Niraparib for neoadjuvant behandling av uoperabel eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Skjemaet for informert samtykke må gis før enhver prosedyre under forsøket, og skjemaet for informert samtykke skal arkiveres i forskningssenteret;
2. Kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år;
3. Pasienter mottok åpen kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller aspirasjonsbiopsi av grov nål og bekreftet som høygradig serøs eller endometrioid eggstokkreft, peritonealkreft eller egglederkreft (heretter kalt eggstokkreft). FIGO trinn III-IV;
4. BRCA1/2 genmutasjon eller HRD ble bekreftet av vev eller blodprøver oppdaget av testinstitusjonen utpekt av forskningssenteret;
5. Blod- og vevsprøver kan innhentes før, under og etter behandling, og forsøkspersonene samtykker i å sende inn blod- og vevsprøver til sentrallaboratoriet for forsøkets utvidede forskningsformål, inkludert, men ikke begrenset til: I. mulige gen- relatert forskning. II. Mulige tumormarkører relaterte studier;
6. Det er minst én lesjon som kan måles med CT/MR;

7. De profesjonelle gynekologiske onkologene som utpekes av hvert senter bør bedømme pasientene som ikke kan oppnå R0-tumorreduksjon eller ikke tåler kirurgi,

   Kriteriene for å ikke oppnå R0-tumorreduksjon inkluderer, men er ikke begrenset til:

   Jeg. Fagotti score ≥ 8 [2];

   II. Når den laparoskopiske evalueringsmetoden er vanskelig å implementere, kan øvre abdominal CT-score ≥ 3 brukes [3].

   Kriteriene for intoleranse mot kirurgi kan vurderes som følger:

   III. høy alder: alder ≥ 80;

   IV. kroppsmasseindeks: BMI ≥ 40,0;

   v. En rekke kroniske sykdommer;

   Vi. underernæring eller hypoproteinemi;

   VII. Moderat til massiv ascites;

   VIII. Nylig diagnostisert venøs tromboembolisme;

   IX. fysisk status: ECOG > 2.

8. Forventet overlevelsestid var mer enn 12 uker;
9. ECOG-resultatet var 0-2;

10. God organfunksjon, inkludert:

    Jeg. Benmargsfunksjon: nøytrofiltall ≥ 1500 / μL; blodplater ≥ 100 000 / μ L; hemoglobin ≥ 10g/dl

    II. Leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ganger av den øvre grensen for normalverdi eller direkte bilirubin ≤ 1,0 ganger av den øvre grensen for normalverdi; AST og alt ≤ 2,5 ganger av den øvre grensen for normalverdi; når levermetastaser eksisterer, må den være ≤ 5 ganger den øvre grensen for normalverdi

    III. nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi, eller kreatininclearance rate ≥ 60ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen);

11. For kvinner med fertilitetspotensial, hvis blodprøve eller uringraviditetstest er negativ innen en uke før innmelding, må effektive prevensjonstiltak tas, som fysisk barriere prevensjonsmetode (kondom) eller fullstendig avholdenhet. Orale, injiserbare eller implanterbare hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt. Eller kvinner uten reproduksjonspotensial, definert som:

    Jeg. Naturlig overgangsalder og overgangsalder i mer enn 1 år;

    II. Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi);

    III. serum follikkelstimulerende hormon, luteiniserende hormon og plasma østradiol nivåer var innenfor overgangsalderen kriteriene til forskningssenteret laboratoriet.

12. Forstå utprøvingsprosessen og ha evnen til å overholde utprøvingsprotokollen for utprøvingens varighet, inkludert eventuell behandling, undersøkelse, inspeksjon, oppfølging og spørreskjema som kreves for å fullføre eksperimentet;
13. Pasientene var villige til å fullføre spørreskjemaundersøkelsen av livskvalitet under prøvebehandlingen og oppfølgingen, og var enige om at resultatene fra spørreskjemaundersøkelsen kunne brukes i klinisk forskning;
14. Toksisiteten til tidligere kjemoterapi har gått tilbake til ≤ CTCAE 1 eller baseline-nivå, bortsett fra sensorisk nevropati eller alopecia med stabile symptomer ≤ CTCAE grad 2.

Ekskluderingskriterier:

-

De registrerte pasientene bør ikke inneholde noen av følgende tilstander:

1. Personell involvert i utformingen eller implementeringen av forskningsplanen;
2. Andre kliniske legemiddeleksperimenter deltok ved å bruke andre eksperimentelle forskningsmedisiner samtidig med studien;
3. Samtidig med denne studien bør andre neoadjuvante terapier for kreft brukes, inkludert men ikke begrenset til kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, mikrobiell terapi, tradisjonell kinesisk medisinbehandling og andre eksperimentelle terapier;
4. De som er kjent for å være allergiske mot niraparib eller aktive eller inaktive komponenter av legemidler med lignende kjemisk struktur som niraparib;
5. Manglende evne til å svelge orale legemidler og eventuelle gastrointestinale sykdommer som kan forstyrre absorpsjonen og metabolismen av studiemedikamentene, slik som ukontrollerbar kvalme og oppkast, gastrointestinal obstruksjon eller malabsorpsjon;
6. Har mottatt kreftbehandling for eggstokkreft;
7. Har blitt behandlet med kjente eller mulige PARP-hemmere tidligere;
8. Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert men ikke begrenset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider, eller kliniske manifestasjoner av ryggmargskompresjon;
9. Større operasjon ble utført innen 3 uker før studiestart eller ble ikke frisk etter operasjonen;
10. Forsøkspersonene hadde andre ondartede sykdommer de siste 3 årene, bortsett fra plateepitelkarsinom i huden, basallignende karsinom, intraduktalt brystkarsinom in situ eller livmorhalskreft in situ.
11. Pasienten hadde tidligere eller nåværende diagnose myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akutt myeloid leukemi (AML);
12. Pasienter med alvorlige og ukontrollerbare sykdommer eller den generelle situasjonen til forsøkspersonene som av forskerne bedømmes som uegnet for å bli med i studien, inkludert men ikke begrenset til: aktiv virusinfeksjon, slik som humant immunsviktvirus, hepatitt B, hepatitt C, etc.; alvorlig kardiovaskulær sykdom, ukontrollerbar ventrikkelarytmi, hjerteinfarkt de siste tre månedene; ukontrollerbart epileptisk grand mal-anfall, ingen kontroll Stabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser som påvirker pasientens informerte samtykke; hypertensjon utenfor medikamentkontroll; immunsvikt (unntatt splenektomi) eller andre sykdommer som forskere mener kan utsette pasienter for høyrisikotoksisitet; og;
13. Enhver medisinsk historie eller eksisterende klinisk bevis indikerer at det kan være forvirring av studieresultater, forstyrrelse av pasienters etterlevelse av utprøvingsprotokollen gjennom studiebehandlingsperioden, eller ikke i pasientens beste interesse;
14. Pasienten mottok blodplate- eller røde blodlegemer innen fire uker før behandlingsstart av studiemedikamentet;
15. Pasienter som er gravide eller ammer, eller som planlegger å bli gravide under studiebehandlingen.
16. Uløst klinisk toksisitet (≥ grad 2, bortsett fra alopecia, neuralgi, lymfopeni og depigmentering av hud)