Endoteliální funkce a COVID-19

Koronavirová nemoc 2019 (COVID-19), sekundární k infekci těžkým akutním respiračním syndromem Koronavirus typu 2 (SARS-CoV-2) způsobil celosvětovou pandemii s významnými nepříznivými dopady na zdravotní, sociální a ekonomické systémy v různých zemích světa .

Vstupním receptorem používaným SARS-CoV-2 je angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE-2), lokalizovaný na membráně epiteliálních a endoteliálních buněk a svalových buněk krevních cév. Hypoteticky může tato interakce SARS-CoV-2 se základními prvky krevních cév vést k endoteliální dysfunkci. Ve skutečnosti bylo histologickou analýzou u fatidních případů prokázáno několik stupňů endoteliálního ohrožení ledvin, tenkého střeva a plic.

Patofyziologické mechanismy, kterými může vaskulární endoteliální dysfunkce zkomplikovat evoluční průběh virových infekcí, jsou dvou typů:

1. Na jedné straně může akutní endoteliální dysfunkce vyvolat ischemické příhody jako důsledek trombotických nebo vazomotorických procesů. Některé z těchto příhod jsou akutní koronární syndromy, plicní tromboembolismus a periferní angiopatie, které byly všechny hlášeny u pacientů s COVID-19.
2. Na druhé straně vaskulární endoteliální dysfunkce může vyvolat nebo zesílit systémové zánětlivé reakce vedoucí k multiorgánovému selhání. Vaskulární hyperpermeabilita generovaná vaskulární endoteliální dysfunkcí je klíčová v procesech infiltrace imunitních buněk a v amplifikaci zánětlivé reakce, ke které dochází v kontextu cytokinové bouře spojené s virovou infekcí. Tento proces přispívá k uvolňování velkého množství IL 6, IL-1B a TNF alfa vaskulárními endoteliálními buňkami, tedy k expresi vaskulárních adhezních molekul.

V této studii se výzkumníci snažili zhodnotit stav vaskulární endoteliální funkce u pacientů s COVID-19 z neinvazivního přístupu.

Hodnocení systémové vaskulární endoteliální funkce bude provedeno neinvazivně pomocí periferní arteriální tonometrie systémem EndoPat (Itamar). Je to technika, která určuje endotelově závislé změny arteriálního tonu cévní sítě ukazováčku obou rukou. Pomocí biosenzorů umístěných na polštářku ukazováčku obou rukou se hodnocení arteriálního tonusu provádí ve třech fázích: 1) na základní linii; 2) během ischemie způsobené nafouknutím tlakové manžety v jedné z paží k uzavření brachiální tepny na 5 minut; 3) a v situaci reaktivní hyperémie během obnovy arteriální irigace po vyfouknutí tlakové manžety. Signály arteriálního tónu detekované pletysmografií ve třech popsaných časech jsou převedeny na digitální signály pro každé zkoumané rameno a software EndoPat automaticky určí hyperemickou vaskulární odpověď.

Aby se předešlo zkreslení v analýze systémové vaskulární endoteliální funkce u pacientů s COVID-19, výzkumný tým vedený Dr. Amirem Lermanem z Mayo Clinic, Rochester, USA slepě provede analýzu výsledků EndoPat. Za tímto účelem budou zprávy ze studie EndoPat zaslány v analyzovatelném formátu pro každého pacienta zařazeného do studie, zcela anonymizované a slepě s ohledem na skupinu, do které pacient patří, v okamžiku, kdy bylo provedeno hodnocení EndoPat (dny od začátku symptomů v případě studované skupiny), zaslepení kvůli výsledkům krevních testů souvisejících se zánětem a kvůli klinickému vývoji pacienta.