Funkcja śródbłonka i COVID-19

Choroba wywołana przez koronawirusa 2019 (COVID-19), wtórna do zakażenia zespołem ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej, koronawirusem typu 2 (SARS-CoV-2) spowodowała globalną pandemię o znaczących negatywnych skutkach dla systemów zdrowotnych, społecznych i ekonomicznych w różnych krajach świata .

Receptorem wejściowym wykorzystywanym przez SARS-CoV-2 jest enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE-2), zlokalizowany na błonie komórek nabłonka i śródbłonka oraz komórkach mięśniowych naczyń krwionośnych. Hipotetycznie ta interakcja SARS-CoV-2 z istotnymi elementami naczyń krwionośnych może prowadzić do dysfunkcji śródbłonka. W rzeczywistości wykazano kilka stopni upośledzenia śródbłonka w nerkach, jelicie cienkim i płucach na podstawie analizy histologicznej w przypadkach otyłości.

Mechanizmy patofizjologiczne, dzięki którym dysfunkcja śródbłonka naczyniowego może komplikować ewolucyjny przebieg infekcji wirusowych, są dwojakiego rodzaju:

1. Z jednej strony ostra dysfunkcja śródbłonka może powodować zdarzenia niedokrwienne w wyniku procesów zakrzepowych lub naczynioruchowych. Niektóre z tych zdarzeń to ostre zespoły wieńcowe, choroba zakrzepowo-zatorowa płuc i angiopatia obwodowa, z których wszystkie zgłaszano u pacjentów z COVID-19.
2. Z drugiej strony dysfunkcja śródbłonka naczyniowego może wywołać lub nasilić ogólnoustrojowe reakcje zapalne prowadzące do niewydolności wielonarządowej. Nadmierna przepuszczalność naczyń, generowana przez dysfunkcję śródbłonka naczyniowego, jest kluczowa w procesach naciekania komórek odpornościowych i wzmacniania odpowiedzi zapalnej, która występuje w kontekście burzy cytokinowej związanej z infekcją wirusową. Proces ten przyczynia się do uwalniania dużych ilości IL 6, IL-1B i TNF alfa przez komórki śródbłonka naczyniowego, a tym samym do ekspresji naczyniowych cząsteczek adhezyjnych.

W tym badaniu badacze starali się ocenić stan funkcji śródbłonka naczyniowego u pacjentów z COVID-19 z nieinwazyjnego podejścia.

Ocena funkcji śródbłonka naczyń ogólnoustrojowych zostanie przeprowadzona w sposób nieinwazyjny za pomocą tonometrii tętnic obwodowych z systemem EndoPat (Itamar). Jest to technika określająca zależne od śródbłonka zmiany napięcia tętniczego sieci naczyniowej palca wskazującego obu rąk. Za pomocą bioczujników umieszczonych na opuszkach palca wskazującego obu dłoni dokonuje się oceny napięcia tętniczego w trzech etapach: 1) wyjściowo; 2) podczas niedokrwienia spowodowanego nadmuchaniem mankietu ciśnieniowego w jednym z ramion w celu zamknięcia tętnicy ramiennej na 5 minut; 3) oraz w sytuacji reaktywnego przekrwienia podczas przywracania irygacji tętniczej po opróżnieniu mankietu ciśnieniowego. Sygnały napięcia tętniczego wykryte przez pletyzmografię w trzech opisanych momentach są konwertowane na sygnały cyfrowe dla każdego badanego ramienia, a oprogramowanie EndoPat automatycznie określa przekrwioną odpowiedź naczyniową.

Aby uniknąć błędów w analizie funkcji śródbłonka naczyń ogólnoustrojowych u pacjentów z COVID-19, zespół badawczy kierowany przez dr Amira Lermana z Mayo Clinic, Rochester, USA, przeprowadzi analizę wyników EndoPat na ślepo. W tym celu raporty z badania EndoPat będą wysyłane w formacie możliwym do analizy dla każdego pacjenta objętego badaniem, całkowicie zanonimizowane i na ślepo w odniesieniu do grupy, do której należy pacjent, momentu, w którym dokonano oceny EndoPat (dni od początku objawów w przypadku grupy badanej), zaślepieni na wyniki badań krwi związanych ze stanem zapalnym oraz na ewolucję kliniczną pacjenta.