Niraparib voor de neoadjuvante behandeling van inoperabele eierstokkanker

Inclusiecriteria:

1. Het geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden verstrekt vóór elke procedure van het onderzoek en het geïnformeerde toestemmingsformulier moet worden ingediend in het onderzoekscentrum;
2. Vrouwelijke patiënten tussen 18 en 75 jaar oud;
3. De patiënten ondergingen een open operatie, laparoscopische chirurgie of een grove naaldaspiratiebiopsie en bevestigden dat ze hooggradige sereuze of endometrioïde eierstokkanker, peritoneale kanker of eileiderkanker (hierna eierstokkanker genoemd) hadden. FIGO stadium III-IV;
4. BRCA1/2-genmutatie of HRD werd bevestigd door weefsel- of bloedmonsters gedetecteerd door de door het onderzoekscentrum aangewezen testinstelling;
5. Bloed- en weefselmonsters kunnen worden verkregen voor, tijdens en na de behandeling, en de proefpersonen stemmen ermee in om de bloed- en weefselmonsters naar het centrale laboratorium te sturen voor de uitgebreide onderzoeksdoeleinden van het onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot: I. mogelijke gen- gerelateerd onderzoek. II. Mogelijke studies gerelateerd aan tumormarkers;
6. Er is minimaal één laesie die kan worden gemeten met CT / MRI;

7. De professionele gynaecologische oncologen die door elk centrum zijn aangesteld, moeten de patiënten beoordelen die geen R0-tumorreductie kunnen bereiken of een operatie niet kunnen verdragen,

   De criteria voor het niet bereiken van R0-tumorreductie omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

   i. Fagotti-score ≥ 8 [2];

   II. Wanneer de laparoscopische evaluatiemethode moeilijk te implementeren is, kan de CT-score van de bovenbuik ≥ 3 worden gebruikt [3].

   De criteria voor intolerantie voor chirurgie kunnen als volgt worden beschouwd:

   III. gevorderde leeftijd: leeftijd ≥ 80;

   IV. body mass index: BMI ≥ 40,0;

   v. Een verscheidenheid aan chronische ziekten;

   Vi. ondervoeding of hypoproteïnemie;

   VII. Matige tot enorme ascites;

   VIII. Nieuw gediagnosticeerde veneuze trombo-embolie;

   IX. fysieke status: ECOG > 2.

8. De verwachte overlevingstijd was meer dan 12 weken;
9. De ECOG-score was 0-2;

10. Goede orgaanfunctie, waaronder:

    i. Beenmergfunctie: aantal neutrofielen ≥ 1500 / μL; bloedplaatjes ≥ 100.000 / μL; hemoglobine ≥ 10g/dl

    II. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde of direct bilirubine ≤ 1,0 maal de bovengrens van de normale waarde; AST en alt ≤ 2,5 maal de bovengrens van de normale waarde; wanneer er sprake is van levermetastasen, moet deze ≤ 5 keer de bovengrens van de normale waarde zijn

    III. nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft Gault);

11. Voor vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel geldt dat als de bloed- of urinezwangerschapstest binnen een week voor opname negatief is, effectieve anticonceptiemaatregelen moeten worden genomen, zoals een fysieke barrière-anticonceptiemethode (condoom) of volledige onthouding. Orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptiva zijn niet toegestaan. Of vrouwen zonder voortplantingsvermogen, gedefinieerd als:

    i. Natuurlijke menopauze en menopauze langer dan 1 jaar;

    II. Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie);

    III. serum-follikelstimulerend hormoon, luteïniserend hormoon en plasma-estradiolspiegels vielen binnen de menopauzecriteria van het laboratorium van het onderzoekscentrum.

12. Het proefproces begrijpen en in staat zijn om te voldoen aan het proefprotocol voor de duur van de proef, inclusief alle behandelingen, onderzoeken, inspecties, follow-up en vragenlijsten die nodig zijn voor de voltooiing van het experiment;
13. De patiënten waren bereid om de vragenlijst over de kwaliteit van leven tijdens de proefbehandeling en follow-up in te vullen en stemden ermee in dat de resultaten van de vragenlijst konden worden gebruikt in klinisch onderzoek;
14. De toxiciteit van eerdere chemotherapie is teruggekeerd naar ≤ CTCAE 1 of basislijnniveau, behalve sensorische neuropathie of alopecia met stabiele symptomen ≤ CTCAE graad 2.

Uitsluitingscriteria:

-

De ingeschreven patiënten mogen geen van de volgende aandoeningen hebben:

1. Personeel betrokken bij het opstellen of uitvoeren van het onderzoeksplan;
2. Andere klinische geneesmiddelenexperimenten waaraan werd deelgenomen door tegelijkertijd met de studie andere experimentele onderzoeksgeneesmiddelen te gebruiken;
3. Tegelijkertijd met deze studie moeten andere neoadjuvante therapieën voor kanker worden gebruikt, inclusief maar niet beperkt tot chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie, microbiële therapie, traditionele Chinese geneeskunde en andere experimentele therapieën;
4. Degenen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor niraparib of actieve of inactieve componenten van geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als niraparib;
5. Onvermogen om orale geneesmiddelen in te slikken en gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie en het metabolisme van de onderzoeksgeneesmiddelen kunnen verstoren, zoals oncontroleerbare misselijkheid en braken, gastro-intestinale obstructie of malabsorptie;
6. een antikankerbehandeling voor eierstokkanker hebben gekregen;
7. in het verleden zijn behandeld met bekende of mogelijke PARP-remmers;
8. Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden, of klinische manifestaties van compressie van het ruggenmerg;
9. Grote operatie werd uitgevoerd binnen 3 weken voor aanvang van de studie of herstelde niet na de operatie;
10. De proefpersonen hadden de afgelopen 3 jaar andere kwaadaardige ziekten, behalve plaveiselcelcarcinoom van de huid, basaalachtig carcinoom, intraductaal carcinoom van de borst in situ of cervicaal carcinoom in situ.
11. De patiënt had een eerdere of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML);
12. Patiënten met ernstige en oncontroleerbare ziekten of de algemene situatie van de proefpersonen die door de onderzoekers als ongeschikt worden beoordeeld om deel te nemen aan de studie, inclusief maar niet beperkt tot: actieve virale infectie, zoals humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B, hepatitis C, enz.; ernstige hart- en vaatziekten, oncontroleerbare ventriculaire aritmie, hartinfarct in de afgelopen drie maanden; oncontroleerbare epileptische grand mal-aanval, geen controle Stabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom of andere psychische stoornissen die de geïnformeerde toestemming van de patiënt beïnvloeden; hypertensie zonder medicijncontrole; immuundeficiëntie (behalve splenectomie) of andere ziekten waarvan onderzoekers denken dat ze patiënten kunnen blootstellen aan risicovolle toxiciteit; en;
13. Elke medische voorgeschiedenis of bestaand klinisch bewijs geeft aan dat er mogelijk verwarring is over de onderzoeksresultaten, de naleving van het onderzoeksprotocol door de patiënt tijdens de behandelperiode van de studie kan worden belemmerd, of dat dit niet in het belang van de patiënt is;
14. De patiënt ontving een bloedplaatjes- of rode bloedceltransfusie binnen vier weken voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel;
15. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studiebehandeling.
16. Onopgeloste klinische toxiciteit (≥ graad 2, behalve alopecia, neuralgie, lymfopenie en depigmentatie van de huid)