Niraparib pour le traitement néoadjuvant du cancer de l'ovaire non résécable

Critère d'intégration:

1. Le formulaire de consentement éclairé doit être fourni avant toute procédure de l'essai, et le formulaire de consentement éclairé doit être déposé au centre de recherche ;
2. Patientes âgées de 18 à 75 ans ;
3. Les patientes ont subi une chirurgie ouverte, une chirurgie laparoscopique ou une biopsie par aspiration à l'aiguille grossière et ont été confirmées comme étant un cancer de l'ovaire séreux ou endométrioïde de haut grade, un cancer du péritoine ou un cancer des trompes de Fallope (ci-après dénommé cancer de l'ovaire). stade FIGO III-IV ;
4. La mutation du gène BRCA1/2 ou HRD a été confirmée par des échantillons de tissus ou de sang détectés par l'institution de test désignée par le centre de recherche ;
5. Des échantillons de sang et de tissus peuvent être obtenus avant, pendant et après le traitement, et les sujets acceptent de soumettre les échantillons de sang et de tissus au laboratoire central aux fins de recherche élargie de l'essai, y compris, mais sans s'y limiter : I. recherche connexe. II. Études possibles liées aux marqueurs tumoraux ;
6. Il existe au moins une lésion mesurable par scanner/IRM ;

7. Les oncologues gynécologues professionnels nommés par chaque centre doivent juger les patients qui ne peuvent pas obtenir de réduction tumorale R0 ou ne peuvent pas tolérer la chirurgie,

   Les critères d'échec pour obtenir une réduction tumorale R0 incluent, mais sans s'y limiter :

   je. score de Fagotti ≥ 8 [2] ;

   II. Lorsque la méthode d'évaluation laparoscopique est difficile à mettre en œuvre, le score TDM abdominal haut ≥ 3 peut être utilisé [3].

   Les critères d'intolérance à la chirurgie peuvent être considérés comme suit:

   III. âge avancé : âge ≥ 80 ans ;

   IV. indice de masse corporelle : IMC ≥ 40,0 ;

   v. Une variété de maladies chroniques ;

   Vi. malnutrition ou hypoprotéinémie;

   VII. Ascite modérée à massive;

   VIII. Thromboembolie veineuse nouvellement diagnostiquée ;

   IX. état physique : ECOG > 2.

8. La durée de survie attendue était supérieure à 12 semaines ;
9. Le score ECOG était de 0-2 ;

10. Bon fonctionnement des organes, y compris :

    je. Fonction de la moelle osseuse : nombre de neutrophiles ≥ 1 500/μ L ; plaquette ≥ 100000 / μL ; hémoglobine ≥ 10g/dl

    II. Fonction hépatique : bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ou bilirubine directe ≤ 1,0 fois la limite supérieure de la valeur normale ; AST et alt ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la valeur normale ; lorsqu'une métastase hépatique existe, elle doit être ≤ 5 fois la limite supérieure de la valeur normale

    III. fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale, ou taux de clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (calculé selon la formule de Cockcroft Gault) ;

11. Pour les femmes ayant un potentiel de fertilité, si le test sanguin ou le test de grossesse urinaire est négatif dans la semaine précédant l'inscription, des mesures contraceptives efficaces doivent être prises, telles que la méthode contraceptive à barrière physique (préservatif) ou l'abstinence complète. Les contraceptifs hormonaux oraux, injectables ou implantables ne sont pas autorisés. Soit les femmes sans potentiel reproductif, définies comme :

    je. Ménopause naturelle et ménopause depuis plus de 1 an ;

    II. Stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie);

    III. les taux sériques d'hormone folliculo-stimulante, d'hormone lutéinisante et d'œstradiol plasmatique étaient dans les critères de ménopause du laboratoire du centre de recherche.

12. Comprendre le processus d'essai et avoir la capacité de se conformer au protocole d'essai pendant toute la durée de l'essai, y compris tout traitement, examen, inspection, suivi et questionnaire requis pour la réalisation de l'expérience ;
13. Les patients étaient disposés à remplir l'enquête par questionnaire sur la qualité de vie pendant le traitement d'essai et le suivi, et ont convenu que les résultats de l'enquête par questionnaire pourraient être utilisés dans la recherche clinique ;
14. La toxicité de toute chimiothérapie antérieure est revenue à ≤ CTCAE 1 ou au niveau de référence, à l'exception de la neuropathie sensorielle ou de l'alopécie avec des symptômes stables ≤ CTCAE grade 2.

Critère d'exclusion:

-

Les patients inscrits ne doivent présenter aucune des conditions suivantes :

1. Personnel impliqué dans la formulation ou la mise en œuvre du plan de recherche ;
2. D'autres expériences cliniques sur les médicaments ont participé en utilisant d'autres médicaments de recherche expérimentaux en même temps que l'étude ;
3. Parallèlement à cette étude, d'autres thérapies néoadjuvantes contre le cancer devraient être utilisées, y compris, mais sans s'y limiter, la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie microbienne, le traitement de la médecine traditionnelle chinoise et d'autres thérapies expérimentales ;
4. Ceux qui sont connus pour être allergiques au niraparib ou aux composants actifs ou inactifs de médicaments ayant une structure chimique similaire au niraparib ;
5. Incapacité à avaler des médicaments oraux et toute maladie gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption et le métabolisme des médicaments à l'étude, comme des nausées et des vomissements incontrôlables, une occlusion gastro-intestinale ou une malabsorption ;
6. Avoir reçu un traitement anticancéreux pour le cancer de l'ovaire ;
7. Ont été traités par le passé avec des inhibiteurs PARP connus ou possibles ;
8. métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement simultané, y compris, mais sans s'y limiter, la chirurgie, la radiothérapie et / ou les corticostéroïdes, ou les manifestations cliniques de compression de la moelle épinière ;
9. Une intervention chirurgicale majeure a été réalisée dans les 3 semaines précédant le début de l'étude ou n'a pas récupéré après l'opération ;
10. Les sujets avaient d'autres maladies malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome épidermoïde cutané, du carcinome de type basal, du carcinome intracanalaire du sein in situ ou du carcinome cervical in situ.
11. Le patient avait un diagnostic antérieur ou actuel de syndrome myélodysplasique (SMD) ou de leucémie myéloïde aiguë (LAM) ;
12. Les patients atteints de maladies graves et incontrôlables ou la situation générale des sujets jugés par les chercheurs comme inaptes à participer à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : une infection virale active, telle que le virus de l'immunodéficience humaine, l'hépatite B, l'hépatite C, etc ; maladie cardiovasculaire grave, arythmie ventriculaire incontrôlable, infarctus du myocarde au cours des trois derniers mois ; crise d'épilepsie grand mal incontrôlable, aucun contrôle Compression stable de la moelle épinière, syndrome de la veine cave supérieure ou autres troubles mentaux qui affectent le consentement éclairé des patients ; hypertension au-delà du contrôle médicamenteux; une déficience immunitaire (sauf la splénectomie) ou d'autres maladies qui, selon les chercheurs, peuvent exposer les patients à une toxicité à haut risque ; et;
13. Tout antécédent médical ou preuve clinique existante indique qu'il peut y avoir confusion dans les résultats de l'étude, interférence avec le respect par les patients du protocole d'essai tout au long de la période de traitement de l'étude, ou non dans le meilleur intérêt des patients ;
14. Le patient a reçu une transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les quatre semaines précédant le début du traitement avec le médicament à l'étude ;
15. Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou qui envisagent de devenir enceintes pendant le traitement à l'étude.
16. Toxicité clinique non résolue (≥ grade 2, sauf alopécie, névralgie, lymphopénie et dépigmentation de la peau)