Niraparib ei-leikkaavan munasarjasyövän neoadjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuksen lomake on toimitettava ennen tutkimusta, ja tietoinen suostumuslomake on talletettava tutkimuskeskukseen;
2. 18–75-vuotiaat naispotilaat;
3. Potilaat saivat avoleikkauksen, laparoskooppisen leikkauksen tai karkean neulan aspiraatiobiopsian ja vahvistettiin korkea-asteiseksi seroosiseksi tai endometrioidiseksi munasarjasyöväksi, vatsakalvosyöväksi tai munanjohdinsyöväksi (jäljempänä munasarjasyöpä). FIGO vaihe III-IV;
4. BRCA1/2-geenimutaatio tai HRD on vahvistettu tutkimuskeskuksen nimeämän testauslaitoksen havaitsemilla kudos- tai verinäytteillä;
5. Veri- ja kudosnäytteitä voidaan ottaa ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen, ja koehenkilöt sitoutuvat toimittamaan veri- ja kudosnäytteet keskuslaboratorioon tutkimuksen laajennettua tutkimusta varten, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: I. mahdolliset geeni- liittyvää tutkimusta. II. Mahdolliset kasvainmarkkereihin liittyvät tutkimukset;
6. On ainakin yksi leesio, joka voidaan mitata TT/MRI:llä;

7. Kunkin keskuksen nimittämien ammatillisten gynekologisten onkologien tulee arvioida potilaat, jotka eivät pysty vähentämään R0-kasvainta tai eivät siedä leikkausta,

   Kriteereitä, joiden perusteella R0-kasvaimen väheneminen epäonnistuu, ovat, mutta eivät rajoitu näihin:

   i. Fagotti-pisteet ≥ 8 [2];

   II. Kun laparoskooppista arviointimenetelmää on vaikea toteuttaa, voidaan käyttää ylävatsan CT Score ≥ 3 [3].

   Leikkauksen intoleranssin kriteereitä voidaan pitää seuraavasti:

   III. korkea ikä: ikä ≥ 80;

   IV. painoindeksi: BMI ≥ 40,0;

   v. Erilaiset krooniset sairaudet;

   Vi. aliravitsemus tai hypoproteinemia;

   VII. Kohtalainen tai massiivinen askites;

   VIII. Äskettäin diagnosoitu laskimotromboembolia;

   IX. fyysinen tila: ECOG > 2.

8. Odotettu eloonjäämisaika oli yli 12 viikkoa;
9. ECOG-tulos oli 0-2;

10. Hyvä elinten toiminta, mukaan lukien:

    i. Luuytimen toiminta: neutrofiilien määrä ≥ 1500 / μL; verihiutaleet ≥ 100000 / μL; hemoglobiini ≥ 10g/dl

    II. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai suora bilirubiini ≤ 1,0 kertaa normaaliarvon yläraja; AST ja alt ≤ 2,5 kertaa normaaliarvon yläraja; kun maksametastaasi on olemassa, sen on oltava ≤ 5 kertaa normaaliarvon yläraja

    III. munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa normaaliarvon yläraja tai kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft Gaultin kaavan mukaan);

11. Hedelmällisyyspotentiaalisilla naisilla, jos verikoe tai virtsan raskaustesti on negatiivinen viikon sisällä ennen ilmoittautumista, on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kuten fyysinen esteehkäisymenetelmä (kondomi) tai täydellinen pidättäytyminen. Oraaliset, injektoitavat tai implantoitavat hormonaaliset ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja. Tai naiset, joilla ei ole lisääntymiskykyä, määritellään seuraavasti:

    i. Luonnolliset vaihdevuodet ja vaihdevuodet yli 1 vuoden ajan;

    II. Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto);

    III. seerumin follikkelia stimuloivan hormonin, luteinisoivan hormonin ja plasman estradiolitasot olivat tutkimuskeskuksen laboratorion menopausaalisten kriteerien sisällä.

12. Ymmärtää koeprosessin ja pystyä noudattamaan tutkimussuunnitelmaa kokeen keston ajan, mukaan lukien kaikki hoito, tutkimus, tarkastus, seuranta ja kokeen suorittamiseen tarvittavat kyselylomakkeet;
13. Potilaat olivat valmiita täyttämään elämänlaatukyselyn koehoidon ja seurannan aikana ja sopivat, että kyselytutkimuksen tuloksia voidaan käyttää kliinisessä tutkimuksessa;
14. Minkä tahansa aikaisemman kemoterapian toksisuus on palannut ≤ CTCAE 1 -tasolle tai lähtötasolle, paitsi sensorinen neuropatia tai hiustenlähtö, jonka oireet ovat stabiilit ≤ CTCAE-aste 2.

Poissulkemiskriteerit:

-

Ilmoittautuneilla potilailla ei pitäisi olla mitään seuraavista ehdoista:

1. Tutkimussuunnitelman laatimiseen tai toteuttamiseen osallistuva henkilöstö;
2. Muihin kliinisiin lääkekokeisiin osallistui käyttämällä muita kokeellisia tutkimuslääkkeitä samaan aikaan tutkimuksen kanssa;
3. Samaan aikaan tämän tutkimuksen kanssa tulisi käyttää muita syövän neoadjuvanttihoitoja, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kemoterapia, sädehoito, immunoterapia, mikrobihoito, perinteisen kiinalaisen lääketieteen hoito ja muut kokeelliset hoidot;
4. Ne, joiden tiedetään olevan allergisia niraparibille tai lääkkeiden aktiivisille tai inaktiivisille komponenteille, joiden kemiallinen rakenne on samanlainen kuin niraparibilla;
5. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavia lääkkeitä ja mitkä tahansa maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä ja aineenvaihduntaa, kuten hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, maha-suolikanavan tukos tai imeytymishäiriö;
6. olet saanut mitään syövän vastaista hoitoa munasarjasyöpään;
7. olet aiemmin hoidettu tunnetuilla tai mahdollisilla PARP-estäjillä;
8. Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, säteily ja/tai kortikosteroidit, tai selkäytimen kompression kliiniset oireet;
9. Suuri leikkaus tehtiin 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai se ei toipunut leikkauksen jälkeen;
10. Koehenkilöillä oli viimeisten 3 vuoden aikana muita pahanlaatuisia sairauksia, paitsi ihon levyepiteelisyöpä, tyvisyöpä, rintasyöpä in situ tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
11. Potilaalla oli aiempi tai nykyinen diagnoosi myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS) tai akuutista myeloidisesta leukemiasta (AML);
12. Potilaat, joilla on vakavia ja hallitsemattomia sairauksia tai koehenkilöiden yleinen tilanne, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi tutkimukseen osallistumiseen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiivinen virusinfektio, kuten ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B, hepatiitti C jne.; vakava sydän- ja verisuonisairaus, hallitsematon kammiorytmi, sydäninfarkti viimeisen kolmen kuukauden aikana; hallitsematon epileptinen grand mal -kohtaus, ei hallintaa Stabiili selkäytimen kompressio, yläonttolaskimon oireyhtymä tai muut mielenterveyshäiriöt, jotka vaikuttavat potilaan tietoiseen suostumukseen; verenpainetauti, joka ei ole lääkkeiden hallinnassa; immuunipuutos (paitsi pernan poisto) tai muut sairaudet, joiden tutkijat uskovat voivan altistaa potilaat korkean riskin toksisille vaikutuksille; ja;
13. Mikä tahansa sairaushistoria tai olemassa oleva kliininen näyttö viittaa siihen, että tutkimustulokset voivat olla sekaannuksia, häiriöitä potilaiden noudattamisessa tutkimussuunnitelman kanssa koko tutkimushoitojakson ajan tai se ei ole potilaiden etujen mukaista.
14. Potilas sai verihiutale- tai punasolusiirtoa neljän viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen hoidon aloittamista;
15. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka suunnittelevat raskautta tutkimushoidon aikana.
16. Ratkaisematon kliininen toksisuus (≥ aste 2, paitsi hiustenlähtö, neuralgia, lymfopenia ja ihon pigmentoituminen)