Niraparib för neoadjuvant behandling av icke-operabel äggstockscancer

Inklusionskriterier:

1. Formuläret för informerat samtycke måste tillhandahållas före varje förfarande under försöket, och blanketten för informerat samtycke ska arkiveras i forskningscentret;
2. Kvinnliga patienter mellan 18 och 75 år gamla;
3. Patienter fick öppen kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller biopsi av grov nål aspiration och bekräftades som höggradig serös eller endometrioid äggstockscancer, peritonealcancer eller äggledarecancer (nedan kallad äggstockscancer). FIGO steg III-IV;
4. BRCA1/2-genmutation eller HRD bekräftades av vävnads- eller blodprover som upptäckts av den testinstitution som utsetts av forskningscentret;
5. Blod- och vävnadsprover kan erhållas före, under och efter behandling, och försökspersonerna samtycker till att lämna in blod- och vävnadsprover till det centrala laboratoriet för försökets utökade forskningsändamål, inklusive men inte begränsat till: I. möjliga gen- relaterad forskning. II. Möjliga tumörmarkörrelaterade studier;
6. Det finns minst en lesion som kan mätas med CT/MRI;

7. De professionella gynekologiska onkologer som utses av varje center bör bedöma de patienter som inte kan uppnå R0-tumörreduktion eller inte tål operation,

   Kriterierna för att inte uppnå R0-tumörreduktion inkluderar men är inte begränsade till:

   i. Fagotti poäng ≥ 8 [2];

   II. När den laparoskopiska utvärderingsmetoden är svår att implementera kan den övre buken CT Score ≥ 3 användas [3].

   Kriterierna för intolerans mot kirurgi kan övervägas enligt följande:

   III. hög ålder: ålder ≥ 80;

   IV. kroppsmassaindex: BMI ≥ 40,0;

   v. En mängd olika kroniska sjukdomar;

   Vi. undernäring eller hypoproteinemi;

   VII. Måttlig till massiv ascites;

   VIII. Nydiagnostiserad venös tromboembolism;

   IX. fysisk status: ECOG > 2.

8. Den förväntade överlevnadstiden var mer än 12 veckor;
9. ECOG-resultatet var 0-2;

10. Bra organfunktion, inklusive:

    i. Benmärgsfunktion: antal neutrofiler ≥ 1500 / μ L; trombocyter ≥ 100 000 / μ L; hemoglobin ≥ 10g/dl

    II. Leverfunktion: totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet eller direkt bilirubin ≤ 1,0 gånger den övre gränsen för normalvärdet; AST och alt ≤ 2,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet; när levermetastaser förekommer måste det vara ≤ 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet

    III. njurfunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet, eller kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (beräknat enligt Cockcroft Gaults formel);

11. För kvinnor med fertilitetspotential, om blodprov eller uringraviditetstest är negativt inom en vecka före inskrivningen, måste effektiva preventivmedel vidtas, såsom preventivmetod med fysisk barriär (kondom) eller fullständig abstinens. Orala, injicerbara eller implanterbara hormonella preventivmedel är inte tillåtna. Eller kvinnor utan reproduktionspotential, definierade som:

    i. Naturlig menopaus och klimakteriet i mer än 1 år;

    II. Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi);

    III. Nivåerna av follikelstimulerande hormon i serum, luteiniserande hormon och plasmaöstradiol låg inom klimakteriets kriterier för forskningscentrets laboratorium.

12. Förstå prövningsprocessen och ha förmågan att följa prövningsprotokollet under prövningens varaktighet, inklusive eventuell behandling, undersökning, inspektion, uppföljning och frågeformulär som krävs för att slutföra experimentet;
13. Patienterna var villiga att fylla i enkätundersökningen av livskvalitet under försökets behandling och uppföljning, och var överens om att resultaten från enkätundersökningen kunde användas i klinisk forskning;
14. Toxiciteten av någon tidigare kemoterapi har återgått till ≤ CTCAE 1 eller baslinjenivå, förutom sensorisk neuropati eller alopeci med stabila symtom ≤ CTCAE grad 2.

Exklusions kriterier:

-

De inskrivna patienterna bör inte innehålla något av följande tillstånd:

1. Personal involverad i utformningen eller genomförandet av forskningsplanen;
2. Andra kliniska läkemedelsexperiment deltog i genom att använda andra experimentella forskningsläkemedel samtidigt som studien;
3. Samtidigt med denna studie bör andra neoadjuvanta terapier för cancer användas, inklusive men inte begränsat till kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, mikrobiell terapi, traditionell kinesisk medicinbehandling och andra experimentella terapier;
4. De som är kända för att vara allergiska mot niraparib eller aktiva eller inaktiva komponenter i läkemedel med en liknande kemisk struktur som niraparib;
5. Oförmåga att svälja orala läkemedel och eventuella gastrointestinala sjukdomar som kan störa absorptionen och metabolismen av studieläkemedlen, såsom okontrollerbart illamående och kräkningar, gastrointestinala obstruktion eller malabsorption;
6. Har fått någon cancerbehandling mot äggstockscancer;
7. Har behandlats med kända eller möjliga PARP-hämmare tidigare;
8. Symtomatiska eller okontrollerade hjärnmetastaser som kräver samtidig behandling, inklusive men inte begränsat till operation, strålning och/eller kortikosteroider, eller kliniska manifestationer av ryggmärgskompression;
9. En större operation utfördes inom 3 veckor före studiens början eller återhämtade sig inte efter operationen;
10. Försökspersonerna hade andra maligna sjukdomar under de senaste 3 åren, förutom skivepitelcancer i huden, basalliknande karcinom, intraduktalt bröstkarcinom in situ eller livmoderhalscancer in situ.
11. Patienten hade en tidigare eller aktuell diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS) eller akut myeloisk leukemi (AML);
12. Patienter med allvarliga och okontrollerbara sjukdomar eller den allmänna situationen för försökspersonerna som av forskarna bedöms vara olämpliga för att gå med i studien, inklusive men inte begränsat till: aktiv virusinfektion, såsom humant immunbristvirus, hepatit B, hepatit C, etc.; allvarlig kardiovaskulär sjukdom, okontrollerbar ventrikulär arytmi, hjärtinfarkt under de senaste tre månaderna; okontrollerbart epileptiskt grand mal-anfall, ingen kontroll Stabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom eller andra psykiska störningar som påverkar patienternas informerade samtycke; hypertoni utanför läkemedelskontroll; immunbrist (förutom splenektomi) eller andra sjukdomar som forskare tror kan utsätta patienter för högrisktoxicitet; och;
13. All medicinsk historia eller existerande kliniska bevis tyder på att det kan finnas förvirring av studieresultat, störning av patienternas överensstämmelse med prövningsprotokollet under studiens behandlingsperiod, eller inte i patienternas bästa;
14. Patienten fick blodplätts- eller röda blodkroppstransfusion inom fyra veckor innan behandlingen av studieläkemedlet påbörjades;
15. Patienter som är gravida eller ammar, eller som planerar att bli gravida under studiebehandlingen.
16. Olöst klinisk toxicitet (≥ grad 2, förutom alopeci, neuralgi, lymfopeni och depigmentering av hud)