- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04525443
Funzione endoteliale e COVID-19
Valutazione della funzione del vasodilatatore endoteliale nei pazienti COVID-19
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), secondaria all'infezione da sindrome respiratoria acuta grave coronavirus di tipo 2 (SARS-CoV-2) ha causato una pandemia globale con effetti negativi significativi sui sistemi sanitari, sociali ed economici in diversi paesi del mondo .
Il recettore d'ingresso utilizzato da SARS-CoV-2 è l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE-2), localizzato sulla membrana delle cellule epiteliali ed endoteliali e sulle cellule muscolari dei vasi sanguigni. Ipoteticamente, questa interazione di SARS-CoV-2 con elementi essenziali dei vasi sanguigni può portare alla disfunzione endoteliale. Infatti, sono stati dimostrati diversi gradi di compromissione endoteliale nel rene, nell'intestino tenue e nei polmoni dall'analisi istologica nei casi fatidici.
I meccanismi fisiopatologici attraverso i quali la disfunzione endoteliale vascolare può complicare il decorso evolutivo delle infezioni virali sono di due tipi:
- Da un lato, la disfunzione endoteliale acuta può produrre eventi ischemici come conseguenza di processi trombotici o vasomotori. Alcuni di questi eventi sono sindromi coronariche acute, tromboembolia polmonare e angiopatia periferica, tutti riportati in pazienti con COVID-19.
- D'altra parte, la disfunzione endoteliale vascolare può innescare o amplificare reazioni infiammatorie sistemiche che portano a insufficienza multiorgano. L'iperpermeabilità vascolare generata dalla disfunzione endoteliale vascolare è fondamentale nei processi di infiltrazione delle cellule immunitarie e nell'amplificazione della risposta infiammatoria che si verifica nel contesto della tempesta di citochine associata all'infezione virale. Questo processo contribuisce al rilascio di grandi quantità di IL 6, IL-1B e TNF alfa da parte delle cellule endoteliali vascolari, quindi all'espressione di molecole di adesione vascolare.
In questo studio, i ricercatori hanno cercato di valutare lo stato della funzione endoteliale vascolare nei pazienti COVID-19 da un approccio non invasivo.
La valutazione della funzione endoteliale vascolare sistemica sarà eseguita in modo non invasivo mediante tonometria arteriosa periferica con sistema EndoPat (Itamar). È una tecnica che determina le variazioni endoteliali-dipendenti del tono arterioso della rete vascolare dell'indice di entrambe le mani. Utilizzando biosensori posti sul polpastrello dell'indice di entrambe le mani, viene effettuata una valutazione del tono arterioso in tre fasi: 1) al basale; 2) durante un'ischemia causata dal gonfiaggio di un bracciale a pressione in una delle braccia per occludere l'arteria brachiale per 5 minuti; 3) e in una situazione di iperemia reattiva durante il recupero dell'irrigazione arteriosa dopo aver sgonfiato il polsino di pressione. I segnali del tono arterioso rilevati dalla pletismografia nei tre tempi descritti vengono convertiti in segnali digitali per ogni braccio esplorato e il software EndoPat determina automaticamente la risposta vascolare iperemica.
Per evitare distorsioni nell'analisi della funzione endoteliale vascolare sistemica nei pazienti COVID-19, il gruppo di ricerca guidato dal Dr. Amir Lerman della Mayo Clinic, Rochester, USA eseguirà ciecamente l'analisi dei risultati di EndoPat. Per questo, i report dello studio EndoPat verranno inviati in un formato analizzabile per ogni paziente incluso nello studio, completamente anonimizzati e in cieco rispetto al gruppo di appartenenza del paziente, il momento in cui è stata effettuata la valutazione EndoPat (giorni dall'esordio dei sintomi nel caso del gruppo di studio), in cieco per i risultati degli esami del sangue relativi all'infiammazione e per l'evoluzione clinica del paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Madrid, Spagna, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
La popolazione in studio è composta da tre gruppi di pazienti:
- Gruppo di studio n. 1: pazienti con infezione attiva da SARS-CoV-2.
- Gruppo di studio n. 2: pazienti con infezione pregressa, non attiva, da SARS-CoV-2.
- Gruppo di controllo: persone senza infezione da SARS-CoV-2 concomitante o pregressa. Il gruppo n. 1 includerà i pazienti ricoverati per COVID-19 presso l'Ospedale Clínico San Carlos con PCR SARS-CoV-2 positiva; il gruppo 2 includerà pazienti con infezione pregressa dimostrata da sierologia e PCR e sarà costituito da personale sanitario dell'Ospedale Clínico San Carlos che ha superato la malattia o da pazienti che sono stati dimessi dall'ospedale; e il gruppo di controllo includerà personale sanitario del Servizio di Cardiologia dell'Ospedale Clínico San Carlos che dimostrerà mediante sierologia di non aver contratto l'infezione da SARS-CoV-2.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Gruppo di studio n. 1: età ≥ 18 anni; COVID-19 confermato con PCR positiva. Disponibilità del consenso informato.
- Gruppo di studio n. 2: età ≥ 18 anni; Pregressa infezione da SARS-CoV-2 dimostrata mediante PCR e sierologia.
- Gruppo di controllo: età ≥ 18 anni; assenza di infezione da SARS-CoV2 concomitante o precedente dimostrata dalla sierologia e assenza di malattie acute o croniche correlate alla disfunzione endoteliale, principalmente processi infettivi o infiammatori acuti o cronici e malattia vascolare periferica nota.
Criteri di esclusione:
- Impossibilità di eseguire il test di funzionalità endoteliale.
- Puntura recente dell'arteria radiale (<15 giorni).
- Instabilità emodinamica.
- Indisponibilità del consenso informato firmato.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Pazienti con infezione attiva da SARS-CoV-2.
Pazienti ricoverati per COVID-19 presso Hospital Clínico San Carlos con reazione a catena della polimerasi SARS-CoV-2 positiva (PCR).
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Pazienti con infezione pregressa, non attiva, da SARS-CoV-2.
Pazienti con infezione pregressa (non attiva), dimostrata da sierologia e PCR.
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|
Persone senza infezione da SARS-CoV-2 concomitante o pregressa
Personale sanitario del Servizio di Cardiologia dell'Ospedale Clínico San Carlos che dimostra mediante sierologia di non aver contratto l'infezione da SARS-CoV-2.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Indice di iperemia reattiva (RHI)
Lasso di tempo: Linea di base
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RHI derivato da tonometria arteriosa periferica con sistema EndoPat (Itamar)
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Linea di base
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Percentuale di pazienti COVID-19 con ridotta funzione vasodilatatrice endoteliale.
Lasso di tempo: Fino a 3 mesi
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Fino a 3 mesi
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Percentuale di pazienti non COVID-19 con ridotta funzione vasodilatatrice endoteliale.
Lasso di tempo: Linea di base
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Linea di base
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione percentuale di RHI durante il corso evolutivo di COVID-19.
Lasso di tempo: Al basale e 1-3 mesi dopo la risoluzione del COVID-19
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Al basale e 1-3 mesi dopo la risoluzione del COVID-19
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20/451
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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