Niraparib para o tratamento neoadjuvante do câncer de ovário irressecável

Critério de inclusão:

1. O formulário de consentimento informado deve ser fornecido antes de qualquer procedimento do ensaio, e o formulário de consentimento informado deve ser arquivado no centro de pesquisa;
2. Pacientes do sexo feminino com idade entre 18 e 75 anos;
3. Os pacientes receberam cirurgia aberta, cirurgia laparoscópica ou biópsia por aspiração com agulha grossa e foram confirmados como câncer de ovário endometrióide ou seroso de alto grau, câncer peritoneal ou câncer de trompa de Falópio (doravante referido como câncer de ovário). FIGO estágio III-IV;
4. A mutação do gene BRCA1/2 ou HRD foi confirmada por amostras de tecido ou sangue detectadas pela instituição de teste designada pelo centro de pesquisa;
5. Amostras de sangue e tecido podem ser obtidas antes, durante e após o tratamento, e os participantes concordam em enviar as amostras de sangue e tecido ao laboratório central para fins de pesquisa expandida do estudo, incluindo, entre outros: I. possível gene- pesquisa relacionada. II. Possíveis estudos relacionados a marcadores tumorais;
6. Existe pelo menos uma lesão que pode ser medida por TC/RM;

7. Os oncologistas ginecológicos profissionais nomeados por cada centro devem julgar os pacientes que não conseguem atingir a redução do tumor R0 ou não toleram a cirurgia,

   Os critérios para falha em atingir a redução do tumor R0 incluem, mas não estão limitados a:

   eu. pontuação de Fagotti ≥ 8 [2];

   II. Quando o método de avaliação laparoscópica é difícil de implementar, o escore de TC abdominal superior ≥ 3 pode ser usado [3].

   Os critérios para intolerância à cirurgia podem ser considerados da seguinte forma:

   III. idade avançada: idade ≥ 80 anos;

   4. índice de massa corporal: IMC ≥ 40,0;

   v. Uma variedade de doenças crônicas;

   Vi. desnutrição ou hipoproteinemia;

   VII. Ascite moderada a maciça;

   VIII. Tromboembolismo venoso recém-diagnosticado;

   IX. estado físico: ECOG > 2.

8. O tempo de sobrevida esperado era superior a 12 semanas;
9. A pontuação do ECOG foi de 0-2;

10. Bom funcionamento dos órgãos, incluindo:

    eu. Função da medula óssea: contagem de neutrófilos ≥ 1500 / μ L; plaquetas ≥ 100000 / μ L; hemoglobina ≥ 10g/dl

    II. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal ou bilirrubina direta ≤ 1,0 vezes o limite superior do valor normal; AST e alt ≤ 2,5 vezes o limite superior do valor normal; quando houver metástase hepática, deve ser ≤ 5 vezes o limite superior do valor normal

    III. função renal: creatinina sérica ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal, ou taxa de depuração da creatinina ≥ 60ml/min (calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft Gault);

11. Para mulheres com potencial de fertilidade, se o teste de sangue ou teste de gravidez de urina for negativo dentro de uma semana antes da inscrição, medidas contraceptivas eficazes devem ser tomadas, como método contraceptivo de barreira física (preservativo) ou abstinência total. Contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis ​​não são permitidos. Ou mulheres sem potencial reprodutivo, definidas como:

    eu. Menopausa natural e menopausa há mais de 1 ano;

    II. Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia);

    III. os níveis séricos de hormônio folículo-estimulante, hormônio luteinizante e estradiol plasmático estavam dentro dos critérios de menopausa do laboratório do centro de pesquisa.

12. Compreender o processo do ensaio e ter a capacidade de cumprir o protocolo do ensaio durante a duração do ensaio, incluindo qualquer tratamento, exame, inspeção, acompanhamento e questionário necessários para a conclusão do experimento;
13. Os pacientes estavam dispostos a preencher o questionário de qualidade de vida durante o tratamento experimental e o acompanhamento, e concordaram que os resultados do questionário poderiam ser usados ​​em pesquisas clínicas;
14. A toxicidade de qualquer quimioterapia anterior voltou a ≤ CTCAE 1 ou nível basal, exceto para neuropatia sensorial ou alopecia com sintomas estáveis ​​≤ CTCAE grau 2.

Critério de exclusão:

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Os pacientes inscritos não devem conter nenhuma das seguintes condições:

1. Pessoal envolvido na formulação ou implementação do plano de pesquisa;
2. Outros experimentos clínicos com medicamentos participaram usando outros medicamentos de pesquisa experimental ao mesmo tempo que o estudo;
3. Ao mesmo tempo deste estudo, outras terapias neoadjuvantes para o câncer devem ser usadas, incluindo, entre outras, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia microbiana, tratamento com medicina tradicional chinesa e outras terapias experimentais;
4. Aqueles que são conhecidos por serem alérgicos ao niraparibe ou componentes ativos ou inativos de medicamentos com estrutura química semelhante ao niraparibe;
5. Incapacidade de engolir medicamentos orais e quaisquer doenças gastrointestinais que possam interferir na absorção e metabolismo dos medicamentos do estudo, como náuseas e vômitos incontroláveis, obstrução gastrointestinal ou má absorção;
6. Recebeu qualquer tratamento anti-câncer para câncer de ovário;
7. Foram tratados com inibidores de PARP conhecidos ou possíveis no passado;
8. Metástases cerebrais sintomáticas ou descontroladas que requerem tratamento simultâneo, incluindo mas não limitado a cirurgia, radiação e/ou corticosteróides, ou manifestações clínicas de compressão da medula espinhal;
9. Grande cirurgia foi realizada dentro de 3 semanas antes do início do estudo ou não se recuperou após a operação;
10. Os indivíduos tiveram outras doenças malignas nos últimos 3 anos, exceto carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma tipo basal, carcinoma intraductal da mama in situ ou carcinoma cervical in situ.
11. O paciente tinha diagnóstico prévio ou atual de síndrome mielodisplásica (SMD) ou leucemia mielóide aguda (LMA);
12. Pacientes com doenças graves e incontroláveis ​​ou a situação geral dos sujeitos julgados pelos pesquisadores como inadequados para ingressar no estudo, incluindo, mas não se limitando a: infecção viral ativa, como vírus da imunodeficiência humana, hepatite B, hepatite C, etc.; doença cardiovascular grave, arritmia ventricular incontrolável, infarto do miocárdio nos últimos três meses; convulsão epiléptica incontrolável do tipo grande mal, sem controle Compressão estável da medula espinhal, síndrome da veia cava superior ou outros transtornos mentais que afetam o consentimento informado do paciente; hipertensão fora do controle medicamentoso; deficiência imunológica (exceto esplenectomia) ou outras doenças que os pesquisadores acreditam que possam expor os pacientes a toxicidade de alto risco; e;
13. Qualquer histórico médico ou evidência clínica existente indica que pode haver confusão nos resultados do estudo, interferência na adesão dos pacientes ao protocolo do estudo durante o período de tratamento do estudo ou não no melhor interesse dos pacientes;
14. O paciente recebeu transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos dentro de quatro semanas antes do início do tratamento com o medicamento do estudo;
15. Pacientes grávidas ou amamentando, ou que planejam engravidar durante o tratamento do estudo.
16. Toxicidade clínica não resolvida (≥ grau 2, exceto alopecia, neuralgia, linfopenia e despigmentação da pele)