Nové léky po Allo-HSCT u pacientů s mnohočetným myelomem (NEW_ALL_MM)

Jedná se o retrospektivní, observační multicentrickou, neziskovou, spontánní, italskou studii organizovanou pod záštitou Gruppo Italiano Trapianti di Midollo Osseo, která zahrnuje hlavní centra aktivní v transplantaci jakéhokoli druhu hematopoetických kmenových buněk v Itálii.

Mnohočetný myelom je neoplastická porucha plazmatických buněk charakterizovaná klonální proliferací maligních plazmatických buněk v kostní dřeni a přítomností monoklonálního proteinu v krvi a/nebo moči, což vede k událostem definujícím myelom. Výsledky pacientů s mnohočetným myelomem se významně zlepšily díky zavedení nových léků; nemoc však zůstává pro většinu pacientů nevyléčitelná. Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk má léčebný potenciál tím, že využívá imunitní systém dárce k eradikaci maligních plazmatických buněk, běžně označovaný jako efekt štěpu proti myelomu. Navzdory tomuto prokázanému efektu štěpu proti myelomu však související závažná toxicita jako mortalita související s léčbou vyvolaná především myeloablativními přípravnými strategiemi a především vysoká míra relapsů jsou důležitými obavami a místo a role alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk v Mnohočetný myelom zůstává náročný. V tomto ohledu se Mezinárodní pracovní skupina pro myelom spolu se Sítí klinických zkoušek při transplantaci krve a dřeně, Americkou společností pro transplantaci krve a dřeně a Evropskou společností pro transplantaci krve a dřeně shodla, že alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk by měla být považována za vhodnou terapie pro všechny vhodné pacienty s časným relapsem (do 24 měsíců) po primární terapii, která zahrnovala nové inhibitory proteazomu a imunomodulační léky a autologní transplantaci kmenových buněk a/nebo vysoce rizikové rysy.

alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk by mohla představovat zajímavou platformu pro využití záchranné léčby založené na nových lécích po relapsu. Toto pozorování by mohlo odrážet skutečnost, že alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk může modifikovat biologii onemocnění přímým zacílením myelomatózních plazmatických buněk i mikroprostředí, a dobře zdokumentovaný účinek štěpu proti myelomu vyvolaný reaktivními alogenními T buňkami může přetrvávají i po relapsu a přispívají ke zvýšené reakci na onemocnění. Kombinace na bázi nových látek by měly být zváženy také ve spojení s infuzí dárcovských lymfocytů. Monoklonální protilátky se ukázaly jako nová možnost léčby pacientů s relabujícím a refrakterním MM.

Tento scénář může představovat dobrou příležitost k vyhodnocení účinnosti nových látek před a po transplantaci.

Obecným cílem této studie je retrospektivně prozkoumat výsledky pacientů s mnohočetným mielomem po alogenní transplantaci krvetvorných buněk a prvním účelem této studie je popsat celkové přežití 2 roky po alogenní transplantaci krvetvorných buněk.

Sekundárními cíli je popsáno přežití bez progrese, incidence akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli, popsána hematologická a nehematologická toxicita léků podávaných po alogenní transplantaci krvetvorných buněk a popsána non-relaps-úmrtnost.

Data budou uchovávána pomocí databáze Promise a specifických e-CRF. Datové centrum provede rozsáhlé kontroly konzistence a problémy. Dotazové formuláře v případě nekonzistentních údajů. Doba sledování pro hodnocení přežití bude od data transplantace do 24 měsíců po transplantaci nebo smrti.

Studie bude provedena podle zásad správné klinické praxe, současných italských a evropských zákonů a předpisů, v souladu s Helsinskou deklarací. Protokol byl sepsán a studie bude provedena podle Harmonizovaného tripartitního pokynu pro správnou klinickou praxi Mezinárodní rady pro harmonizaci technických požadavků na léčiva pro humánní použití, vydaného Evropskou unií. Před zahájením hodnocení je třeba získat souhlas příslušné místní etické komise. Kopie formuláře informovaného souhlasu pacienta musí být předložena příslušnému úřadu nebo výboru spolu s protokolem k písemnému schválení. Před náborem pacientů do studie musí být získán písemný souhlas s protokolem a informovaný souhlas odpovědným a příslušným orgánem nebo výborem.