Niraparib til neoadjuverende behandling af ikke-operabel ovariecancer

Inklusionskriterier:

1. Formularen til informeret samtykke skal udleveres før enhver procedure i forsøget, og formularen med informeret samtykke skal arkiveres i forskningscentret;
2. Kvindelige patienter i alderen mellem 18 og 75 år;
3. Patienter modtog åben kirurgi, laparoskopisk kirurgi eller aspirationsbiopsi af grov nåle og bekræftet som højgradig serøs eller endometrioid ovariecancer, peritonealcancer eller æggeledercancer (herefter benævnt ovariecancer). FIGO trin III-IV;
4. BRCA1/2-genmutation eller HRD blev bekræftet af vævs- eller blodprøver påvist af den testinstitution, der er udpeget af forskningscentret;
5. Blod- og vævsprøver kan udtages før, under og efter behandling, og forsøgspersonerne indvilliger i at indsende blod- og vævsprøverne til det centrale laboratorium til forsøgets udvidede forskningsformål, herunder men ikke begrænset til: I. mulige gen- relateret forskning. II. Mulige tumormarkører relaterede undersøgelser;
6. Der er mindst én læsion, der kan måles ved CT/MRI;

7. De professionelle gynækologiske onkologer udpeget af hvert center bør bedømme de patienter, som ikke kan opnå R0-tumorreduktion eller ikke kan tåle operation,

   Kriterierne for manglende opnåelse af R0-tumorreduktion omfatter, men er ikke begrænset til:

   jeg. Fagotti score ≥ 8 [2];

   II. Når den laparoskopiske evalueringsmetode er svær at implementere, kan den øvre abdominale CT-score ≥ 3 anvendes [3].

   Kriterierne for intolerance over for kirurgi kan betragtes som følger:

   III. høj alder: alder ≥ 80;

   IV. kropsmasseindeks: BMI ≥ 40,0;

   v. En række kroniske sygdomme;

   Vi. underernæring eller hypoproteinæmi;

   VII. Moderat til massiv ascites;

   VIII. Nydiagnosticeret venøs tromboemboli;

   IX. fysisk status: ECOG > 2.

8. Den forventede overlevelsestid var mere end 12 uger;
9. ECOG-resultatet var 0-2;

10. God organfunktion, herunder:

    jeg. Knoglemarvsfunktion: neutrofiltal ≥ 1500 / μL; blodplade ≥ 100.000 / μL; hæmoglobin ≥ 10g/dl

    II. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange af den øvre grænse for normal værdi eller direkte bilirubin ≤ 1,0 gange af den øvre grænse for normal værdi; AST og alt ≤ 2,5 gange af den øvre grænse for normal værdi; når levermetastaser eksisterer, skal den være ≤ 5 gange den øvre grænse for normalværdi

    III. nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi, eller kreatininclearance rate ≥ 60ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen);

11. For kvinder med fertilitetspotentiale, hvis blodprøve eller uringraviditetstest er negativ inden for en uge før indskrivning, skal der træffes effektive præventionsforanstaltninger, såsom fysisk barriere præventionsmetode (kondom) eller fuldstændig abstinens. Orale, injicerbare eller implanterbare hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt. Eller kvinder uden reproduktionspotentiale, defineret som:

    jeg. Naturlig overgangsalder og overgangsalder i mere end 1 år;

    II. Kirurgisk sterilisation (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi);

    III. serum follikelstimulerende hormon, luteiniserende hormon og plasma østradiol niveauer var inden for menopausale kriterier for forskningscentrets laboratorium.

12. Forstå forsøgsprocessen og have evnen til at overholde forsøgsprotokollen i forsøgets varighed, herunder enhver behandling, undersøgelse, inspektion, opfølgning og spørgeskema, der kræves for at gennemføre eksperimentet;
13. Patienterne var villige til at udfylde spørgeskemaundersøgelsen af ​​livskvalitet under forsøgets behandling og opfølgning, og var enige om, at resultaterne af spørgeskemaundersøgelsen kunne bruges i klinisk forskning;
14. Toksiciteten af ​​enhver tidligere kemoterapi er vendt tilbage til ≤ CTCAE 1 eller baseline niveau, bortset fra sensorisk neuropati eller alopeci med stabile symptomer ≤ CTCAE grad 2.

Ekskluderingskriterier:

-

De tilmeldte patienter bør ikke indeholde nogen af ​​følgende tilstande:

1. Personale involveret i formuleringen eller gennemførelsen af ​​forskningsplanen;
2. Andre kliniske lægemiddelforsøg deltog i ved at bruge andre eksperimentelle forskningslægemidler samtidig med undersøgelsen;
3. Samtidig med denne undersøgelse bør andre neoadjuverende terapier til cancer anvendes, herunder men ikke begrænset til kemoterapi, stråleterapi, immunterapi, mikrobiel terapi, traditionel kinesisk medicinbehandling og andre eksperimentelle terapier;
4. De, der er kendt for at være allergiske over for niraparib eller aktive eller inaktive bestanddele af lægemidler med en lignende kemisk struktur som niraparib;
5. Manglende evne til at sluge orale lægemidler og eventuelle gastrointestinale sygdomme, der kan interferere med absorptionen og metabolismen af ​​undersøgelseslægemidlerne, såsom ukontrollerbar kvalme og opkastning, gastrointestinal obstruktion eller malabsorption;
6. Har modtaget nogen form for anti-cancer behandling for kræft i æggestokkene;
7. Er tidligere blevet behandlet med kendte eller mulige PARP-hæmmere;
8. Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider eller kliniske manifestationer af rygmarvskompression;
9. Større operation blev udført inden for 3 uger før starten af ​​undersøgelsen eller kom sig ikke efter operationen;
10. Forsøgspersonerne havde andre maligne sygdomme inden for de sidste 3 år, undtagen hudpladecellecarcinom, basallignende carcinom, intraduktalt brystcarcinom in situ eller cervikal carcinom in situ.
11. Patienten havde en tidligere eller nuværende diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML);
12. Patienter med alvorlige og ukontrollerbare sygdomme eller den generelle situation for forsøgspersonerne vurderet af forskerne at være uegnede til at deltage i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til: aktiv virusinfektion, såsom human immundefektvirus, hepatitis B, hepatitis C osv.; alvorlig kardiovaskulær sygdom, ukontrollerbar ventrikulær arytmi, myokardieinfarkt i de sidste tre måneder; ukontrollerbart epileptisk grand mal-anfald, ingen kontrol Stabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller andre psykiske lidelser, der påvirker patienternes informerede samtykke; hypertension uden for lægemiddelkontrol; immundefekt (undtagen splenektomi) eller andre sygdomme, som forskere mener kan udsætte patienter for højrisikotoksicitet; og;
13. Enhver sygehistorie eller eksisterende klinisk evidens indikerer, at der kan være forvirring af undersøgelsesresultater, interferens med patienters overholdelse af forsøgsprotokollen gennem hele undersøgelsesbehandlingsperioden eller ikke i patienternes bedste interesse;
14. Patienten modtog blodplade- eller røde blodlegemetransfusion inden for fire uger før påbegyndelse af behandlingen af ​​undersøgelseslægemidlet;
15. Patienter, der er gravide eller ammer, eller som planlægger at blive gravide under undersøgelsesbehandlingen.
16. Uløst klinisk toksicitet (≥ grad 2, undtagen alopeci, neuralgi, lymfopeni og depigmentering af huden)