Studie Elafibranoru u pacientů s primární biliární cholangitidou (PBC) (ELATIVE)
27. května 2026 aktualizováno: Ipsen
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie a otevřené dlouhodobé prodloužení k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti přípravku Elafibranor 80 mg u pacientů s primární biliární cholangitidou s nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na kyselinu ursodeoxycholovou
Hlavním cílem studie je vyhodnotit účinek denního perorálního podávání 80 mg elafibranoru na cholestázu (zhoršení tvorby žluči a/nebo akumulace žluči) u pacientů s PBC a nedostatečnou odpovědí nebo intolerancí na kyselinu ursodeoxycholovou (UCDA)
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
161
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires
-
CABA, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
-
La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
-
-
Mendoza Province
-
Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, 5547
- Hospital Espanol de Mendoza
-
-
Santa Fe Province
-
Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2002KDS
- Hospital Provincial del Centenario
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1070
- Hopital Erasme
-
Edegem, Belgie, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Ghent, Belgie, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Leuven, Belgie, 3000
- University Hospital Leuven
-
-
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
-
-
-
-
-
Santiago, Chile, 7550000
- Clínica Universidad de Los Andes
-
Santiago, Chile, 8320000
- Hospital Clínico Universidad de Chile
-
Santiago, Chile, 8330034
- Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
-
-
Coquimbo Region
-
La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1700000
- Hospital de La Serena
-
-
Valparaiso
-
Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
- Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
-
-
-
-
-
Amiens, Francie, 80054
- CHU Amiens Picardie
-
Créteil, Francie, 94000
- Hopital Henri Mondor
-
Grenoble, Francie, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
-
Orléans, Francie, 45067
- Centre Hospitalier Régional D'orléans
-
Paris, Francie, 75012
- Hopital Saint-Antoine
-
Paris, Francie, 75014
- Hopital Cochin
-
Paris, Francie, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
-
Pessac, Francie, 33604
- Hopital Haut Lévêque
-
Reims, Francie, 51092
- Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
-
Strasbourg, Francie, 67200
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
-
Milan, Itálie, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
-
Monza, Itálie, 20900
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
-
Padova, Itálie, 35128
- Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
-
Palermo, Itálie, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
-
-
Località Baggiovara
-
Modena, Località Baggiovara, Itálie, 41126
- Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
-
-
-
-
-
Cape Town, Jižní Afrika, 7800
- Mediclinic Constantiaberg, North Suites
-
-
Western Cap
-
Cape Town, Western Cap, Jižní Afrika, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
-
-
Western Cape
-
Cape Town, Western Cape, Jižní Afrika, 7530
- Tiervlei Trial Centre
-
-
-
-
-
Montreal, Kanada, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
- University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z IM9
- Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
- Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10825
- Gastro - Sudien
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
-
Frankfurt, Německo, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
Hanover, Německo, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Kiel, Německo, 24146
- Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
-
Leipzig, Německo, 04103
- Eugastro GmbH
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
-
-
-
Belfast, Spojené království, BT12 6BA
- Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
-
Camberley, Spojené království, GU16 7UJ
- Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
-
Hull, Spojené království, HU32J
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
-
London, Spojené království, SE5 9RS
- King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Spojené království, NG72UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
-
-
Newcastle
-
Newcastle upon Tyne, Newcastle, Spojené království, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Spojené státy, 85224
- The Institute for Liver Health
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
- Ruane Clinical Research Group Inc.
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
- Keck Medical Center of USC
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94109
- California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 840045
- University of Colorado Denver and Hospital
-
Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
- South Denver Gastroenterology, P.C.
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06510
- Yale School of Medicine, Digestive Diseases
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
-
-
Michigan
-
Novi, Michigan, Spojené státy, 48377
- Henry Ford Health System
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
- Saint Louis University
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042-11114
- UPMC Center for Liver Diseases
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45249
- Consultants for Clinical Research
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210-1240
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Thomas Jefferson University
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Medical University of South Carolina- College of Medicine
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
-
-
Texas
-
Arlington, Texas, Spojené státy, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75234
- Liver Center of Texas, PLLC
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8575
- The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78215
- American Research Corporation
-
Victoria, Texas, Spojené státy, 77904
- Gastro health & Nutrition-Victoria
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84107
- Intermountain Medical Center - Transplant Services
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- University of Virginia Medical Center
-
Newport News, Virginia, Spojené státy, 23602
- Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
- Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23226
- Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Liver Institute Northwest
-
-
-
-
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
- Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
-
-
Bornova
-
Izmir, Bornova, Turecko (Türkiye), 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
-
-
Pendik
-
Istanbul, Pendik, Turecko (Türkiye), 34890
- Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
-
Madrid, Španělsko, C.P 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
-
Pontevedra, Španělsko, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
-
San Sebastián, Španělsko, 20014
- Hospital Universitario Donostia
-
Santander, Španělsko, 39010
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
Seville, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
-
Lugano, Švýcarsko, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let (včetně)
- Definitivní nebo pravděpodobná diagnóza PBC
- ALP ≥ 1,67x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin (TB) ≤ 2x ULN
- UDCA alespoň 12 měsíců (stabilní dávka ≥ 3 měsíce) před screeningem nebo neschopná tolerovat léčbu UDCA (žádná UDCA po dobu ≥ 3 měsíců) před screeningem (dávkování podle standardu péče v dané zemi)
- Ženy účastnící se této studie musí být potenciálně neschopné otěhotnět nebo musí používat vysoce účinnou antikoncepci po celou dobu trvání studie a 1 měsíc po posledním užití léku.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza nebo přítomnost jiného souběžného onemocnění jater
- Klinicky významná jaterní dekompenzace, včetně pacientů s komplikacemi cirhózy/portální hypertenze
- Zdravotní stavy, které mohou způsobit nehepatální zvýšení ALP (např. Pagetova choroba) nebo které mohou zkrátit očekávanou délku života na < 2 roky, včetně známých druhů rakoviny
- Pacient má pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Důkaz jakéhokoli jiného nestabilního nebo neléčeného klinicky významného onemocnění
- Anamnéza zneužívání alkoholu
- Pro pacientky: známé těhotenství nebo kojení
- Použití fibrátů a glitazonů do 2 měsíců před screeningem
- Použití azathioprinu, cyklosporinu, methotrexátu, mykofenolátu, pentoxifylinu, budesonidu a dalších systémových kortikosteroidů; potenciálně hepatotoxické léky (včetně α-methyl-dopy, isoniazidu kyseliny valproové nebo nitrofurantoinu) během 3 měsíců před screeningem
- Použití protilátek nebo imunoterapie zaměřené proti interleukinům (IL) nebo jiným cytokinům nebo chemokinům během 12 měsíců před screeningem
- U pacientů s předchozí expozicí kyselině obetichové (OCA) by měla být OCA přerušena 3 měsíce před screeningem
- Pacienti, kteří se v současné době účastní, plánují se zúčastnit nebo se zúčastnili výzkumné lékové studie nebo studie zdravotnických prostředků obsahujících účinnou látku během 30 dnů nebo pěti poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem; u pacientů s předchozí expozicí seladelparu by seladelpar měl být vysazen 3 měsíce před screeningem.
- Pacienti s předchozí expozicí elafibranoru
- Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5x ULN
- Albumin < 3,0 g/dl
- PBC Těžce pokročilí pacienti podle Rotterdamských kritérií (TB > ULN a albumin < LLN)
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,3 v důsledku změněné funkce jater
- Kreatinfosfokináza CPK > 2X ULN
- Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl
- Významné onemocnění ledvin
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Elafibranor 80 mg dvojitě zaslepený
Účastníci studie budou každé ráno užívat 1 tabletu denně perorálně před snídaní se sklenicí vody
|
Elafibranor 80 mg denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci studie budou každé ráno užívat 1 tabletu denně perorálně před snídaní se sklenicí vody
|
Placebo denně
|
|
Experimentální: Elafibranor 80 mg otevřená etiketa
Účastníci studie budou každé ráno užívat 1 tabletu denně perorálně před snídaní se sklenicí vody
|
Elafibranor 80 mg denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu na základě odpovědi na cholestázu v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Cholestázová odpověď byla definována jako alkalická fosfatáza (ALP) < 1,67 x horní hranice normálu (ULN) a celkový bilirubin (TB) <= ULN a pokles ALP od výchozí hodnoty >= 15 % v 52. týdnu a na základě složené strategie přičítající non- odpověď pro účastníky, kteří prodělali interkurentní příhody (ICE) (přerušení studie nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klíčový sekundární cílový bod: Procento účastníků s odpovědí na léčbu na základě normalizace ALP v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu na základě normalizace ALP v 52. týdnu byla definována jako procento účastníků s ALP =<1,0×
ULN a na základě složené strategie přičítající neodpovědi u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
|
Klíčový sekundární koncový bod: Změna od výchozího stavu ve svědění na základě skóre nejhoršího svědění PBC (NRS) u účastníků se základním skóre PBC nejhoršího svědění NRS ≥4 do 52. týdne
Časové okno: Výchozí stav (až 14 dní před dávkou) a týden 52
|
PBC Worst Itch NRS je jednoduchý, pacientem samostatně podávaný dotazník o výsledku (PRO), který měří intenzitu svědění.
Účastníci hodnotí intenzitu svého nejhoršího svědění na 11bodové škále od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší svědění, jaké si lze představit).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší svědění, jaké si lze představit).
Vyšší skóre naznačovalo horší výsledky.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr denních skóre nejhoršího svědění PBC na dostupných datech během 14 dnů před dnem randomizace.
Data po výchozím stavu byla definována jako průměr denních skóre nejhoršího svědění PBC na dostupných datech ve 4týdenních intervalech (údaje dostupné každých 28 dní po dni prvního užití studovaného léku).
|
Výchozí stav (až 14 dní před dávkou) a týden 52
|
|
Klíčový sekundární koncový bod: Změna od výchozí hodnoty u svědění na základě skóre PBC nejhoršího svědění NRS u účastníků se základním skóre PBC nejhoršího svědění NRS ≥ 4 do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav (až 14 dní před dávkou) a 24. týden
|
PBC Worst Itch NRS je jednoduchý, samostatně spravovaný PRO dotazník, který měří intenzitu svědění.
Účastníci hodnotí intenzitu svého nejhoršího svědění na 11bodové škále od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší svědění, jaké si lze představit).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší svědění, jaké si lze představit).
Vyšší skóre naznačovalo horší výsledky.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr denních skóre nejhoršího svědění PBC na dostupných datech během 14 dnů před dnem randomizace.
Data po výchozím stavu byla definována jako průměr denních skóre nejhoršího svědění PBC na dostupných datech ve 4týdenních intervalech (údaje dostupné každých 28 dní po dni prvního užití studovaného léku).
|
Výchozí stav (až 14 dní před dávkou) a 24. týden
|
|
Změna od základní linie v ALP v týdnech 4, 13, 26, 39 a 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a v týdnech 4, 13, 26, 39 a 52
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení ALP.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a v týdnech 4, 13, 26, 39 a 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí ALP od výchozího stavu v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Odpověď ALP byla definována jako snížení ALP od výchozí hodnoty >= 10 %; Pokles ALP od výchozí hodnoty >= 20 % a pokles ALP od výchozí hodnoty >= 40 % v 52. týdnu a na základě složené strategie přičítající neodpovědi u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před týdnem 52.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu podle ALP < 1,5x ULN, pokles ALP od výchozí hodnoty >= 40 % a TBC =<ULN v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu byla podle ALP < 1,5x ULN, snížení ALP od výchozí hodnoty >= 40 % a TBC = < ULN v 52. týdnu.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
V týdnu 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu podle ALP < 3x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) < 2x ULN a TBC =< 1 miligram na decilitr (mg/dl) (Paříž I) v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu byla podle ALP < 3x ULN, AST < 2x ULN a TB =< 1 mg/dl (Paříž I) v 52. týdnu.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu podle ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN a TBC =< 1 mg/dl (Paříž II) v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu byla podle ALP =< 1,5x ULN, AST =<1,5x ULN a TB =< 1 mg/dl (Paříž II) v 52. týdnu.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu podle TBC Pokles o 15 % oproti výchozímu stavu v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu byla podle poklesu TBC o 15% změny oproti výchozí hodnotě v 52. týdnu.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
V týdnu 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu podle normalizace TBC (TB =< ULN) a/nebo albuminu (ALB >= Dolní hranice normálu [LLN]) (Rotterdam) v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu byla v 52. týdnu podle TBC (TB =< ULN) a/nebo albuminu (ALB >= LLN) (Rotterdam).
Účastník byl považován za respondéra v týdnu 52 pouze v případě, že celkový bilirubin a albumin byly normální.
Koncový bod byl analyzován u účastníků s abnormálním celkovým bilirubinem (TB > ULN) nebo albuminem (ALB < LLN) na začátku studie.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu podle TBC ≤ 0,6 x ULN v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu byla podle TBC ≤0,6 x ULN v 52. týdnu.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu podle ALP ≤ 1,67 x ULN a TBC ≤ 1 mg/dl (Momah/ Lindor) v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu byla podle ALP ≤ 1,67 x ULN a TB ≤ 1 mg/dl (Momah/ Lindor) v 52. týdnu.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
|
Procento účastníků s odezvou na léčbu podle žádného zhoršení TBC v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu odpovídala tomu, že nedošlo ke zhoršení TBC, což bylo definováno jako hladina TBC <ULN nebo žádné zvýšení oproti výchozí hodnotě o více než 0,1 x ULN v 52. týdnu.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
|
Procento účastníků s odpovědí na léčbu podle kompletní biochemické odpovědi v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Odpověď na léčbu podle kompletní biochemické odpovědi, která byla definována jako <= ULN hodnoty ALP, TB, AST, ALT a ALB a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) v 52. týdnu.
Bylo založeno na složené strategii přičítající nereagování u účastníků, kteří prodělali ICE (přerušení studijní léčby nebo použití záchranné terapie pro PBC) před 52. týdnem.
|
V týdnu 52
|
|
PBC 5-, 10- a 15letá skóre rizika založená na skóre Spojeného království (UK)-PBC v 52. týdnu
Časové okno: V týdnu 52
|
Skóre rizika UK-PBC bylo definováno průměrným procentem rizika, že se u účastníka PBC léčeného UDCA rozvine jaterní selhání vyžadující transplantaci jater za 5, 10 a 15 let od diagnózy.
Vypočítá se z následující rovnice v 52. týdnu takto: UK-PBC skóre = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304)
- 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778)
- 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt
x LLN -1,873564875).
Přežití S(t) pro všechny dané účastníky bylo poté vypočteno pomocí S(t) = SO(t) exp (UK-PBC skóre).
Zde alpEP x ULN=ALP /horní úroveň normální ALP v časovém bodě, altastEPxULN=(ALT, AST nebo TA) /horní úroveň normální hodnoty v časovém bodě, bilEP x ULN=bilirubin /horní úroveň normálního bilirubinu v časovém bodě, alb x LLN=alb/alb nižší hladina normální na začátku a plt x LLN=plt/plt nižší hladina normální na začátku.
Nižší skóre UK-PBC předpovídá nižší riziko a lepší prognózu.
|
V týdnu 52
|
|
Skóre Global PBC Study Group (GLOBE) v týdnu 52
Časové okno: V týdnu 52
|
Skóre GLOBE bylo validovaným nástrojem pro hodnocení rizik poskytujícím odhad přežití bez transplantace u účastníků s PBC.
Byl vyvinut Global PBC Study Group pomocí Coxova regresního modelu na více než 4 000 účastnících s PBC.
Vypočítá se z následující rovnice v 52. týdnu takto: GLOBE skóre = 0,044378 * věk na začátku léčby kyselinou ursodeoxycholovou (UDCA) + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x ULN) - 2,266708 * ALB x LLN - 0,002581 * počet krevních destiček na 10^9/l) + 1,216865; kde TB x ULN = bilirubin/ULN v časovém bodě, ALP x ULN = ALP/ULN v časovém bodě, ALB x LLN = ALB/LLN v časovém bodě, počet krevních destiček na 10^9/L = počet krevních destiček na 10^9/ L v daném časovém bodě.
Nižší skóre GLOBE PBC předpovídá nižší riziko a lepší prognózu.
|
V týdnu 52
|
|
Změna od výchozí hodnoty u hepatobiliárního poškození a jaterní funkce hodnocená pomocí AST, ALT, gama-glutamyltransferázy (GGT), 5-primární nukleotidázy (5'-NT) a frakcionované ALP (jaterní) (H1 a H2) v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Hepatobiliární poškození a funkce jater byly hodnoceny měřením AST, ALT, GGT, 5'-NT a frakcionované ALP (hepatické) (H1 a H2).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty u hepatobiliárního poškození a funkce jater měřená celkovým a konjugovaným bilirubinem v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Hepatobiliární poškození a funkce jater byly hodnoceny měřením celkového a konjugovaného bilirubinu.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty u hepatobiliárního poškození a funkce jater měřená albuminem v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Hepatobiliární poškození a funkce jater byly hodnoceny pomocí albuminu.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty u hepatobiliárního poškození a funkce jater měřená pomocí INR v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Hepatobiliární poškození a funkce jater byly hodnoceny pomocí INR.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech zánětu měřená vysoce citlivým C-reaktivním proteinem (hsCRP) v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Biomarkery zánětu byly hodnoceny měřením pomocí hsCRP.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech zánětu měřených fibrinogenem a haptoglobinem v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Biomarkery zánětu byly hodnoceny měřením fibrinogenu a haptoglobinu.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech zánětu měřených faktorem nekrotizujícím nádory alfa v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Biomarkery zánětu byly hodnoceny měřením pomocí TNF-alfa.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna imunitní odpovědi od výchozí hodnoty měřená imunoglobulinem (Ig)G a IgM v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Imunitní odpověď byla hodnocena měřením IgG a IgM.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech a neinvazivních měřeních jaterní fibrózy měřená zvýšenou jaterní fibrózou (ELF) a inhibitorem aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Biomarkery a neinvazivní měření jaterní fibrózy byly hodnoceny pomocí ELF: kyselina hyaluronová [HA], prokolagenový peptid typu 2 [PIINP], tkáňový inhibitor metaloproteináz-1 [TIMP-1]) a PAI-1.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech a neinvazivních měřeních jaterní fibrózy měřená cytokeratinem-18 (CK-18) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Biomarkery a neinvazivní měření jaterní fibrózy byly hodnoceny měřením pomocí CK-18 (M30 a M65).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v biomarkerech a neinvazivních měřeních jaterní fibrózy měřená transformujícím růstovým faktorem Beta (TGF-beta) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Biomarkery a neinvazivní měření jaterní fibrózy byly hodnoceny měřením pomocí TGF-beta.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna tuhosti jater od výchozí hodnoty měřená přechodnou elastografií (TE) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Zařízení FibroScan® TE (Echosens, Paříž, Francie) je neinvazivní technika používaná k měření ztuhlosti jater, která koreluje s fibrózou.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna parametrů lipidů od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení celkového cholesterolu, cholesterolu s nízkou hustotou (LDL), cholesterolu s vysokou hustotou lipoproteinů (HDL), cholesterolu s velmi nízkou hustotou (VLDL) a triglyceridů (TG).
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v plazmatické glukóze nalačno (FPG) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení FPG.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty žlučových kyselin a biomarkerů syntézy žlučových kyselin v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení žlučových kyselin a biomarkerů syntézy žlučových kyselin.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna žlučových kyselin a biomarkerů syntézy žlučových kyselin oproti výchozí hodnotě v týdnu 52, měřeno pomocí 7 alfa-hydroxy-4-cholesten-3-onu (C4) v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení žlučových kyselin a biomarkerů syntézy žlučových kyselin, jak bylo měřeno pomocí C4.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty žlučových kyselin a biomarkerů syntézy žlučových kyselin jako měřený fibroblastový růstový faktor 19 v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení žlučových kyselin a biomarkerů syntézy žlučových kyselin, jak bylo měřeno pomocí fibroblastového růstového faktoru 19.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Procento účastníků s odpovědí ve skóre PBC Nejhorší svědění NRS v týdnech 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav (až 14 dní před dávkou) a v týdnu 24 a v týdnu 52
|
PBC Worst Itch NRS je jednoduchý, samostatně spravovaný PRO dotazník, který měří intenzitu svědění.
Účastníci hodnotí intenzitu svého nejhoršího svědění na 11bodové škále od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší svědění, jaké si lze představit).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší svědění, jaké si lze představit).
Vyšší skóre naznačovalo horší výsledky.
Odpověď na PBC Worst Itch NRS byla podle klinicky významné změny alespoň 30% snížení; snížení skóre o jeden bod, dva body nebo tři body oproti výchozí hodnotě u účastníků se základním skóre NRS ≥4.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr denních skóre nejhoršího svědění PBC na dostupných datech během 14 dnů před dnem randomizace.
Data po výchozím stavu byla definována jako průměr denních skóre nejhoršího svědění PBC na dostupných datech ve 4týdenních intervalech (údaje dostupné každých 28 dní po dni prvního užití studovaného léku).
|
Výchozí stav (až 14 dní před dávkou) a v týdnu 24 a v týdnu 52
|
|
Procento účastníků bez zhoršení svědění měřeno skóre PBC Nejhorší svědění NRS v týdnech 24 a 52
Časové okno: Výchozí stav (až 14 dní před dávkou) a v týdnu 24 a v týdnu 54
|
PBC Worst Itch NRS je jednoduchý, samostatně spravovaný PRO dotazník, který měří intenzitu svědění.
Účastníci hodnotí intenzitu svého nejhoršího svědění na 11bodové škále od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší svědění, jaké si lze představit).
Celkové skóre se pohybovalo od 0 (žádné svědění) do 10 (nejhorší svědění, jaké si lze představit).
Vyšší skóre naznačovalo horší výsledky.
Výchozí hodnota byla definována jako průměr denních skóre nejhoršího svědění PBC na dostupných datech během 14 dnů před dnem randomizace.
Data po výchozím stavu byla definována jako průměr denních skóre nejhoršího svědění PBC na dostupných datech ve 4týdenních intervalech (údaje dostupné každých 28 dní po dni prvního užití studovaného léku).
Zhoršení svědění bylo definováno pozitivní změnou od výchozí hodnoty skóre PBC Worst Itch NRS vyšším než 2 ve 24. a 52. týdnu.
|
Výchozí stav (až 14 dní před dávkou) a v týdnu 24 a v týdnu 54
|
|
Změna od základní linie v 5-D svědění v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
5-D Itch scale je dotazník, který byl validován u několika různých onemocnění.
Hodnotí symptomy z hlediska 5 domén: trvání: rozsah skóre 1 (méně než 6 hodin) až 5 (celý den); stupeň: rozsah skóre 1 (není přítomen) až 5 (nesnesitelné); trvání: rozsah skóre 1 (méně než 6 hodin) a 5 (celý den); směr: rozsah skóre 1 (zcela vyřešeno) a 5 (zhoršuje se); postižení: rozsah skóre 1 (nikdy neovlivňuje nebo neaplikuje se) a 5 (zdržuje usínání a v noci se často probouzí nebo vždy ovlivňuje tuto aktivitu) a rozdělení: kde bylo otázkou označit, kde se v posledních dvou částech těla vyskytuje svědění týdnů.
Účastníci hodnotili své symptomy za předchozí 2-týdenní období na stupnici od 1 do 5, přičemž 5 bylo nejvíce postižených.
Celkové skóre 5-D Itch se pohybovalo mezi 5 (žádný pruritus) a 25 (nejzávažnější pruritus).
Vyšší skóre naznačovalo horší výsledky.
Výchozí stav = poslední nevynechaná hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozího stavu v informačním systému měření výsledků hlášených pacientem (PROMIS) Únava Krátký formulář 7a v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
PROMIS Fatigue Short Form 7a se skládá ze sedmi položek, které měří jak zkušenost s únavou, tak vliv únavy na každodenní činnosti za poslední týden.
Účastníci vyplnili krátký formulář PROMIS Fatigue Short Form 7a a odpověděli na následující otázky na škále od 1 (nikdy) do 5 (vždy): „Jak často jste se cítili unaveni“; "Jak často jste zažili extrémní vyčerpání"; „Jak často vám došla energie“; „Jak často vás únava omezovala v práci“; "Jak často jsi byl příliš unavený, abys jasně myslel"; „Jak často jste byli příliš unavení na to, abyste se mohli vykoupat nebo osprchovat“ a „Jak často jste měli dostatek energie na usilovné cvičení“.
Hodnoty T-skóre zahrnují průměr 50 a standardní odchylku 10.
PROMIS Fatigue T-skóre se pohybovalo od 29,4 (nejlepší) do 83,2 (nejhorší).
Vyšší skóre naznačovalo horší výsledky.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od základní hodnoty v Epworthově stupnici ospalosti (ESS) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
ESS je krátký, samoobslužný dotazník, který se skládá z 8 otázek, které zjišťují, jaká je pravděpodobnost, že usnete v každodenních situacích (každá otázka může být ohodnocena 0 až 3 body; „0“ znamená, že není možné usnout a „ 3' označuje vysokou pravděpodobnost dřímání).
Poskytuje celkové skóre, u kterého bylo prokázáno, že souvisí s úrovní denní ospalosti účastníka (rozsah celkového skóre 0 [žádná ospalost] až 24 bodů [významná ospalost]).
Celkové skóre je součet skóre všech položek a pohybuje se od 0 (nejlepší) do 24 (nejhorší).
Vyšší skóre naznačovalo větší pravděpodobnost ospalosti.
Účastníci byli požádáni, aby dokončili ESS s ohledem na úroveň ospalosti, kterou zažili přibližně za posledních 7 dní.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od základní linie v PBC-40 v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
PBC-40 hodnotí symptomy v 6 doménách: příznaky, svědění, únava, kognitivní, emocionální a sociální.
Účastníci odpovídali na škále slovních odpovědí, v závislosti na možnostech sekce se pohybují od „nikdy“/„vůbec“/„rozhodně nesouhlasím“ po „vždy“/„velice“/„rozhodně souhlasím“.5 položek (3/3 se svěděním doména a 2/10 v sociální doméně) také zahrnuje možnost „neplatí“. 11-55,Kognitivní (6 otázek)rozsah skóre 6-30,Emocionální (3 otázky)rozsah skóre 3-15,Sociální (10 otázek)rozsah skóre 10-50.Skóre pro každou doménu bylo poskytnuto (celkové skóre nebylo vypočteno) ,přičemž každá stupnice slovní odezvy koreluje se skóre 1–5 na položku (0–5 na položkách s možností „neplatí“);5=nejvíce ovlivněné.Skóre jednotlivých položek se sečtou, aby se získalo celkové skóre domény.Vyšší skóre= horší výsledky. PBC-40 měl 4týdenní období pro vyvolání paměti. Výchozí hodnota = poslední nevynechaná hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozího stavu ve zdravotní užitečnosti měřená evropskou verzí kvality života 5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D-5L) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
EQ-5D-5L je 6-položkový standardizovaný dotazník, který hodnotí mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí, úzkost/depresi a celkový zdravotní stav.
Vizuální analogová stupnice (VAS) dotazníku EQ-5D-5L je číslována od 0 (nejhorší) do 100 (nejlepší).
Vyšší skóre znamenalo lepší výsledky.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v T-skóre pro hustotu kostních minerálů hodnocená skenováním pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
DEXA skenování (kyčel a bederní) bylo u účastníků provedeno za účelem posouzení minerální hustoty kostí (krček stehenní kosti, bederní a celý bok).
T-skóre byla vypočtena na základě skutečně naměřené hodnoty hustoty kosti.
T-skóre porovnávalo hustotu kostí účastníka s hustotou zdravého 30letého dospělého.
T-skóre bylo použito ke stanovení primární osteoporózy, která existuje sama o sobě bez jiné příčiny, a bylo rozděleno do 3 kategorií: nízké riziko, střední riziko a vysoké riziko (osteoporóza).
T-skóre měří počet minerálů v kosti účastníka.
Úroveň ztráty kostní hmoty účastníka byla porovnána s úrovní typického zdravého 30letého dospělého.
Skóre ≥-1,0 označuje nízké riziko, střední riziko je skóre mezi -2,5 a -1,0 a vysoké riziko/osteoporóza je skóre ≤-2,5.
Pozitivní změna T-skóre ukazuje na zlepšení hustoty kostních minerálů.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v sérových markerech kostního obratu Síťované telopeptidy kolagenu typu 1 [CTX] na karboxylovém konci v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení sérových markerů kostního obratu, CTX.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Změna od výchozí hodnoty v sérových markerech prokolagenového peptidu typu 1 [P1NP]) v séru v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro hodnocení sérových markerů kostního obratu, P1NP.
Výchozí hodnota byla definována jako poslední nevynechaná centrální hodnota při nebo před první dávkou randomizované studijní medikace.
|
Výchozí stav (1. den) a 52. týden
|
|
Procento účastníků s nástupem klinických výsledků
Časové okno: Od 1. dne do 52. týdne
|
Nástup klinických výsledků byl popsán jako složený cílový bod složený z následujícího: model pro konečné stadium onemocnění jater sodíku (MELD-Na) >14 pro účastníky s výchozí hodnotou MELD-Na <12; transplantace jater; nekontrolovaný ascites vyžadující léčbu; hospitalizace pro nový výskyt nebo recidivu jakékoli včetně krvácení z varixů, jaterní encefalopatie definované jako West-Haven skóre 2 nebo více a spontánní bakteriální peritonitidy; a smrt.
|
Od 1. dne do 52. týdne
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE) a nežádoucími událostmi zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: TEAE byly shromažďovány od začátku podávání studijní léčby (1. den) do data DCO 01. června 2023, přibližně 980 dní.
|
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván hodnocený přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s léčbou.
TEAE byla definována jako jakákoli AE s nástupem během období hodnocení TEAE nebo jakákoli událost, která začala před první dávkou léčby a zhoršila se nebo stala se vážnou během období hodnocení TEAE.
SAE byla jakákoli AE, která měla za následek smrt, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalé nebo významné invaliditě/neschopnosti, byla vrozenou abnormalitou/vrozenou vadou.
AESI byla AE, která nemusela být závažná, ale měla zvláštní význam pro konkrétní léčbu nebo třídu.
|
TEAE byly shromažďovány od začátku podávání studijní léčby (1. den) do data DCO 01. června 2023, přibližně 980 dní.
|
|
Plazmatické koncentrace Elafibranoru a GFT1007
Časové okno: 4. týden: před dávkou, 0,5 hodiny, 1,5 hodiny, mezi 2-3 hodinami, 4 hodinami a 6 hodinami po dávce
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifikovaných časových bodech pro vyhodnocení plazmatické koncentrace Elafibranoru a jeho metabolitu GFT1007.
|
4. týden: před dávkou, 0,5 hodiny, 1,5 hodiny, mezi 2-3 hodinami, 4 hodinami a 6 hodinami po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Ipsen Medical Director, Ipsen
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Kowdley KV, Bowlus CL, Levy C, Akarca US, Alvares-da-Silva MR, Andreone P, Arrese M, Corpechot C, Francque SM, Heneghan MA, Invernizzi P, Jones D, Kruger FC, Lawitz E, Mayo MJ, Shiffman ML, Swain MG, Valera JM, Vargas V, Vierling JM, Villamil A, Addy C, Dietrich J, Germain JM, Mazain S, Rafailovic D, Tadde B, Miller B, Shu J, Zein CO, Schattenberg JM; ELATIVE Study Investigators' Group; ELATIVE Study Investigators' Group. Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2024 Feb 29;390(9):795-805. doi: 10.1056/NEJMoa2306185. Epub 2023 Nov 13.
- Levy C, Bowlus CL, Lawitz E, Antunes N, Miller B, Shu J, Zein CO, Kowdley KV. Baseline Alkaline Phosphatase Impacts Response Rates in Primary Biliary Cholangitis: Exploring Response to Elafibranor in ELATIVE. Liver Int. 2026 May;46(5):e70630. doi: 10.1111/liv.70630.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
1. června 2023
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2028
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. srpna 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. srpna 2020
První zveřejněno (Aktuální)
26. srpna 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. května 2026
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. května 2026
Naposledy ověřeno
1. května 2026
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci trávicího systému
- Nemoci žlučových cest
- Onemocnění jater
- Nemoci žlučových cest
- Fibróza
- Cholestáza, intrahepatální
- Cholestáza
- Cirhóza jater
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Cirhóza jater, biliární
- Nestandardní drogy
- Farmaceutické přípravky
- 2- (2,6-dimethyl-4- (3- (4- (methylthio) fenyl) -3-oxo-1-propenyl) fenoxyl) -2-methylpropanová kyselina
Další identifikační čísla studie
- GFT505B-319-1
- 2019-004941-34 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, anotovaného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie.
Jakékoli žádosti zasílejte na www.vivli.org k posouzení nezávislou vědeckou revizní komisi.
Časový rámec sdílení IPD
Údaje z vhodných studií jsou k dispozici 6 měsíců po schválení studovaného léku a indikace v USA a EU nebo po přijetí primárního rukopisu popisujícího výsledky k publikaci, podle toho, co nastane později.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Přístupová kritéria: Další podrobnosti o kritériích sdílení společnosti Ipsen, způsobilých studiích a procesu sdílení jsou k dispozici zde (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .