Нирапариб для неоадъювантного лечения нерезектабельного рака яичников

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия должна быть предоставлена ​​до любой процедуры исследования, и форма информированного согласия должна быть подана в исследовательский центр;
2. Пациенты женского пола в возрасте от 18 до 75 лет;
3. Пациентам была проведена открытая операция, лапароскопическая операция или аспирационная биопсия с грубой иглой, и у них был подтвержден высокодифференцированный серозный или эндометриоидный рак яичников, рак брюшины или рак маточной трубы (далее именуемый раком яичника). III-IV стадия по фигу;
4. Мутация гена BRCA1/2 или HRD была подтверждена образцами тканей или крови, обнаруженными испытательным учреждением, назначенным исследовательским центром;
5. Образцы крови и тканей могут быть получены до, во время и после лечения, и субъекты соглашаются передать образцы крови и тканей в центральную лабораторию для расширенных исследовательских целей испытания, включая, помимо прочего: сопутствующие исследования. II. Возможные исследования, связанные с онкомаркерами;
6. Имеется как минимум одно поражение, которое можно измерить с помощью КТ/МРТ;

7. Профессиональные гинекологи-онкологи, назначенные каждым центром, должны судить пациентов, которые не могут достичь уменьшения опухоли R0 или не могут переносить хирургическое вмешательство.

   Критерии невозможности достижения уменьшения опухоли R0 включают, но не ограничиваются:

   я. оценка Фаготти ≥ 8 [2];

   II. Когда лапароскопический метод оценки затруднен, можно использовать КТ верхних отделов брюшной полости с баллом ≥ 3 [3].

   Критериями непереносимости операции можно считать следующие:

   III. преклонный возраст: возраст ≥ 80 лет;

   IV. индекс массы тела: ИМТ ≥ 40,0;

   v. Различные хронические заболевания;

   Ви. недоедание или гипопротеинемия;

   VII. Асцит от умеренного до массивного;

   VIII. впервые диагностированная венозная тромбоэмболия;

   IX. физическое состояние: ECOG > 2.

8. Ожидаемое время выживания составило более 12 недель;
9. Оценка ECOG была 0-2;

10. Хорошая функция органов, в том числе:

    я. Функция костного мозга: количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл; тромбоциты ≥ 100000/мкл; гемоглобин ≥ 10 г/дл

    II. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или прямой билирубин ≤ 1,0 раза выше верхней границы нормы; АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза от верхней границы нормы; при наличии метастазов в печени они должны быть ≤ 5 раз выше верхней границы нормы

    III. функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы или скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта);

11. Для женщин с потенциалом фертильности, если анализ крови или мочи на беременность отрицательный в течение одной недели до зачисления, необходимо принять эффективные меры контрацепции, такие как метод контрацепции с физическим барьером (презерватив) или полное воздержание. Оральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы запрещены. Или женщины без репродуктивного потенциала, определяемые как:

    я. Естественная менопауза и климакс более 1 года;

    II. Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия);

    III. уровни сывороточного фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона и эстрадиола в плазме были в пределах менопаузальных критериев лаборатории исследовательского центра.

12. Понимать процесс испытания и иметь возможность соблюдать протокол испытания на протяжении всего испытания, включая любое лечение, обследование, осмотр, последующее наблюдение и анкету, необходимые для завершения эксперимента;
13. Пациенты были готовы заполнить анкетный опрос качества жизни во время пробного лечения и последующего наблюдения и согласились с тем, что результаты анкетного опроса могут быть использованы в клинических исследованиях;
14. Токсичность любой предыдущей химиотерапии вернулась к ≤ CTCAE 1 или исходному уровню, за исключением сенсорной невропатии или алопеции со стабильными симптомами ≤ CTCAE степени 2.

Критерий исключения:

-

Зарегистрированные пациенты не должны иметь ни одного из следующих состояний:

1. Персонал, участвующий в разработке или реализации плана исследования;
2. Другие клинические эксперименты с лекарствами, в которых участвовали другие экспериментальные лекарственные препараты одновременно с исследованием;
3. Одновременно с этим исследованием следует использовать другие неоадъювантные методы лечения рака, включая, помимо прочего, химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, микробную терапию, лечение традиционной китайской медициной и другие экспериментальные методы лечения;
4. Те, у кого, как известно, аллергия на нирапариб или активные или неактивные компоненты препаратов с химической структурой, аналогичной нирапарибу;
5. Неспособность глотать пероральные препараты и любые желудочно-кишечные заболевания, которые могут нарушать всасывание и метаболизм исследуемых препаратов, такие как неконтролируемая тошнота и рвота, желудочно-кишечная непроходимость или мальабсорбция;
6. Получили какое-либо противораковое лечение рака яичников;
7. Лечились известными или возможными ингибиторами PARP в прошлом;
8. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в головной мозг, требующие одновременного лечения, включая, помимо прочего, хирургическое вмешательство, облучение и/или кортикостероиды, или клинические проявления сдавления спинного мозга;
9. Обширное хирургическое вмешательство было выполнено в течение 3 недель до начала исследования или не восстановилось после операции;
10. Субъекты имели другие злокачественные заболевания за последние 3 года, кроме плоскоклеточного рака кожи, базальноподобного рака, внутрипротокового рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ.
11. У пациента был предыдущий или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС) или острого миелоидного лейкоза (ОМЛ);
12. Пациенты с серьезными и неконтролируемыми заболеваниями или общее состояние субъектов, которое, по мнению исследователей, не подходит для участия в исследовании, включая, помимо прочего: активную вирусную инфекцию, такую ​​как вирус иммунодефицита человека, гепатит В, гепатит С и т. д.; тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, неконтролируемая желудочковая аритмия, инфаркт миокарда в течение последних трех месяцев; неконтролируемый эпилептический большой эпилептический припадок, отсутствие контроля Стабильная компрессия спинного мозга, синдром верхней полой вены или другие психические расстройства, влияющие на информированное согласие пациентов; артериальная гипертензия, не поддающаяся лекарственному контролю; иммунодефицит (кроме спленэктомии) или другие заболевания, которые, по мнению исследователей, могут подвергать пациентов токсичности высокого риска; и;
13. Любой медицинский анамнез или существующие клинические данные указывают на то, что может иметь место путаница в результатах исследования, вмешательство в соблюдение пациентами протокола исследования на протяжении всего периода лечения в рамках исследования или не в интересах пациентов;
14. Пациент получил переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение четырех недель до начала лечения исследуемым препаратом;
15. Пациенты, которые беременны или кормят грудью, или которые планируют забеременеть во время исследуемого лечения.
16. Неустановленная клиническая токсичность (≥ 2 степени, за исключением алопеции, невралгии, лимфопении и депигментации кожи)