Niraparib para el tratamiento neoadyuvante del cáncer de ovario irresecable

Criterios de inclusión:

1. El formulario de consentimiento informado debe proporcionarse antes de cualquier procedimiento del ensayo, y el formulario de consentimiento informado debe archivarse en el centro de investigación;
2. Pacientes mujeres con edades comprendidas entre 18 y 75 años;
3. Los pacientes recibieron cirugía abierta, cirugía laparoscópica o biopsia por aspiración con aguja gruesa y se confirmó que tenían cáncer de ovario endometrioide o seroso de alto grado, cáncer peritoneal o cáncer de las trompas de Falopio (en lo sucesivo, cáncer de ovario). FIGO etapa III-IV;
4. La mutación del gen BRCA1/2 o HRD fue confirmada por muestras de tejido o sangre detectadas por la institución de prueba designada por el centro de investigación;
5. Las muestras de sangre y tejido se pueden obtener antes, durante y después del tratamiento, y los sujetos aceptan enviar las muestras de sangre y tejido al laboratorio central para los fines de investigación ampliados del ensayo, incluidos, entre otros: I. posible generación investigación relacionada. II. Posibles estudios relacionados con marcadores tumorales;
6. Hay al menos una lesión que se puede medir por CT/MRI;

7. Los oncólogos ginecólogos profesionales designados por cada centro deben juzgar a los pacientes que no pueden lograr una reducción del tumor R0 o no pueden tolerar la cirugía,

   Los criterios para no lograr una reducción tumoral R0 incluyen, entre otros, los siguientes:

   i. puntuación de Fagotti ≥ 8 [2];

   II. Cuando el método de evaluación laparoscópica es difícil de implementar, se puede utilizar el CT Score abdominal superior ≥ 3 [3].

   Los criterios de intolerancia a la cirugía se pueden considerar de la siguiente manera:

   tercero edad avanzada: edad ≥ 80 años;

   IV. índice de masa corporal: IMC ≥ 40,0;

   v. Una variedad de enfermedades crónicas;

   VI. desnutrición o hipoproteinemia;

   VI. Ascitis de moderada a masiva;

   VIII. Tromboembolismo venoso recién diagnosticado;

   IX. estado físico: ECOG > 2.

8. El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 12 semanas;
9. La puntuación ECOG fue 0-2;

10. Buen funcionamiento de los órganos, incluyendo:

    i. Función de la médula ósea: recuento de neutrófilos ≥ 1500 / μ L; plaquetas ≥ 100000 / μ L; hemoglobina ≥ 10g/dl

    II. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal o bilirrubina directa ≤ 1,0 veces el límite superior del valor normal; AST y alt ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal; cuando existe metástasis hepática, debe ser ≤ 5 veces el límite superior del valor normal

    tercero función renal: creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal, o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft Gault);

11. Para las mujeres con potencial fértil, si el análisis de sangre o la prueba de embarazo en orina son negativos dentro de una semana antes de la inscripción, se deben tomar medidas anticonceptivas eficaces, como el método anticonceptivo de barrera física (preservativo) o la abstinencia total. No se permiten anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantables. O mujeres sin potencial reproductivo, definidas como:

    i. Menopausia natural y menopausia por más de 1 año;

    II. Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía);

    tercero Los niveles séricos de hormona estimulante del folículo, hormona luteinizante y estradiol en plasma estaban dentro de los criterios menopáusicos del laboratorio del centro de investigación.

12. Comprender el proceso del ensayo y tener la capacidad de cumplir con el protocolo del ensayo durante la duración del ensayo, incluido cualquier tratamiento, examen, inspección, seguimiento y cuestionario necesarios para completar el experimento;
13. Los pacientes estaban dispuestos a completar el cuestionario de calidad de vida durante el tratamiento y el seguimiento del ensayo, y acordaron que los resultados del cuestionario podrían usarse en investigación clínica;
14. La toxicidad de cualquier quimioterapia anterior ha regresado a ≤ CTCAE 1 o nivel inicial, excepto por neuropatía sensorial o alopecia con síntomas estables ≤ CTCAE grado 2.

Criterio de exclusión:

-

Los pacientes inscritos no deben presentar ninguna de las siguientes condiciones:

1. Personal involucrado en la formulación o implementación del plan de investigación;
2. Participaron en otros experimentos clínicos con medicamentos mediante el uso de otros medicamentos de investigación experimental al mismo tiempo que el estudio;
3. Al mismo tiempo de este estudio, se deben usar otras terapias neoadyuvantes para el cáncer, incluidas, entre otras, quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, terapia microbiana, tratamiento con medicina tradicional china y otras terapias experimentales;
4. Aquellos que se sabe que son alérgicos a niraparib o componentes activos o inactivos de medicamentos con una estructura química similar a niraparib;
5. Incapacidad para tragar medicamentos orales y cualquier enfermedad gastrointestinal que pueda interferir con la absorción y el metabolismo de los medicamentos del estudio, como náuseas y vómitos incontrolables, obstrucción gastrointestinal o malabsorción;
6. Haber recibido algún tratamiento contra el cáncer para el cáncer de ovario;
7. Han sido tratados con inhibidores de PARP conocidos o posibles en el pasado;
8. Metástasis cerebrales sintomáticas o no controladas que requieran tratamiento simultáneo, incluidos, entre otros, cirugía, radiación y/o corticosteroides, o manifestaciones clínicas de compresión de la médula espinal;
9. la cirugía mayor se realizó dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del estudio o no se recuperó después de la operación;
10. Los sujetos tenían otras enfermedades malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de tipo basal, carcinoma intraductal de mama in situ o carcinoma de cuello uterino in situ.
11. El paciente tenía un diagnóstico anterior o actual de síndrome mielodisplásico (MDS) o leucemia mieloide aguda (AML);
12. Pacientes con enfermedades graves e incontrolables o la situación general de los sujetos juzgados por los investigadores como inadecuados para participar en el estudio, que incluyen, entre otros: infección viral activa, como el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B, hepatitis C, etc.; enfermedad cardiovascular grave, arritmia ventricular incontrolable, infarto de miocardio en los últimos tres meses; crisis epiléptica de gran mal incontrolable, sin control Compresión estable de la médula espinal, síndrome de vena cava superior u otros trastornos mentales que afectan el consentimiento informado de los pacientes; hipertensión más allá del control de medicamentos; inmunodeficiencia (excepto esplenectomía) u otras enfermedades que los investigadores creen que pueden exponer a los pacientes a toxicidad de alto riesgo; y;
13. Cualquier historial médico o evidencia clínica existente indica que puede haber confusión en los resultados del estudio, interferencia con el cumplimiento del protocolo del ensayo por parte de los pacientes durante todo el período de tratamiento del estudio, o no en el mejor interés de los pacientes;
14. El paciente recibió una transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento con el fármaco del estudio;
15. Pacientes que están embarazadas o amamantando, o que planean quedar embarazadas durante el tratamiento del estudio.
16. Toxicidad clínica no resuelta (≥ grado 2, excepto alopecia, neuralgia, linfopenia y despigmentación de la piel)