Niraparib per il trattamento neoadiuvante del carcinoma ovarico non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Il modulo di consenso informato deve essere fornito prima di qualsiasi procedura della sperimentazione e il modulo di consenso informato deve essere depositato presso il centro di ricerca;
2. Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni;
3. Le pazienti sono state sottoposte a chirurgia a cielo aperto, chirurgia laparoscopica o biopsia per aspirazione con ago grossolano e confermate come carcinoma ovarico sieroso o endometrioide di alto grado, carcinoma peritoneale o carcinoma delle tube di Falloppio (di seguito denominato carcinoma ovarico). FIGO stadio III-IV;
4. La mutazione del gene BRCA1/2 o HRD è stata confermata da campioni di tessuto o sangue rilevati dall'istituto di test designato dal centro di ricerca;
5. È possibile ottenere campioni di sangue e tessuto prima, durante e dopo il trattamento e i soggetti accettano di inviare i campioni di sangue e tessuto al laboratorio centrale per gli scopi di ricerca ampliati della sperimentazione, inclusi ma non limitati a: I. possibile gene- ricerca correlata. II. Possibili studi correlati ai marcatori tumorali;
6. C'è almeno una lesione che può essere misurata mediante TC/MRI;

7. Gli oncologi ginecologici professionisti nominati da ciascun centro dovrebbero giudicare i pazienti che non possono ottenere la riduzione del tumore R0 o che non possono tollerare l'intervento chirurgico,

   I criteri per il mancato raggiungimento della riduzione del tumore R0 includono ma non sono limitati a:

   io. Punteggio Fagotti ≥ 8 [2];

   II. Quando il metodo di valutazione laparoscopica è difficile da implementare, può essere utilizzato il punteggio CT dell'addome superiore ≥ 3 [3].

   I criteri per l'intolleranza alla chirurgia possono essere considerati come segue:

   III. età avanzata: età ≥ 80 anni;

   IV. indice di massa corporea: BMI ≥ 40,0;

   v. Una varietà di malattie croniche;

   Vi. malnutrizione o ipoproteinemia;

   VII. Ascite da moderata a massiva;

   VIII. Tromboembolia venosa di nuova diagnosi;

   IX. stato fisico: ECOG > 2.

8. Il tempo di sopravvivenza previsto era superiore a 12 settimane;
9. Il punteggio ECOG era 0-2;

10. Buona funzione degli organi, tra cui:

    io. Funzione del midollo osseo: conta dei neutrofili ≥ 1500 / μ L; piastrine ≥ 100000 / μL; emoglobina ≥ 10 g/dl

    II. Funzionalità epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte del limite superiore del valore normale o bilirubina diretta ≤ 1,0 volte del limite superiore del valore normale; AST e alt ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale; quando esiste una metastasi epatica, deve essere ≤ 5 volte il limite superiore del valore normale

    III. funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale o tasso di clearance della creatinina ≥ 60 ml / min (calcolato secondo la formula di Cockcroft Gault);

11. Per le donne con potenziale di fertilità, se l'esame del sangue o il test di gravidanza sulle urine è negativo entro una settimana prima dell'arruolamento, devono essere prese misure contraccettive efficaci, come il metodo contraccettivo della barriera fisica (preservativo) o l'astinenza completa. Non sono ammessi contraccettivi ormonali orali, iniettabili o impiantabili. Oppure donne senza potenziale riproduttivo, definite come:

    io. Menopausa naturale e menopausa da più di 1 anno;

    II. Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia);

    III. I livelli sierici di ormone follicolo-stimolante, ormone luteinizzante ed estradiolo plasmatico rientravano nei criteri di menopausa del laboratorio del centro di ricerca.

12. Comprendere il processo di sperimentazione e avere la capacità di rispettare il protocollo di sperimentazione per la durata della sperimentazione, inclusi eventuali trattamenti, esami, ispezioni, follow-up e questionari richiesti per il completamento dell'esperimento;
13. I pazienti erano disposti a completare l'indagine del questionario sulla qualità della vita durante il trattamento di prova e il follow-up e hanno convenuto che i risultati dell'indagine del questionario potrebbero essere utilizzati nella ricerca clinica;
14. La tossicità di qualsiasi chemioterapia precedente è tornata a ≤ CTCAE 1 o al livello basale, ad eccezione della neuropatia sensoriale o dell'alopecia con sintomi stabili ≤ grado CTCAE 2.

Criteri di esclusione:

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I pazienti arruolati non devono presentare nessuna delle seguenti condizioni:

1. Personale coinvolto nella formulazione o attuazione del piano di ricerca;
2. Altri esperimenti clinici sui farmaci hanno partecipato utilizzando altri farmaci di ricerca sperimentale contemporaneamente allo studio;
3. Allo stesso tempo di questo studio, dovrebbero essere utilizzate altre terapie neoadiuvanti per il cancro, incluse ma non limitate a chemioterapia, radioterapia, immunoterapia, terapia microbica, trattamento della medicina tradizionale cinese e altre terapie sperimentali;
4. Coloro che sono noti per essere allergici a niraparib o componenti attivi o inattivi di farmaci con una struttura chimica simile a niraparib;
5. Incapacità di deglutire farmaci per via orale e qualsiasi malattia gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento e il metabolismo dei farmaci in studio, come nausea e vomito incontrollabili, ostruzione gastrointestinale o malassorbimento;
6. Hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale per il cancro ovarico;
7. Sono stati trattati in passato con inibitori di PARP noti o possibili;
8. Metastasi cerebrali sintomatiche o incontrollate che richiedono un trattamento simultaneo, inclusi ma non limitati a chirurgia, radiazioni e / o corticosteroidi o manifestazioni cliniche di compressione del midollo spinale;
9. La chirurgia maggiore è stata eseguita entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio o non si è ripresa dopo l'operazione;
10. I soggetti avevano altre malattie maligne negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma basale, del carcinoma mammario intraduttale in situ o del carcinoma cervicale in situ.
11. Il paziente aveva una diagnosi precedente o attuale di sindrome mielodisplastica (MDS) o leucemia mieloide acuta (AML);
12. Pazienti con malattie gravi e non controllabili o la situazione generale dei soggetti giudicati dai ricercatori non idonei ad entrare nello studio, inclusi ma non limitati a: infezione virale attiva, come il virus dell'immunodeficienza umana, l'epatite B, l'epatite C, ecc.; grave malattia cardiovascolare, aritmia ventricolare incontrollabile, infarto del miocardio negli ultimi tre mesi; crisi epilettica incontrollabile da grande male, nessun controllo Compressione stabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore o altri disturbi mentali che influenzano il consenso informato dei pazienti; ipertensione oltre il controllo della droga; deficienza immunitaria (tranne la splenectomia) o altre malattie che i ricercatori ritengono possano esporre i pazienti a tossicità ad alto rischio; e;
13. Qualsiasi storia medica o evidenza clinica esistente indica che potrebbe esserci confusione sui risultati dello studio, interferenza con la conformità dei pazienti al protocollo dello studio durante il periodo di trattamento dello studio o non nel migliore interesse dei pazienti;
14. Il paziente ha ricevuto trasfusioni di piastrine o globuli rossi entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento del farmaco in studio;
15. Pazienti in gravidanza o allattamento o che pianificano una gravidanza durante il trattamento in studio.
16. Tossicità clinica irrisolta (≥ grado 2, eccetto alopecia, nevralgia, linfopenia e depigmentazione della pelle)