Niraparib pro neoadjuvantní léčbu neresekovatelného karcinomu vaječníků

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu musí být poskytnut před jakýmkoli postupem studie a formulář informovaného souhlasu musí být uložen ve výzkumném centru;
2. Pacientky ve věku 18 až 75 let;
3. Pacienti podstoupili otevřenou operaci, laparoskopickou operaci nebo biopsii hrubou jehlou a byla potvrzena jako serózní nebo endometrioidní rakovina vaječníků vysokého stupně, rakovina peritonea nebo rakovina vejcovodů (dále jen rakovina vaječníků). FIGO fáze III-IV;
4. mutace genu BRCA1/2 nebo HRD byla potvrzena vzorky tkáně nebo krve zjištěnými testovací institucí určenou výzkumným centrem;
5. Vzorky krve a tkáně lze získat před, během a po léčbě a subjekty souhlasí s tím, že vzorky krve a tkáně předloží centrální laboratoři pro rozšířené výzkumné účely studie, včetně, ale bez omezení na: I. možný gen- související výzkum. II. Studie související s možnými nádorovými markery;
6. Existuje alespoň jedna léze, kterou lze měřit pomocí CT/MRI;

7. Profesionální gynekologičtí onkologové jmenovaní každým centrem by měli posuzovat pacientky, které nemohou dosáhnout zmenšení nádoru R0 nebo nemohou tolerovat operaci,

   Kritéria pro neúspěch při dosažení redukce nádoru R0 zahrnují, ale nejsou omezena na:

   i. Fagottiho skóre ≥ 8 [2];

   II. Je-li metoda laparoskopického hodnocení obtížně proveditelná, lze použít CT skóre v horní části břicha ≥ 3 [3].

   Kritéria pro nesnášenlivost chirurgického zákroku lze zvážit takto:

   III. pokročilý věk: věk ≥ 80;

   IV. index tělesné hmotnosti: BMI ≥ 40,0;

   v. Různé chronické nemoci;

   Vi. podvýživa nebo hypoproteinémie;

   VII. Střední až masivní ascites;

   VIII. Nově diagnostikovaný žilní tromboembolismus;

   IX. fyzický stav: ECOG > 2.

8. Očekávaná doba přežití byla více než 12 týdnů;
9. Skóre ECOG bylo 0-2;

10. Dobrá funkce orgánů, včetně:

    i. Funkce kostní dřeně: počet neutrofilů ≥ 1500 / μl; krevní destičky ≥ 100 000 / μl; hemoglobin ≥ 10 g/dl

    II. Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo přímý bilirubin ≤ 1,0 násobek horní hranice normální hodnoty; AST a alt ≤ 2,5násobek horní hranice normální hodnoty; pokud jaterní metastáza existuje, musí být ≤ 5násobek horní hranice normální hodnoty

    III. funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek horní hranice normální hodnoty nebo rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce);

11. U žen s potenciálem plodnosti, pokud je krevní test nebo těhotenský test v moči negativní během jednoho týdne před zařazením do studie, musí být přijata účinná antikoncepční opatření, jako je metoda fyzické bariéry (kondom) nebo úplná abstinence. Perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce není povolena. Nebo ženy bez reprodukčního potenciálu, definované jako:

    i. Přirozená menopauza a menopauza po dobu delší než 1 rok;

    II. Chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie);

    III. sérové ​​hladiny folikuly stimulujícího hormonu, luteinizačního hormonu a plazmatického estradiolu byly v rámci menopauzálních kritérií laboratoře výzkumného centra.

12. Rozumět zkušebnímu procesu a mít schopnost dodržovat zkušební protokol po dobu trvání zkoušky, včetně jakékoli léčby, vyšetření, inspekce, sledování a dotazníku požadovaných pro dokončení experimentu;
13. Pacienti byli ochotni vyplnit dotazníkové šetření kvality života během zkušební léčby a následného sledování a souhlasili s tím, že výsledky dotazníkového šetření mohou být použity v klinickém výzkumu;
14. Toxicita jakékoli předchozí chemoterapie se vrátila na ≤ CTCAE 1 nebo na výchozí úroveň, s výjimkou senzorické neuropatie nebo alopecie se stabilními příznaky ≤ CTCAE 2. stupně.

Kritéria vyloučení:

-

Zařazení pacienti by neměli mít žádnou z následujících podmínek:

1. Personál zapojený do formulace nebo realizace výzkumného plánu;
2. Jiné klinické experimenty s drogami se účastnily tak, že současně se studií byly použity jiné experimentální výzkumné drogy;
3. Současně s touto studií by měly být použity další neoadjuvantní terapie rakoviny, včetně, ale bez omezení, chemoterapie, radioterapie, imunoterapie, mikrobiální terapie, léčby tradiční čínskou medicínou a dalších experimentálních terapií;
4. Ti, o kterých je známo, že jsou alergičtí na niraparib nebo aktivní či neaktivní složky léků s podobnou chemickou strukturou jako niraparib;
5. Neschopnost polykat perorální léky a jakákoli gastrointestinální onemocnění, která mohou interferovat s vstřebáváním a metabolismem studovaných léků, jako je nekontrolovatelná nauzea a zvracení, gastrointestinální obstrukce nebo malabsorpce;
6. podstoupili jste jakoukoli protirakovinnou léčbu rakoviny vaječníků;
7. byli v minulosti léčeni známými nebo možnými inhibitory PARP;
8. Symptomatické nebo nekontrolované metastázy v mozku vyžadující současnou léčbu, včetně, aniž by byl výčet omezující, chirurgický zákrok, ozařování a/nebo kortikosteroidy nebo klinické projevy komprese míchy;
9. Velký chirurgický zákrok byl proveden do 3 týdnů před začátkem studie nebo se po operaci nezotavil;
10. Subjekty měly v posledních 3 letech další maligní onemocnění, kromě kožního spinocelulárního karcinomu, bazálního karcinomu, intraduktálního karcinomu prsu in situ nebo karcinomu děložního hrdla in situ.
11. Pacient měl předchozí nebo současnou diagnózu myelodysplastického syndromu (MDS) nebo akutní myeloidní leukémie (AML);
12. Pacienti s vážnými a nekontrolovatelnými nemocemi nebo obecnou situací subjektů, které výzkumníci posoudili jako nevhodné pro zapojení do studie, včetně, ale bez omezení na: aktivní virové infekce, jako je virus lidské imunodeficience, hepatitida B, hepatitida C atd.; těžké kardiovaskulární onemocnění, nekontrolovatelná komorová arytmie, infarkt myokardu v posledních třech měsících; nekontrolovatelný epileptický záchvat grand mal, žádná kontrola Stabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jiné duševní poruchy, které ovlivňují informovaný souhlas pacientů; hypertenze mimo lékovou kontrolu; imunitní nedostatečnost (kromě splenektomie) nebo jiná onemocnění, o kterých se vědci domnívají, že mohou vystavit pacienty vysoce rizikové toxicitě; a;
13. Jakákoli anamnéza nebo existující klinické důkazy naznačují, že může docházet ke zmatení výsledků studie, k interferenci s dodržováním zkušebního protokolu ze strany pacientů během období studijní léčby nebo že to není v nejlepším zájmu pacientů;
14. Pacient dostal transfuzi krevních destiček nebo červených krvinek během čtyř týdnů před zahájením léčby studovaným lékem;
15. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo které plánují otěhotnět během studijní léčby.
16. Nevyřešená klinická toxicita (≥ stupeň 2, kromě alopecie, neuralgie, lymfopenie a depigmentace kůže)