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Studie zu Elafibranor bei Patienten mit primär biliärer Cholangitis (PBC) (ELATIVE)

27. Mai 2026 aktualisiert von: Ipsen

Eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie und offene Langzeitverlängerung zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Elafibranor 80 mg bei Patienten mit primärer biliärer Cholangitis mit unzureichendem Ansprechen oder Intoleranz gegenüber Ursodeoxycholsäure

Das Hauptziel der Studie ist die Bewertung der Wirkung einer täglichen oralen Verabreichung von 80 mg Elafibranor auf die Cholestase (Beeinträchtigung der Gallenbildung und/oder Gallenansammlung) bei Patienten mit PBC und unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit gegenüber Ursodeoxycholsäure (UCDA).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

161

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinien, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinien, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
    • Mendoza Province
      • Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentinien, 5547
        • Hospital Espanol de Mendoza
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentinien, S2002KDS
        • Hospital Provincial del Centenario
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1070
        • Hopital Erasme
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Brasilien
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brasilien, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
  • Chile
      • Santiago, Chile, 7550000
        • Clínica Universidad de Los Andes
      • Santiago, Chile, 8320000
        • Hospital Clínico Universidad de Chile
      • Santiago, Chile, 8330034
        • Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
    • Coquimbo Region
      • La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1700000
        • Hospital de La Serena
    • Valparaiso
      • Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 10825
        • Gastro - Sudien
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
      • Frankfurt, Deutschland, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hanover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Deutschland, 24146
        • Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • Eugastro GmbH
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Créteil, Frankreich, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankreich, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
      • Orléans, Frankreich, 45067
        • Centre Hospitalier Régional D'orléans
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hopital Cochin
      • Paris, Frankreich, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Reims, Frankreich, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
      • Strasbourg, Frankreich, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milan, Italien, 20142
        • Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
      • Monza, Italien, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
      • Palermo, Italien, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
    • Località Baggiovara
      • Modena, Località Baggiovara, Italien, 41126
        • Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
  • Kanada
      • Montreal, Kanada, H2X 0A9
        • Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z IM9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 3P4
        • Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz, 3010
        • Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
      • Lugano, Schweiz, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanien, C.P 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
      • Pontevedra, Spanien, 36071
        • Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
      • San Sebastián, Spanien, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santander, Spanien, 39010
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Südafrika
      • Cape Town, Südafrika, 7800
        • Mediclinic Constantiaberg, North Suites
    • Western Cap
      • Cape Town, Western Cap, Südafrika, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Südafrika, 7530
        • Tiervlei Trial Centre
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye), 06230
        • Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Türkei (türkiye), 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Türkei (türkiye), 34890
        • Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Vereinigte Staaten, 85224
        • The Institute for Liver Health
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94109
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 840045
        • University of Colorado Denver and Hospital
      • Englewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80113
        • South Denver Gastroenterology, P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
        • Yale School of Medicine, Digestive Diseases
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Vereinigte Staaten, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Saint Louis University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Vereinigte Staaten, 11042-11114
        • UPMC Center for Liver Diseases
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28078
        • Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210-1240
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina- College of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Vereinigte Staaten, 76012
        • Texas Clinical Research Institute, LLC
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75234
        • Liver Center of Texas, PLLC
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-8575
        • The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78215
        • American Research Corporation
      • Victoria, Texas, Vereinigte Staaten, 77904
        • Gastro health & Nutrition-Victoria
    • Utah
      • Murray, Utah, Vereinigte Staaten, 84107
        • Intermountain Medical Center - Transplant Services
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Newport News, Virginia, Vereinigte Staaten, 23602
        • Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23226
        • Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Vereinigtes Königreich
      • Belfast, Vereinigtes Königreich, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
      • Camberley, Vereinigtes Königreich, GU16 7UJ
        • Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
      • Hull, Vereinigtes Königreich, HU32J
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Vereinigtes Königreich, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
      • Plymouth, Vereinigtes Königreich, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 75 Jahren (einschließlich)
  • Eindeutige oder wahrscheinliche PBC-Diagnose
  • ALP ≥ 1,67 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin (TB) ≤ 2x ULN
  • UDCA für mindestens 12 Monate (stabile Dosis ≥ 3 Monate) vor dem Screening oder Unverträglichkeit einer UDCA-Behandlung (kein UDCA für ≥ 3 Monate) vor dem Screening (pro landesüblicher Dosierung)
  • Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im gebärfähigen Alter sein oder während der gesamten Dauer der Studie und für 1 Monat nach der letzten Medikamenteneinnahme eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte oder Vorhandensein einer anderen begleitenden Lebererkrankung
  • Klinisch signifikante hepatische Dekompensation, einschließlich Patienten mit Zirrhose-/portaler Hypertonie-Komplikationen
  • Erkrankungen, die zu einem nicht-hepatischen Anstieg der ALP führen können (z. B. Morbus Paget) oder die die Lebenserwartung auf < 2 Jahre verkürzen können, einschließlich bekannter Krebsarten
  • Patient hat einen positiven Test auf das Human Immunodeficiency Virus (HIV)
  • Hinweise auf eine andere instabile oder unbehandelte klinisch signifikante Erkrankung
  • Geschichte des Alkoholmissbrauchs
  • Für weibliche Patienten: bekannte Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Verwendung von Fibraten und Glitazonen innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening
  • Anwendung von Azathioprin, Cyclosporin, Methotrexat, Mycophenolat, Pentoxifyllin, Budesonid und anderen systemischen Kortikosteroiden; potenziell hepatotoxische Arzneimittel (einschließlich α-Methyl-Dopa, Natriumvalproinsäure, Isoniazid oder Nitrofurantoin) innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
  • Verwendung von Antikörpern oder Immuntherapie gegen Interleukine (ILs) oder andere Zytokine oder Chemokine innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening
  • Bei Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Obeticholsäure (OCA) sollte OCA 3 Monate vor dem Screening abgesetzt werden
  • Patienten, die innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening an einer Arzneimittelstudie oder Medizinproduktstudie teilnehmen, eine Teilnahme planen oder daran teilgenommen haben; Bei Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Seladelpar sollte Seladelpar 3 Monate vor dem Screening abgesetzt werden.
  • Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber Elafibranor
  • Alaninaminotransferase (ALT) und/oder Aspartataminotransferase (AST) > 5x ULN
  • Albumin < 3,0 g/dl
  • PBC Schwer fortgeschrittene Patienten nach Rotterdam-Kriterien (TB > ULN und Albumin < LLN)
  • International normalisierte Ratio (INR) > 1,3 aufgrund einer veränderten Leberfunktion
  • Kreatin-Phosphokinase-CPK > 2X ULN
  • Serumkreatinin > 1,5 mg/dl
  • Signifikante Nierenerkrankung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Elafibranor 80 mg doppelblind
Die Studienteilnehmer nehmen jeden Morgen vor dem Frühstück 1 Tablette oral mit einem Glas Wasser ein
Arzneimittel: Elafibranor 80 mg
Elafibranor 80 mg täglich
Andere Namen:
  • Iqirvo®
Placebo-Komparator: Placebo
Die Studienteilnehmer nehmen jeden Morgen vor dem Frühstück 1 Tablette oral mit einem Glas Wasser ein
Arzneimittel: Placebo
Placebo täglich
Experimental: Elafibranor 80 mg offenes Etikett
Die Studienteilnehmer nehmen jeden Morgen vor dem Frühstück 1 Tablette oral mit einem Glas Wasser ein
Arzneimittel: Elafibranor 80 mg
Elafibranor 80 mg täglich
Andere Namen:
  • Iqirvo®

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung basierend auf dem Ansprechen auf Cholestase in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Die Cholestase-Reaktion wurde definiert als alkalische Phosphatase (ALP) < 1,67 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin (TB) <= ULN und ALP-Abnahme vom Ausgangswert um >= 15 % in Woche 52 und basierend auf der zusammengesetzten Strategie, die nicht Ansprechen bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 interkurrente Ereignisse (Intercurrent Events, ICEs) (Abbruch der Studienbehandlung oder Einsatz einer Notfalltherapie bei PBC) aufgetreten sind.
In Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wichtiger sekundärer Endpunkt: Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung basierend auf der ALP-Normalisierung in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung basierend auf der Normalisierung der ALP in Woche 52 wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit ALP =<1,0× definiert ULN und basierend auf der zusammengesetzten Strategie, die eine Nichtreaktion für Teilnehmer unterstellt, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) aufgetreten sind.
In Woche 52
Wichtiger sekundärer Endpunkt: Veränderung des Pruritus gegenüber dem Ausgangswert basierend auf dem Numeric Rating Scale (NRS)-Score für PBC Worst Itch bei Teilnehmern mit einem Ausgangswert von PBC Worst Itch NRS ≥4 bis Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (bis zu 14 Tage vor der Einnahme) und Woche 52
Der PBC Worst Itch NRS ist ein einfacher, selbst auszufüllender PRO-Fragebogen (Patient Reported Outcome), der die Intensität des Juckreizes misst. Die Teilnehmer bewerten die Intensität ihres schlimmsten Juckreizes auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster Juckreiz, den man sich vorstellen kann). Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz). Höhere Werte deuteten auf schlechtere Ergebnisse hin. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt der täglichen PBC-Scores für den schlimmsten Juckreiz anhand verfügbarer Daten innerhalb von 14 Tagen vor dem Tag der Randomisierung definiert. Die Post-Baseline-Daten wurden als Durchschnitt der täglichen PBC-Scores für den schlimmsten Juckreiz anhand der verfügbaren Daten in 4-wöchigen Zeitintervallen definiert (verfügbare Daten alle 28 Tage nach dem Tag der ersten Einnahme des Studienmedikaments).
Ausgangswert (bis zu 14 Tage vor der Einnahme) und Woche 52
Wichtiger sekundärer Endpunkt: Veränderung des Pruritus gegenüber dem Ausgangswert basierend auf dem PBC Worst Itch NRS Score bei Teilnehmern mit einem Baseline PBC Worst Itch NRS Score ≥4 bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert (bis zu 14 Tage vor der Einnahme) und Woche 24
Der PBC Worst Itch NRS ist ein einfacher, selbst auszufüllender PRO-Fragebogen, der die Intensität des Juckreizes misst. Die Teilnehmer bewerten die Intensität ihres schlimmsten Juckreizes auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster Juckreiz, den man sich vorstellen kann). Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz). Höhere Werte deuteten auf schlechtere Ergebnisse hin. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt der täglichen PBC-Scores für den schlimmsten Juckreiz anhand verfügbarer Daten innerhalb von 14 Tagen vor dem Tag der Randomisierung definiert. Die Post-Baseline-Daten wurden als Durchschnitt der täglichen PBC-Scores für den schlimmsten Juckreiz anhand der verfügbaren Daten in 4-wöchigen Zeitintervallen definiert (verfügbare Daten alle 28 Tage nach dem Tag der ersten Einnahme des Studienmedikaments).
Ausgangswert (bis zu 14 Tage vor der Einnahme) und Woche 24
Änderung der ALP gegenüber dem Ausgangswert in den Wochen 4, 13, 26, 39 und 52
Zeitfenster: Baseline (Tag 1) und in den Wochen 4, 13, 26, 39 und 52
Zur Beurteilung der ALP wurden zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Baseline (Tag 1) und in den Wochen 4, 13, 26, 39 und 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit ALP-Reaktion gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Die ALP-Reaktion wurde als ALP-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um >= 10 % definiert; ALP-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um >= 20 % und ALP-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert um >= 40 % in Woche 52 und basierend auf der zusammengesetzten Strategie, die eine Nichtreaktion für Teilnehmer unterstellt, bei denen vor Woche ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Verwendung einer Notfalltherapie bei PBC) aufgetreten sind 52. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß ALP < 1,5x ULN, ALP-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert >= 40 % und TB =<ULN in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung betrug in Woche 52 ALP < 1,5x ULN, ALP-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert >= 40 % und TB = < ULN. Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß ALP < 3x ULN, Aspartataminotransferase (AST) < 2x ULN und TB =< 1 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (Paris I) in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung betrug in Woche 52 ALP < 3x ULN, AST < 2x ULN und TB =< 1 mg/dl (Paris I). Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN und TB =< 1 mg/dl (Paris II) in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung betrug in Woche 52 ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN und TB =< 1 mg/dL (Paris II). Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß TB-Abnahme um 15 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung entsprach einem Rückgang der Tuberkulose um 15 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52. Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung entsprechend der Normalisierung von TB (TB =< ULN) und/oder Albumin (ALB >= Lower Limit of Normal [LLN]) (Rotterdam) in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung erfolgte gemäß TB (TB =< ULN) und/oder Albumin (ALB >= LLN) (Rotterdam) in Woche 52. Der Teilnehmer galt in Woche 52 nur dann als Responder, wenn Gesamtbilirubin und Albumin normal waren. Der Endpunkt wurde bei Teilnehmern mit abnormalem Gesamtbilirubin (TB > ULN) oder Albumin (ALB < LLN) zu Studienbeginn analysiert. Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß TB ≤0,6 x ULN in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung betrug in Woche 52 TB ≤ 0,6 x ULN. Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß ALP ≤ 1,67 x ULN und TB ≤ 1 mg/dl (Momah/Lindor) in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung betrug in Woche 52 ALP ≤ 1,67 x ULN und TB ≤ 1 mg/dl (Momah/Lindor). Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer, die in Woche 52 auf die Behandlung ansprachen und keine Verschlechterung der Tuberkulose zeigten
Zeitfenster: In Woche 52
Das Ansprechen auf die Behandlung ergab, dass sich die Tuberkulose nicht verschlimmerte, was definiert wurde als ein Grad der Tuberkulose < ULN oder kein Anstieg gegenüber dem Ausgangswert um mehr als 0,1 x ULN in Woche 52. Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte.
In Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Behandlung gemäß vollständigem biochemischen Ansprechen in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Ansprechen auf die Behandlung entsprechend dem vollständigen biochemischen Ansprechen, das als <= ULN-Werte von ALP, TB, AST, ALT und ALB und International Normalized Ratio (INR) in Woche 52 definiert wurde. Sie basierte auf der zusammengesetzten Strategie, die bei Teilnehmern, bei denen vor Woche 52 ICEs (Abbruch der Studienbehandlung oder Anwendung einer Notfalltherapie bei PBC) auftraten, ein Nichtansprechen unterstellte.
In Woche 52
PBC 5-, 10- und 15-Jahres-Risikoscores basierend auf dem PBC-Score des Vereinigten Königreichs (UK) in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Der UK-PBC-Risikoscore wurde durch das mittlere prozentuale Risiko definiert, dass ein mit UDCA behandelter PBC-Teilnehmer 5, 10 und 15 Jahre nach der Diagnose ein Leberversagen entwickeln würde, das eine Lebertransplantation erfordert. Er wird aus der folgenden Gleichung in Woche 52 wie folgt berechnet: UK-PBC-Score = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304) - 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778) - 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt x LLN -1,873564875). Das Überleben S(t) für jeden gegebenen Teilnehmer wurde dann durch S(t) = S0(t) exp(UK-PBC-Score) berechnet. Hier gilt: alpEP x ULN=ALP/oberer normaler ALP-Wert zum Zeitpunkt, altastEPxULN=(ALT, AST oder TA)/oberer normaler Wert des Werts zum Zeitpunkt, bilEP x ULN=Bilirubin/oberer normaler Bilirubinwert zum Zeitpunkt, alb x LLN = alb /alb unteres Niveau normal zu Studienbeginn und plt x LLN = plt/plt unteres Niveau normal zu Studienbeginn. Ein niedrigerer UK-PBC-Score sagt ein geringeres Risiko und eine bessere Prognose voraus.
In Woche 52
Ergebnis der Global PBC Study Group (GLOBE) in Woche 52
Zeitfenster: In Woche 52
Der GLOBE-Score war ein validiertes Risikobewertungsinstrument, das eine Schätzung des transplantationsfreien Überlebens für Teilnehmer mit PBC lieferte. Es wurde von der Global PBC Study Group unter Verwendung des Cox-Regressionsmodells an über 4.000 Teilnehmern mit PBC entwickelt. Er wird aus der folgenden Gleichung in Woche 52 wie folgt berechnet: GLOBE-Score = 0,044378 * Alter zu Beginn der Ursodesoxycholsäure (UDCA)-Therapie + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x ULN) – 2,266708 * ALB x LLN – 0,002581 * Thrombozytenzahl pro 10^9/L) + 1,216865; wobei TB x ULN = Bilirubin/ULN zum Zeitpunkt, ALP x ULN = ALP/ULN zum Zeitpunkt, ALB x LLN = ALB/LLN zum Zeitpunkt, Thrombozytenzahl pro 10^9/L = Thrombozytenzahl pro 10^9/ L zum Zeitpunkt. Der Lower GLOBE PBC-Score sagt ein geringeres Risiko und eine bessere Prognose voraus.
In Woche 52
Veränderung der hepatobiliären Verletzung und der Leberfunktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch AST, ALT, Gamma-Glutamyltransferase (GGT), 5-Prime-Nukleotidase (5'-NT) und fraktioniertes ALP (hepatisch) (H1 und H2) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Hepatobiliäre Schädigung und Leberfunktion wurden anhand von AST, ALT, GGT, 5'-NT und fraktioniertem ALP (hepatisch) (H1 und H2) beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung der hepatobiliären Verletzung und der Leberfunktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen am Gesamt- und konjugierten Bilirubin in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Hepatobiliäre Schädigung und Leberfunktion wurden anhand des Gesamtbilirubins und des konjugierten Bilirubins beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung der hepatobiliären Verletzung und der Leberfunktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Albumin in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Hepatobiliäre Schädigung und Leberfunktion wurden anhand von Albumin beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung der hepatobiliären Verletzung und der Leberfunktion gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der INR in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Hepatobiliäre Schädigung und Leberfunktion wurden anhand der INR beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Biomarker für Entzündungen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Entzündungsbiomarker wurden mittels hsCRP gemessen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Biomarker für Entzündungen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Fibrinogen und Haptoglobin in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Entzündungsbiomarker wurden anhand von Fibrinogen und Haptoglobin bewertet. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Biomarker für Entzündungen gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Tumornekrosefaktors Alpha in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Entzündungsbiomarker wurden mittels TNF-alpha gemessen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung der Immunantwort gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch Immunglobulin (Ig)G und IgM in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Die Immunantwort wurde anhand von IgG und IgM beurteilt. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern und nicht-invasiven Messungen der Leberfibrose, gemessen durch Enhanced Liver Fibrosis (ELF) und Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Biomarker und nicht-invasive Messungen der Leberfibrose wurden anhand von ELF bewertet: Hyaluronsäure [HA], Typ-2-Prokollagenpeptid [PIINP], Gewebeinhibitor von Metalloproteinasen-1 [TIMP-1] und PAI-1. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern und nicht-invasiven Messungen der Leberfibrose, gemessen durch Cytokeratin-18 (CK-18) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Biomarker und nicht-invasive Messungen der Leberfibrose wurden anhand von CK-18 (M30 und M65) bewertet. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Biomarkern und nicht-invasiven Messungen der Leberfibrose, gemessen durch Transforming Growth Factor Beta (TGF-beta) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Biomarker und nicht-invasive Messungen der Leberfibrose wurden anhand von TGF-beta bewertet. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung der Lebersteifheit gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch transiente Elastographie (TE) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Das FibroScan® TE-Gerät (Echosens, Paris, Frankreich) ist eine nicht-invasive Technik zur Messung der Lebersteifheit, die mit Fibrose korreliert. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Lipidparameter gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um das Gesamtcholesterin, das Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL), das High-Density-Lipoprotein-Cholesterin (HDL), das Very-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (VLDL) und die Triglyceride (TG) zu bestimmen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung des Nüchternplasmaglukosespiegels (FPG) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Zur Beurteilung des FPG wurden zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Gallensäuren und Biomarker der Gallensäuresynthese gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Zur Beurteilung der Gallensäuren und Biomarker der Gallensäuresynthese wurden zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Gallensäuren und Biomarker der Gallensäuresynthese gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52, gemessen anhand von 7 Alpha-Hydroxy-4-cholesten-3-on (C4) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben zur Beurteilung der Gallensäuren und Biomarker der Gallensäuresynthese, gemessen durch C4, entnommen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Gallensäuren und Biomarker der Gallensäuresynthese gegenüber dem Ausgangswert, gemessen als Fibroblasten-Wachstumsfaktor 19 in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben zur Beurteilung der Gallensäuren und Biomarker der Gallensäuresynthese, gemessen anhand des Fibroblasten-Wachstumsfaktors 19, entnommen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Ansprechen auf den schlimmsten Juckreiz-NRS-Wert bei PBC in den Wochen 24 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert (bis zu 14 Tage vor der Einnahme) und in Woche 24 und Woche 52
Der PBC Worst Itch NRS ist ein einfacher, selbst auszufüllender PRO-Fragebogen, der die Intensität des Juckreizes misst. Die Teilnehmer bewerten die Intensität ihres schlimmsten Juckreizes auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster Juckreiz, den man sich vorstellen kann). Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz). Höhere Werte deuteten auf schlechtere Ergebnisse hin. Die Reaktion auf PBC Worst Itch NRS betrug gemäß der klinisch bedeutsamen Veränderung eine Reduzierung um mindestens 30 %; Bei Teilnehmern mit einem NRS-Ausgangswert von ≥ 4 verringert sich die Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert um einen Punkt, zwei Punkte oder drei Punkte. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt der täglichen PBC-Scores für den schlimmsten Juckreiz anhand verfügbarer Daten innerhalb von 14 Tagen vor dem Tag der Randomisierung definiert. Die Post-Baseline-Daten wurden als Durchschnitt der täglichen PBC-Scores für den schlimmsten Juckreiz anhand der verfügbaren Daten in 4-wöchigen Zeitintervallen definiert (verfügbare Daten alle 28 Tage nach dem Tag der ersten Einnahme des Studienmedikaments).
Ausgangswert (bis zu 14 Tage vor der Einnahme) und in Woche 24 und Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer ohne Verschlechterung des Pruritus, gemessen anhand des PBC Worst Itch NRS Score in Woche 24 und 52
Zeitfenster: Ausgangswert (bis zu 14 Tage vor der Einnahme) und in Woche 24 und Woche 54
Der PBC Worst Itch NRS ist ein einfacher, selbst auszufüllender PRO-Fragebogen, der die Intensität des Juckreizes misst. Die Teilnehmer bewerten die Intensität ihres schlimmsten Juckreizes auf einer 11-Punkte-Skala von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster Juckreiz, den man sich vorstellen kann). Die Gesamtpunktzahl reichte von 0 (kein Juckreiz) bis 10 (stärkster vorstellbarer Juckreiz). Höhere Werte deuteten auf schlechtere Ergebnisse hin. Der Ausgangswert wurde als Durchschnitt der täglichen PBC-Scores für den schlimmsten Juckreiz anhand verfügbarer Daten innerhalb von 14 Tagen vor dem Tag der Randomisierung definiert. Die Post-Baseline-Daten wurden als Durchschnitt der täglichen PBC-Scores für den schlimmsten Juckreiz anhand der verfügbaren Daten in 4-wöchigen Zeitintervallen definiert (verfügbare Daten alle 28 Tage nach dem Tag der ersten Einnahme des Studienmedikaments). Eine Verschlechterung des Pruritus wurde durch eine positive Veränderung des PBC Worst Itch NRS-Scores von mehr als 2 gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24 und 52 definiert.
Ausgangswert (bis zu 14 Tage vor der Einnahme) und in Woche 24 und Woche 54
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei 5-D-Juckreiz in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Die 5-D-Juckreizskala ist ein Fragebogen, der für verschiedene Krankheiten validiert wurde. Es bewertet die Symptome anhand von 5 Bereichen: Dauer: Bewertungsbereich 1 (weniger als 6 Stunden) bis 5 (den ganzen Tag); Grad: Bewertungsbereich 1 (nicht vorhanden) bis 5 (unerträglich); Dauer: Bewertungsbereich 1 (weniger als 6 Stunden) und 5 (den ganzen Tag); Richtung: Bewertungsbereich 1 (vollständig gelöst) und 5 (immer schlechter); Behinderung: Bewertungsbereich 1 (betrifft nie oder trifft nicht zu) und 5 (verzögert das Einschlafen und wacht nachts häufig auf oder beeinträchtigt diese Aktivität immer) und Verteilung: Dabei ging es darum, zu markieren, wo in den letzten beiden Körperteilen Juckreiz vorhanden war Wochen. Die Teilnehmer bewerteten ihre Symptome in den letzten zwei Wochen auf einer Skala von 1 bis 5, wobei 5 am stärksten betroffen war. Der 5-D-Juckreiz-Gesamtscore lag zwischen 5 (kein Juckreiz) und 25 (stärkster Juckreiz). Höhere Werte deuteten auf schlechtere Ergebnisse hin. Baseline = letzter nicht fehlender Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung gegenüber dem Ausgangswert im PROMIS (Patient-Reported Outcomes Measurement Information System) Fatigue Short Form 7a in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Das PROMIS Fatigue Short Form 7a besteht aus sieben Items, die sowohl das Erleben von Müdigkeit als auch die Beeinträchtigung der täglichen Aktivitäten in der vergangenen Woche messen. Die Teilnehmer füllten das PROMIS Fatigue Short Form 7a aus und beantworteten die folgenden Fragen auf einer Skala von 1 (nie) bis 5 (immer): „Wie oft haben Sie sich müde gefühlt“; „Wie oft hatten Sie extreme Erschöpfung“; „Wie oft ging Ihnen die Energie aus“; „Wie oft hat Sie Ihre Müdigkeit bei der Arbeit eingeschränkt“; „Wie oft waren Sie zu müde, um klar zu denken“; „Wie oft waren Sie zu müde, um ein Bad oder eine Dusche zu nehmen“ und „Wie oft hatten Sie genug Energie, um sich intensiv zu bewegen“. Die T-Score-Werte umfassen einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10. Der PROMIS Fatigue T-Score reichte von 29,4 (am besten) bis 83,2 (am schlechtesten). Höhere Werte deuteten auf schlechtere Ergebnisse hin. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Der ESS ist ein kurzer, selbst auszufüllender Fragebogen, der aus 8 Fragen besteht, mit denen abgeschätzt werden soll, wie wahrscheinlich es ist, in Alltagssituationen einzuschlafen (jede Frage kann mit 0 bis 3 Punkten bewertet werden; „0“ bedeutet, dass keine Chance auf Einschlafen besteht und „ 3' weist auf eine hohe Wahrscheinlichkeit des Einschlafens hin). Es wird eine Gesamtpunktzahl ermittelt, die sich nachweislich auf den Grad der Tagesmüdigkeit des Teilnehmers bezieht (Gesamtpunktzahlbereich 0 [keine Schläfrigkeit] bis 24 Punkte [erhebliche Schläfrigkeit]). Die Gesamtpunktzahl ist die Summe aller Punktbewertungen und reicht von 0 (am besten) bis 24 (am schlechtesten). Höhere Werte deuteten auf ein höheres Risiko für Schläfrigkeit hin. Die Teilnehmer wurden gebeten, den ESS im Hinblick auf den Schläfrigkeitsgrad auszufüllen, den sie in den letzten etwa sieben Tagen erlebt hatten. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei PBC-40 in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
PBC-40 beurteilt Symptome in sechs Bereichen: Symptome, Juckreiz, Müdigkeit, kognitive, emotionale und soziale Aspekte. Die Teilnehmer antworteten auf einer verbalen Antwortskala, je nach Abschnitt reichten die Optionen von „nie“/„überhaupt nicht“/„stimme überhaupt nicht zu“ bis „immer“/„sehr sehr“/„stimme voll und ganz zu“. 5 Punkte (3/3 in Juckreiz Domäne und 2/10 im sozialen Bereich) enthielt auch die Option „trifft nicht zu“. Domänen: Symptome (7 Fragen) Punktebereich 7–35, Juckreiz (3 Fragen) Punktebereich 3–15, Müdigkeit (11 Fragen) Punktebereich 11–55, Kognitiv (6 Fragen) Punktebereich 6–30, Emotional (3 Fragen) Punktebereich 3–15, Sozial (10 Fragen) Punktebereich 10–50. Es wurde eine Bewertung für jede Domäne angegeben (die Gesamtpunktzahl wurde nicht berechnet). ,wobei jede verbale Antwortskala einer Bewertung von 1–5 pro Element entspricht (0–5 für Elemente mit der Option „trifft nicht zu“); schlechtere Ergebnisse. PBC-40 hatte einen 4-wöchigen Erinnerungszeitraum. Ausgangswert = letzter nicht fehlender Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung des Gesundheitsnutzens gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand der European Quality of Life 5 Dimensions 5 Level Version (EQ-5D-5L) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Der EQ-5D-5L ist ein standardisierter Fragebogen mit 6 Punkten, der Mobilität, Selbstpflege, übliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden, Angstzustände/Depressionen und den allgemeinen Gesundheitszustand bewertet. Die visuelle Analogskala (VAS) des EQ-5D-5L-Fragebogens ist von 0 (am schlechtesten) bis 100 (am besten) nummeriert. Höhere Werte deuteten auf bessere Ergebnisse hin. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der T-Scores für die Knochenmineraldichte gegenüber dem Ausgangswert, bewertet durch Dual-Energy-Röntgenabsorptiometrie (DEXA)-Scanning in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Bei den Teilnehmern wurde ein DEXA-Scan (Hüfte und Lendenwirbelsäule) durchgeführt, um die Knochenmineraldichte (Oberschenkelhals, Lendenwirbelsäule und gesamte Hüfte) zu beurteilen. T-Scores wurden basierend auf dem tatsächlich gemessenen Knochendichtewert berechnet. Der T-Score verglich die Knochendichte eines Teilnehmers mit der eines gesunden 30-jährigen Erwachsenen. T-Scores wurden verwendet, um die primäre Osteoporose zu bestimmen, die ohne andere Ursache auftritt und in drei Kategorien unterteilt wurde: geringes Risiko, mittleres Risiko und hohes Risiko (Osteoporose). T-Scores messen die Anzahl der Mineralien im Knochen eines Teilnehmers. Der Knochenverlust eines Teilnehmers wurde mit dem eines typischen, gesunden 30-jährigen Erwachsenen verglichen. Ein Wert von ≥-1,0 bedeutet ein geringes Risiko, ein mittleres Risiko ist ein Wert zwischen -2,5 und -1,0 und ein hohes Risiko/Osteoporose ist ein Wert von ≤-2,5. Eine positive Veränderung des T-Scores weist auf eine Verbesserung der Knochenmineraldichte hin. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Serummarker für Carboxyterminal vernetzte Telopeptide des Typ-1-Kollagens [CTX] im Knochenumsatz in Woche 52 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Zur Beurteilung der Serummarker des Knochenumsatzes (CTX) wurden zu bestimmten Zeitpunkten Blutproben entnommen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Änderung der Serummarker des Knochenumsatz-Typ-1-Prokollagen-Peptids [P1NP] gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben zur Beurteilung der Serummarker des Knochenumsatzes, P1NP, entnommen. Der Ausgangswert wurde als der letzte nicht fehlende zentrale Wert bei oder vor der ersten Dosis der randomisierten Studienmedikation definiert.
Ausgangswert (Tag 1) und in Woche 52
Prozentsatz der Teilnehmer mit Einsetzen klinischer Ergebnisse
Zeitfenster: Von Tag 1 bis Woche 52
Das Einsetzen der klinischen Ergebnisse wurde als zusammengesetzter Endpunkt beschrieben, der sich aus Folgendem zusammensetzte: Modell für Natrium im Endstadium einer Lebererkrankung (MELD-Na) >14 für Teilnehmer mit einem MELD-Na-Ausgangswert <12; Lebertransplantation; unkontrollierter Aszites, der eine Behandlung erfordert; Krankenhausaufenthalt wegen Neuauftretens oder Wiederauftretens einer Erkrankung, einschließlich Varizenblutung, hepatischer Enzephalopathie definiert als West-Haven-Score von 2 oder mehr und spontaner bakterieller Peritonitis; und Tod.
Von Tag 1 bis Woche 52
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs), behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (TESAEs) und unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESIs)
Zeitfenster: Die TEAEs wurden vom Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum DCO-Datum am 1. Juni 2023, also etwa 980 Tage, gesammelt.
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht. Ein TEAE wurde definiert als jedes UE, das während des TEAE-Bewertungszeitraums auftrat, oder als jedes Ereignis, das vor der ersten Behandlungsdosis begann und sich während des TEAE-Bewertungszeitraums verschlimmerte oder schwerwiegend wurde. Ein SUE war jedes UE, das zum Tod führte, lebensbedrohlich war, einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderte, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit führte oder eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler war. Ein AESI war ein UE, das möglicherweise nicht schwerwiegend war, aber für eine bestimmte Behandlung oder Klasse von besonderer Bedeutung war.
Die TEAEs wurden vom Beginn der Verabreichung der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum DCO-Datum am 1. Juni 2023, also etwa 980 Tage, gesammelt.
Plasmakonzentrationen von Elafibranor und GFT1007
Zeitfenster: Woche 4: vor der Einnahme, 0,5 Stunden, 1,5 Stunden, zwischen 2–3 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme
Zu bestimmten Zeitpunkten wurden Blutproben entnommen, um die Plasmakonzentration von Elafibranor und seinem Metaboliten GFT1007 zu bewerten.
Woche 4: vor der Einnahme, 0,5 Stunden, 1,5 Stunden, zwischen 2–3 Stunden, 4 Stunden und 6 Stunden nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ipsen

Ermittler

  • Studienleiter: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. September 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. August 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. August 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. August 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GFT505B-319-1
  • 2019-004941-34 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugriff auf Daten auf Patientenebene und zugehörige Studiendokumente anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit etwaigen Änderungen, des Formulars für kommentierte Fallberichte, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen. Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.

Alle Anfragen sollten an www.vivli.org gerichtet werden zur Beurteilung durch ein unabhängiges wissenschaftliches Gutachtergremium.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Gegebenenfalls sind Daten aus geeigneten Studien 6 Monate nach der Zulassung des untersuchten Arzneimittels und der Indikation in den USA und der EU verfügbar oder nachdem das primäre Manuskript mit der Beschreibung der Ergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurde, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Zugriffskriterien: Weitere Einzelheiten zu den Freigabekriterien von Ipsen, geeigneten Studien und dem Verfahren zur Weitergabe finden Sie hier (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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