter eller andre akutte tilstander som siden har forsvunnet fullt ut forutsatt at siste dose av ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel var minst 7 dager før registrering
14. Diagnose av revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, annen systemisk autoimmun eller autoinflammatorisk tilstand
15. Familiær middelhavsfeber, gikt (med mindre ingen oppblussing innen de siste 12 månedene), perikarditt eller andre indikasjoner for kolkisinbehandling
16. Bruk av systemisk antimikrobiell behandling i løpet av de siste 30 dagene eller aktiv infeksjon
17. Anamnese med luftveissykdom som, etter en legeetterforskers mening, kan øke risikoen for lungebetennelse
18. Kirurgi i løpet av de siste 30 dagene eller kirurgi planlagt å finne sted innenfor den forventede studieperioden
19. Pågående malignitet eller mottak av behandling for malignitet innen det siste 1 året
20. Skrøpelighet eller forventet levetid forkortet av komorbiditet som kreft som vil øke deltakerens risiko etter en legeetterforskers mening
21. Nøytrofiltall < 2000 celler/mm3
22. Blodplateantall < 50 000 celler/mm3
23. Samtidig bruk av en P-gp-hemmer (f.eks. ciklosporin, ranolazin, digoksin) og/eller moderat sterk CYP3A4-hemmer (f.eks. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ritonavir, nefazodon, diltiazem, verapamil, grapefruktjuice),
24. Medisiner som kan forårsake myopati eller rabdomyolyse (dvs. simvastatin, gemfibrozil, fenofibrat), et kreatinkinasenivå etter innkjøringsperioden som overskrider den øvre grensen for det normale laboratoriereferanseområdet (hvis baseline var under øvre grense) eller som øker med 50 % eller mer fra før til etter innkjøring
25. Moderat alvorlig leversykdom (Child-Pugh B eller C)
26. Gravid eller uvillig/ikke i stand til å sikre passende prevensjon
27. Amming