Niraparib zur neoadjuvanten Behandlung von inoperablem Eierstockkrebs

Einschlusskriterien:

1. Die Einwilligungserklärung muss vor jedem Verfahren der Studie bereitgestellt werden, und die Einwilligungserklärung muss im Forschungszentrum abgelegt werden;
2. Weibliche Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren;
3. Die Patientinnen wurden offen operiert, laparoskopisch operiert oder mit einer groben Nadelaspirationsbiopsie behandelt und als hochgradiger seröser oder endometrioider Eierstockkrebs, Peritonealkrebs oder Eileiterkrebs (im Folgenden als Eierstockkrebs bezeichnet) bestätigt. FIGO-Stadium III-IV;
4. BRCA1/2-Genmutation oder HRD wurde durch Gewebe- oder Blutproben bestätigt, die von der vom Forschungszentrum benannten Testeinrichtung nachgewiesen wurden;
5. Blut- und Gewebeproben können vor, während und nach der Behandlung entnommen werden, und die Probanden stimmen zu, die Blut- und Gewebeproben an das Zentrallabor für die erweiterten Forschungszwecke der Studie einzusenden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: I. mögliche Gen- verwandte Forschung. II. Mögliche Tumormarker-bezogene Studien;
6. Es gibt mindestens eine Läsion, die durch CT / MRT gemessen werden kann;

7. Die von jedem Zentrum ernannten professionellen gynäkologischen Onkologen sollten die Patienten beurteilen, die keine R0-Tumorreduktion erreichen können oder eine Operation nicht tolerieren können,

   Zu den Kriterien für das Nichterreichen einer R0-Tumorreduktion gehören unter anderem:

   ich. Fagotti-Score ≥ 8 [2];

   II. Wenn die laparoskopische Bewertungsmethode schwierig umzusetzen ist, kann der Oberbauch-CT-Score ≥ 3 verwendet werden [3].

   Die Kriterien für eine Unverträglichkeit gegenüber einer Operation können wie folgt betrachtet werden:

   III. fortgeschrittenes Alter: Alter ≥ 80;

   IV. Body-Mass-Index: BMI ≥ 40,0;

   v. Eine Vielzahl chronischer Krankheiten;

   VI. Unterernährung oder Hypoproteinämie;

   VII. Mäßiger bis massiver Aszites;

   VIII. neu diagnostizierte venöse Thromboembolie;

   IX. körperlicher Zustand: ECOG > 2.

8. Die erwartete Überlebenszeit betrug mehr als 12 Wochen;
9. Der ECOG-Score betrug 0-2;

10. Gute Organfunktion, einschließlich:

    ich. Knochenmarkfunktion: Neutrophilenzahl ≥ 1500 / μ L; Blutplättchen ≥ 100000 / μ L; Hämoglobin ≥ 10 g / dl

    II. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder direktes Bilirubin ≤ 1,0-fache Obergrenze des Normalwerts; AST und Alt ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts; bei Vorliegen von Lebermetastasen muss sie ≤ 5-fach der Obergrenze des Normalwertes sein

    III. Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel);

11. Wenn der Bluttest oder Schwangerschaftstest im Urin innerhalb einer Woche vor der Einschreibung negativ ist, müssen bei Frauen mit Fruchtbarkeitspotenzial wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen werden, wie z. B. eine physikalische Barrieremethode (Kondom) oder vollständige Abstinenz. Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind nicht erlaubt. Oder Frauen ohne Fortpflanzungspotential, definiert als:

    ich. Natürliche Wechseljahre und Wechseljahre für mehr als 1 Jahr;

    II. Chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie);

    III. Serum-Follikel-stimulierendes Hormon, luteinisierendes Hormon und Plasma-Estradiol-Spiegel lagen innerhalb der Menopause-Kriterien des Labors des Forschungszentrums.

12. Den Studienprozess verstehen und in der Lage sein, das Studienprotokoll für die Studiendauer einzuhalten, einschließlich aller Behandlungen, Untersuchungen, Inspektionen, Nachuntersuchungen und Fragebögen, die für den Abschluss des Experiments erforderlich sind;
13. Die Patienten waren bereit, die Fragebogenerhebung zur Lebensqualität während der Studienbehandlung und der Nachsorge auszufüllen, und stimmten zu, dass die Ergebnisse der Fragebogenerhebung in der klinischen Forschung verwendet werden könnten;
14. Die Toxizität einer früheren Chemotherapie ist auf ≤ CTCAE 1 oder das Ausgangsniveau zurückgekehrt, mit Ausnahme von sensorischer Neuropathie oder Alopezie mit stabilen Symptomen ≤ CTCAE-Grad 2.

Ausschlusskriterien:

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Die aufgenommenen Patienten sollten keine der folgenden Erkrankungen aufweisen:

1. Personal, das an der Formulierung oder Umsetzung des Forschungsplans beteiligt ist;
2. Andere klinische Arzneimittelexperimente, an denen gleichzeitig mit der Studie andere experimentelle Forschungsarzneimittel verwendet wurden;
3. Gleichzeitig mit dieser Studie sollten andere neoadjuvante Krebstherapien eingesetzt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, mikrobielle Therapie, Behandlung mit traditioneller chinesischer Medizin und andere experimentelle Therapien;
4. Diejenigen, die bekanntermaßen allergisch gegen Niraparib oder aktive oder inaktive Bestandteile von Arzneimitteln mit einer ähnlichen chemischen Struktur wie Niraparib sind;
5. Unfähigkeit, orale Arzneimittel zu schlucken, und gastrointestinale Erkrankungen, die die Absorption und den Metabolismus der Studienmedikamente beeinträchtigen können, wie unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen, gastrointestinale Obstruktion oder Malabsorption;
6. eine Krebsbehandlung für Eierstockkrebs erhalten haben;
7. in der Vergangenheit mit bekannten oder möglichen PARP-Hemmern behandelt wurden;
8. symptomatische oder unkontrollierte Hirnmetastasen, die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Operation, Bestrahlung und / oder Kortikosteroide, oder klinische Manifestationen einer Rückenmarkskompression;
9. Größere Operationen wurden innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie durchgeführt oder erholten sich nach der Operation nicht;
10. Die Probanden hatten in den letzten 3 Jahren andere bösartige Erkrankungen, außer Plattenepithelkarzinom der Haut, basalartiges Karzinom, intraduktales Brustkarzinom in situ oder Zervixkarzinom in situ.
11. Der Patient hatte eine frühere oder aktuelle Diagnose von myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder akuter myeloischer Leukämie (AML);
12. Patienten mit schweren und unkontrollierbaren Krankheiten oder der allgemeinen Situation der Probanden, die von den Forschern als ungeeignet für die Teilnahme an der Studie beurteilt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Virusinfektion, wie z. B. humanes Immunschwächevirus, Hepatitis B, Hepatitis C usw. schwere kardiovaskuläre Erkrankung, unkontrollierbare ventrikuläre Arrhythmie, Myokardinfarkt in den letzten drei Monaten; unkontrollierbarer epileptischer Grand-mal-Anfall, keine Kontrolle Stabile Kompression des Rückenmarks, Vena-cava-superior-Syndrom oder andere psychische Störungen, die die Einverständniserklärung der Patienten beeinträchtigen; Bluthochdruck außerhalb der Arzneimittelkontrolle; Immunschwäche (außer Splenektomie) oder andere Krankheiten, von denen Forscher glauben, dass sie Patienten einer hochriskanten Toxizität aussetzen können; und;
13. Jegliche Anamnese oder bestehende klinische Beweise deuten darauf hin, dass Studienergebnisse verwechselt, die Einhaltung des Studienprotokolls durch die Patienten während des gesamten Studienbehandlungszeitraums beeinträchtigt oder nicht im besten Interesse der Patienten liegen könnten;
14. Der Patient erhielt innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament eine Blutplättchen- oder Erythrozytentransfusion;
15. Patientinnen, die während der Studienbehandlung schwanger sind oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
16. Ungelöste klinische Toxizität (≥ Grad 2, außer Alopezie, Neuralgie, Lymphopenie und Depigmentierung der Haut)