Niraparib a nem reszekálható petefészekrák neoadjuváns kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A tájékozott beleegyező nyilatkozatot a tárgyalás bármely eljárása előtt be kell nyújtani, és a beleegyező nyilatkozatot a kutatóközpontban kell iktatni;
2. 18 és 75 év közötti női betegek;
3. A betegek nyílt műtéten, laparoszkópos műtéten vagy durva tűs aspirációs biopszián részesültek, és magas fokú savós vagy endometrioid petefészekráknak, peritoneális ráknak vagy petevezetékráknak (a továbbiakban petefészekráknak) igazolták. FIGO III-IV szakasz;
4. A BRCA1/2 génmutációt vagy HRD-t a kutatóközpont által kijelölt vizsgálóintézet által kimutatott szövet- vagy vérminták igazolták;
5. Vér- és szövetmintákat lehet venni a kezelés előtt, alatt és után, és az alanyok beleegyeznek abba, hogy a vér- és szövetmintákat a központi laboratóriumba benyújtják a vizsgálat kiterjesztett kutatási céljaira, beleértve, de nem kizárólagosan: I. lehetséges gén- kapcsolódó kutatás. II. Lehetséges tumormarkerekkel kapcsolatos vizsgálatok;
6. Legalább egy CT/MRI-vel mérhető elváltozás van;

7. Az egyes központok által kijelölt szakképzett nőgyógyász onkológusok ítéljék meg azokat a betegeket, akik nem képesek R0 daganatcsökkentést elérni, vagy nem tolerálják a műtétet,

   Az R0 tumorcsökkentés sikertelenségének kritériumai közé tartoznak, de nem kizárólagosan:

   én. Fagotti pontszám ≥ 8 [2];

   II. Ha a laparoszkópos értékelési módszert nehéz megvalósítani, a felső hasi CT Score ≥ 3 használható [3].

   A műtéttel szembeni intolerancia kritériumai a következők:

   III. előrehaladott kor: életkor ≥ 80 év;

   IV. testtömegindex: BMI ≥ 40,0;

   v. Különféle krónikus betegségek;

   Vi. alultápláltság vagy hipoproteinémia;

   VII. Közepes vagy masszív ascites;

   VIII. Újonnan diagnosztizált vénás thromboembolia;

   IX. fizikai állapot: ECOG > 2.

8. A várható túlélési idő több mint 12 hét volt;
9. Az ECOG pontszám 0-2 volt;

10. Jó szervműködés, beleértve:

    én. Csontvelő funkció: neutrofilszám ≥ 1500 / μL; vérlemezke ≥ 100000 / μL; hemoglobin ≥ 10g/dl

    II. Májfunkció: összbilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy direkt bilirubin ≤ a normálérték felső határának 1,0-szerese; AST és alt ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese; májmetasztázis esetén a normálérték felső határának ≤ 5-szörösének kell lennie

    III. vesefunkció: szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese, vagy kreatinin-clearance sebessége ≥ 60 ml/perc (Cockcroft Gault-képlet szerint számítva);

11. Termékenységi potenciállal rendelkező nők esetében, ha a vérvizsgálat vagy a vizelet terhességi tesztje negatív a beiratkozás előtt egy héten belül, hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazni, mint például a fizikai gát fogamzásgátló módszer (óvszer) vagy a teljes absztinencia. Orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátlók nem megengedettek. Vagy a reproduktív potenciállal nem rendelkező nők, a következőképpen definiálva:

    én. Természetes menopauza és menopauza több mint 1 éve;

    II. Sebészeti sterilizálás (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás);

    III. A szérum tüszőstimuláló hormon, a luteinizáló hormon és a plazma ösztradiol szintje a kutatóközpont laboratóriumának menopauzális kritériumain belül volt.

12. Értse a vizsgálati folyamatot, és képes legyen megfelelni a vizsgálati protokollnak a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést, vizsgálatot, ellenőrzést, nyomon követést és a kísérlet befejezéséhez szükséges kérdőívet;
13. A betegek hajlandóak voltak kitölteni az életminőség kérdőíves felmérését a próbakezelés és az utánkövetés során, és egyetértettek abban, hogy a kérdőíves felmérés eredményeit a klinikai kutatásban is felhasználhatják;
14. Bármely korábbi kemoterápia toxicitása visszatért ≤ CTCAE 1 vagy kiindulási szintre, kivéve a szenzoros neuropátiát vagy alopeciát, ahol stabil tünetek ≤ CTCAE 2. fokozat.

Kizárási kritériumok:

-

A felvett betegek nem tartalmazhatják a következő feltételek egyikét sem:

1. A kutatási terv kidolgozásában vagy végrehajtásában részt vevő személyzet;
2. Egyéb klinikai gyógyszerkísérletek is részt vettek a vizsgálattal egyidejűleg más kísérleti kutatási szerek alkalmazásával;
3. Ezzel a vizsgálattal egyidejűleg más neoadjuváns rákterápiákat is alkalmazni kell, beleértve, de nem kizárólagosan, a kemoterápiát, a sugárterápiát, az immunterápiát, a mikrobiális terápiát, a hagyományos kínai orvoslás kezelését és más kísérleti terápiákat;
4. Azok, akikről ismert, hogy allergiásak a niraparibra vagy a niraparibhoz hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerek aktív vagy inaktív összetevőire;
5. Az orális gyógyszerek lenyelésének képtelensége és bármely olyan gyomor-bélrendszeri betegség, amely megzavarhatja a vizsgált gyógyszerek felszívódását és metabolizmusát, mint például ellenőrizhetetlen hányinger és hányás, gyomor-bélrendszeri elzáródás vagy felszívódási zavar;
6. bármilyen rákellenes kezelésben részesült petefészekrák miatt;
7. korábban ismert vagy lehetséges PARP-gátlókkal kezelték;
8. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi metasztázisok, amelyek egyidejű kezelést igényelnek, beleértve, de nem kizárólagosan a műtétet, a sugárzást és/vagy a kortikoszteroidokat, vagy a gerincvelő-kompresszió klinikai megnyilvánulásait;
9. A nagyobb műtétet a vizsgálat megkezdése előtt 3 héten belül hajtották végre, vagy a műtét után nem gyógyult meg;
10. Az alanyoknak más rosszindulatú betegségei is voltak az elmúlt 3 évben, kivéve a bőr laphámsejtes karcinómáját, a bazális-szerű karcinómát, az emlő intraduktális karcinómáját in situ vagy a méhnyakrákot in situ.
11. A betegnél mielodiszpláziás szindróma (MDS) vagy akut myeloid leukémia (AML) korábban vagy jelenleg diagnosztizáltak;
12. Súlyos és kontrollálhatatlan betegségekben szenvedő betegek, vagy az alanyok általános helyzete, amelyet a kutatók nem alkalmasnak ítéltek meg a vizsgálatban való részvételre, ideértve, de nem kizárólagosan: aktív vírusfertőzést, például humán immunhiány vírus, hepatitis B, hepatitis C stb.; súlyos szív- és érrendszeri betegség, kontrollálhatatlan kamrai aritmia, szívinfarktus az elmúlt három hónapban; kontrollálhatatlan epilepsziás grand mal roham, nincs kontroll Stabil gerincvelő-kompresszió, superior vena cava szindróma vagy egyéb mentális zavarok, amelyek befolyásolják a betegek beleegyezését; gyógyszeres kontrollon kívüli magas vérnyomás; immunhiány (a lépeltávolítás kivételével) vagy más olyan betegségek, amelyekről a kutatók úgy vélik, hogy a betegeket magas kockázatú toxicitásnak tehetik ki; és;
13. Bármilyen kórtörténet vagy meglévő klinikai bizonyíték arra utal, hogy a vizsgálati eredmények összetéveszthetők, a vizsgálati kezelési időszak alatt megzavarhatják a betegek vizsgálati protokollnak való megfelelését, vagy ez nem szolgálja a betegek legjobb érdekeit;
14. A beteg vérlemezke- vagy vörösvérsejt-transzfúziót kapott a vizsgálati gyógyszerrel való kezelés megkezdése előtt négy héten belül;
15. Olyan betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy terhességet terveznek a vizsgálati kezelés alatt.
16. Megoldatlan klinikai toxicitás (≥ 2. fokozat, kivéve alopecia, neuralgia, lymphopenia és a bőr depigmentációja)