Antiinflammatorisk behandling av uremisk kardiomyopati med kolchicin

A. Inklusionskriterier:

1. Ålder 21 år till 80 år
2. eGFR på 15 till 75 ml/min per 1,73 m2
3. Urinalbumin-till-kreatininförhållande på 200 mg/g eller mer
4. Serum högkänsligt C-reaktivt proteinkoncentration på mer än 2 mg/L inom 2 veckor efter screening
5. Minskning av högkänsligt C-reaktivt proteinkoncentration på 25 % eller mer under den öppna inkörningsfasen
6. Vänster ventrikulär global longitudinell töjning på -16 % eller värre under de senaste 12 månaderna
7. Användning av maximalt tolererade doser av en angiotensinomvandlande enzymhämmare eller angiotensinreceptorblockerare om urinalbumin-till-kreatininförhållandet är större än 300 mg-g
8. Användning av en natrium-glukos co-transporter-2-hämmare om det är indicerat enligt deltagarens primära läkare.
9. Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet

B. Uteslutningskriterier:

1. Historik av intolerans eller allergi mot kolchicin
2. Sjukhusvård av någon anledning inom de senaste 30 dagarna
3. Akut tillstånd som kräver akut behandling enligt en läkares utredares åsikt
4. Steg C eller D hjärtsvikt enligt ACC-AHA kriterier77
5. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 40 %
6. Tidigare akut kranskärlssyndrom
7. Symtomatisk valvulär hjärtsjukdom
8. Medfödd hjärtsjukdom (korrigerad eller okorrigerad)
9. Historia av ortotopisk hjärttransplantation
10. Systoliskt blodtryck högre än 140 mm Hg eller diastoliskt blodtryck högre än 90 mm Hg
11. Njursvikt, definierat som njurtransplantationsmottagare eller behov av hemodialys eller peritonealdialys
12. Försämrad njurfunktion eller akut njurskada, definierad som en ökning av serumkreatinin på mer än 0,3 mg/dL under de senaste 30 dagarna eller 50 % under de föregående 7 dagarna
13. Användning av immunsuppressiva eller antiinflammatoriska läkemedel under de senaste 30 dagarna, med undantag för mindre än 5 dagar av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller kortikosteroider för akut smärta eller andra akuta tillstånd som sedan dess helt har försvunnit förutsatt att den sista dosen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel var minst 7 dagar före inskrivningen
14. Diagnos av reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, andra systemiska autoimmuna eller autoinflammatoriska tillstånd
15. Familjär medelhavsfeber, gikt (såvida det inte har uppstått någon flamma under de senaste 12 månaderna), perikardit eller andra indikationer för kolkicinbehandling
16. Användning av systemisk antimikrobiell behandling under de senaste 30 dagarna eller aktiv infektion
17. Historik av luftvägssjukdom som, enligt en läkares utredare, kan öka risken för lunginflammation
18. Operation inom de föregående 30 dagarna eller operation planerad att ske inom den förväntade studieperioden
19. Aktuell malignitet eller mottagande av behandling för malignitet under det senaste 1 året
20. Skörhet eller förväntad livslängd förkortad av samsjuklighet som cancer som skulle öka deltagarens risk enligt en läkares utredare
21. Neutrofilantal < 2 000 celler/mm3
22. Trombocytantal < 50 000 celler/mm3
23. Samtidig användning av en P-gp-hämmare (t.ex. cyklosporin, ranolazin, digoxin) och/eller måttligt stark CYP3A4-hämmare (t.ex. klaritromycin, indinavir, itrakonazol, ritonavir, nefazodon, diltiazem, verapamil, grapefruktjuice),
24. Läkemedel som kan orsaka myopati eller rabdomyolys (d.v.s. simvastatin, gemfibrozil, fenofibrat), en kreatinkinasnivå efter inkörningsperioden som överskrider den övre gränsen för det normala laboratoriereferensintervallet (om baslinjen var under den övre gränsen) eller som ökar med 50 % eller mer från före till efter inkörning
25. Måttlig svår leversjukdom (Child-Pugh B eller C)
26. Gravid eller ovillig/oförmögen att säkerställa lämplig preventivmedel
27. Amning