Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Elafibranor bij patiënten met primaire biliaire cholangitis (PBC) (ELATIVE)

28 augustus 2026 bijgewerkt door: Ipsen

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie en open-label langetermijnverlenging om de werkzaamheid en veiligheid van Elafibranor 80 mg te evalueren bij patiënten met primaire biliaire cholangitis met onvoldoende respons op of intolerantie voor ursodeoxycholzuur

Het hoofddoel van de studie is het evalueren van het effect van dagelijkse orale toediening van 80 mg elafibranor op cholestase (stoornis van galvorming en/of galophoping) bij patiënten met PBC en onvoldoende respons op of intolerantie voor ursodeoxycholzuur (UCDA).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

161

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Argentinië
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Argentinië, C1280AEB
        • Hospital Britanico de Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinië, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • La Plata, Buenos Aires, Argentinië, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
    • Mendoza Province
      • Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentinië, 5547
        • Hospital Español de Mendoza
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Argentinië, S2002KDS
        • Hospital Provincial del Centenario
  • België
      • Brussels, België, 1070
        • Hopital Erasme
      • Edegem, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, België, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Brazilië
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazilië, 90035-903
        • Hospital de Clínicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Brazilië, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
  • Canada
      • Montreal, Canada, H2X 0A9
        • Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z IM9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
        • Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
  • Chili
      • Santiago, Chili, 7550000
        • Clínica Universidad de los Andes
    • Coquimbo Region
      • La Serena, Coquimbo Region, Chili, 1700000
        • Hospital de La Serena
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chili, 8320000
        • Hospital Clinico Universidad de Chile
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chili, 8330034
        • Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
    • Valparaiso
      • Viña del Mar, Valparaiso, Chili, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 10825
        • Gastro - Sudien
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
        • Universitatsklinikum Frankfurt
      • Hanover, Duitsland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Duitsland, 24146
        • Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Eugastro Gmbh
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Créteil, Frankrijk, 94000
        • Hôpital Henri Mondor
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
      • Orléans, Frankrijk, 45067
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hopital Saint-Antoine
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrijk, 75651
        • Hopital Pitie-Salpetriere
      • Pessac, Frankrijk, 33604
        • Hopital Haut Leveque
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
      • Strasbourg, Frankrijk, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
  • Italië
      • Bologna, Italië, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milan, Italië, 20142
        • Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
      • Monza, Italië, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
      • Padova, Italië, 35128
        • Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
      • Palermo, Italië, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
    • Località Baggiovara
      • Modena, Località Baggiovara, Italië, 41126
        • Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Spanje, C.P 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
      • Pontevedra, Spanje, 36071
        • Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
      • San Sebastián, Spanje, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santander, Spanje, 39010
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
      • Seville, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen Del Rocio
  • Turkije (Türkiye)
      • Ankara, Turkije (Türkiye), 06230
        • Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Turkije (Türkiye), 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Turkije (Türkiye), 34890
        • Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
  • Verenigd Koninkrijk
      • Belfast, Verenigd Koninkrijk, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
      • Camberley, Verenigd Koninkrijk, GU16 7UJ
        • Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
      • Hull, Verenigd Koninkrijk, HU32J
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
        • King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Verenigd Koninkrijk, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
      • Plymouth, Verenigd Koninkrijk, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
        • The Institute for Liver Health
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94109
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 840045
        • University of Colorado Denver and Hospital
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • South Denver Gastroenterology, P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06510
        • Yale School of Medicine, Digestive Diseases
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Verenigde Staten, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Saint Louis University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042-11114
        • UPMC Center for Liver Diseases
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
        • Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210-1240
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina- College of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Verenigde Staten, 76012
        • Texas Clinical Research Institute, LLC
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75234
        • Liver Center of Texas, PLLC
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8575
        • The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
        • American Research Corporation
      • Victoria, Texas, Verenigde Staten, 77904
        • Gastro health & Nutrition-Victoria
    • Utah
      • Murray, Utah, Verenigde Staten, 84107
        • Intermountain Medical Center - Transplant Services
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23602
        • Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
        • Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7800
        • Mediclinic Constantiaberg, North Suites
    • Western Cap
      • Cape Town, Western Cap, Zuid-Afrika, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Zuid-Afrika, 7530
        • Tiervlei Trial Centre
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland, 3010
        • Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
      • Lugano, Zwitserland, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen van 18 tot 75 jaar (inclusief)
  • Definitieve of waarschijnlijke PBC-diagnose
  • ALP ≥ 1,67x bovengrens van normaal (ULN)
  • Totaal bilirubine (tbc) ≤ 2x ULN
  • UDCA gedurende ten minste 12 maanden (stabiele dosis ≥ 3 maanden) voorafgaand aan de screening, of niet in staat UDCA-behandeling te verdragen (geen UDCA gedurende ≥ 3 maanden) voorafgaand aan de screening (volgens standaardzorgdosering per land)
  • Vrouwen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten geen kinderen kunnen krijgen of moeten zeer efficiënte anticonceptie gebruiken gedurende de volledige duur van het onderzoek en gedurende 1 maand na de laatste inname van het geneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis of aanwezigheid van andere gelijktijdige leverziekte
  • Klinisch significante decompensatie van de lever, inclusief patiënten met complicaties van cirrose/portale hypertensie
  • Medische aandoeningen die niet-hepatische verhogingen van ALP kunnen veroorzaken (bijv. de ziekte van Paget) of die de levensverwachting kunnen verminderen tot < 2 jaar, inclusief bekende kankers
  • Patiënt test positief op humaan immunodeficiëntievirus (hiv)
  • Bewijs van enige andere onstabiele of onbehandelde klinisch significante ziekte
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik
  • Voor vrouwelijke patiënten: bekende zwangerschap of lactatie
  • Gebruik van fibraten en glitazonen binnen 2 maanden voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van azathioprine, cyclosporine, methotrexaat, mycofenolaat, pentoxifylline, budesonide en andere systemische corticosteroïden; mogelijk hepatotoxische geneesmiddelen (waaronder α-methyldopa, natriumvalproïnezuur, isoniazide of nitrofurantoïne) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
  • Gebruik van antilichamen of immunotherapie gericht tegen interleukinen (IL's) of andere cytokines of chemokines binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening
  • Voor patiënten die eerder zijn blootgesteld aan obeticholzuur (OCA), moet OCA 3 maanden voorafgaand aan de screening worden stopgezet
  • Patiënten die momenteel deelnemen aan, van plan zijn deel te nemen aan, of hebben deelgenomen aan een geneesmiddelenonderzoek of een onderzoek naar medische hulpmiddelen dat de werkzame stof bevat binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de screening; voor patiënten die eerder aan seladelpar zijn blootgesteld, moet seladelpar 3 maanden voorafgaand aan de screening worden stopgezet.
  • Patiënten met eerdere blootstelling aan elafibranor
  • Alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 5x ULN
  • Albumine < 3,0 g/dL
  • PBC Ernstig gevorderde patiënten volgens Rotterdamse criteria (tbc > ULN en albumine < LLN)
  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,3 door veranderde leverfunctie
  • Creatinefosfokinase CPK > 2X ULN
  • Serumcreatinine > 1,5 mg/dL
  • Aanzienlijke nierziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Elafibranor 80 mg dubbelblind
Deelnemers aan de studie nemen elke ochtend vóór het ontbijt 1 tablet oraal in met een glas water
Geneesmiddel: Elafibranor 80 mg
Elafibranor 80 mg per dag
Andere namen:
  • Iqirvo®
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers aan de studie nemen elke ochtend vóór het ontbijt 1 tablet oraal in met een glas water
Geneesmiddel: Placebo
Placebo dagelijks
Experimenteel: Elafibranor 80 mg open-label
Deelnemers aan de studie nemen elke ochtend vóór het ontbijt 1 tablet oraal in met een glas water
Geneesmiddel: Elafibranor 80 mg
Elafibranor 80 mg per dag
Andere namen:
  • Iqirvo®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met respons op de behandeling, gebaseerd op cholestaserespons in week 52
Tijdsspanne: In week 52
Cholestaserespons werd gedefinieerd als alkalische fosfatase (ALP) < 1,67 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine (TB) <= ULN en ALP afname ten opzichte van baseline >= 15% in week 52 en gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij niet- respons voor deelnemers die vóór week 52 intercurrente events (ICE’s) hebben ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Belangrijk secundair eindpunt: percentage deelnemers met respons op de behandeling op basis van ALP-normalisatie in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling op basis van normalisatie van ALP in week 52 werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met ALP =<1,0× ULN en gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons wordt toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hebben ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52
Belangrijk secundair eindpunt: verandering ten opzichte van baseline in pruritus op basis van PBC-score op de ergste jeuk Numeric Rating Scale (NRS) bij deelnemers met baseline PBC Worst Itch NRS-score ≥4 tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn (tot 14 dagen vóór de dosis) en week 52
De PBC Worst Itch NRS is een eenvoudige, zelf in te vullen, door de patiënt gerapporteerde uitkomst (PRO) vragenlijst die de jeukintensiteit meet. Deelnemers beoordelen de intensiteit van hun ergste jeuk op een 11-puntsschaal, variërend van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). De totale score varieerde van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Hogere scores duidden op slechtere resultaten. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse PBC-scores voor ergste jeuk op basis van beschikbare gegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie. Post-baselinegegevens werden gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse PBC-scores voor ergste jeuk op basis van beschikbare gegevens met intervallen van 4 weken (beschikbare gegevens elke 28 dagen na de dag van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel).
Basislijn (tot 14 dagen vóór de dosis) en week 52
Belangrijk secundair eindpunt: verandering ten opzichte van baseline in pruritus op basis van PBC ergste jeuk NRS-score bij deelnemers met baseline PBC ergste jeuk NRS-score ≥4 tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn (tot 14 dagen vóór de dosis) en week 24
De PBC Worst Itch NRS is een eenvoudige, zelf in te vullen PRO-vragenlijst die de jeukintensiteit meet. Deelnemers beoordelen de intensiteit van hun ergste jeuk op een 11-puntsschaal, variërend van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). De totale score varieerde van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Hogere scores duidden op slechtere resultaten. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse PBC-scores voor ergste jeuk op basis van beschikbare gegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie. Post-baselinegegevens werden gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse PBC-scores voor ergste jeuk op basis van beschikbare gegevens met intervallen van 4 weken (beschikbare gegevens elke 28 dagen na de dag van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel).
Basislijn (tot 14 dagen vóór de dosis) en week 24
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ALP in week 4, 13, 26, 39 en 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 4, 13, 26, 39 en 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor beoordeling van ALP. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 4, 13, 26, 39 en 52
Percentage deelnemers met ALP-respons vanaf baseline in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
ALP-respons werd gedefinieerd als ALP-afname ten opzichte van baseline >= 10%; ALP-daling ten opzichte van de uitgangswaarde >= 20% en ALP-daling ten opzichte van de uitgangswaarde >= 40% in week 52 en gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons wordt toegeschreven aan deelnemers die vóór week ICE’s hebben ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC). 52. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Percentage deelnemers met respons op de behandeling volgens ALP < 1,5x ULN, ALP-afname ten opzichte van baseline >= 40% en TB =<ULN in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling was volgens ALP < 1,5x ULN, ALP-afname ten opzichte van baseline >= 40% en TB =<ULN in week 52. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC). De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
In week 52
Percentage deelnemers met respons op de behandeling volgens ALP < 3x ULN, aspartaataminotransferase (ASAT) < 2x ULN en TB =< 1 milligram per deciliter (mg/dl) (Parijs I) in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling was volgens ALP < 3x ULN, AST < 2x ULN en TB =< 1 mg/dl (Paris I) in week 52. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52
Percentage deelnemers met respons op de behandeling volgens ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN en TB =< 1 mg/dl (Paris II) in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling was volgens ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN en TB =< 1 mg/dl (Paris II) in week 52. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52
Percentage deelnemers met respons op behandeling volgens tuberculose Afname van 15% verandering ten opzichte van baseline in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling was afhankelijk van de TB-daling van 15% verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC). De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
In week 52
Percentage deelnemers met respons op behandeling volgens normalisatie van tuberculose (TB =< ULN) en/of albumine (ALB >= Lower Limit of Normal [LLN]) (Rotterdam) in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling was afhankelijk van tuberculose (TB =< ULN) en/of albumine (ALB >= LLN) (Rotterdam) in week 52. De deelnemer werd in week 52 alleen als responder beschouwd als het totale bilirubine en albumine normaal waren. Het eindpunt werd geanalyseerd bij deelnemers met abnormaal totaal bilirubine (TB > ULN) of albumine (ALB < LLN) bij aanvang. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52
Percentage deelnemers met respons op behandeling volgens tuberculose ≤0,6 x ULN in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling was volgens TB ≤0,6 x ULN in week 52. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52
Percentage deelnemers met respons op de behandeling volgens ALP ≤1,67 x ULN en TB ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling was volgens ALP ≤1,67 x ULN en TB ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) in week 52. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52
Percentage deelnemers met respons op de behandeling volgens geen verslechtering van tuberculose in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De respons op de behandeling was afhankelijk van het feit dat de tuberculose niet verergerde, wat werd gedefinieerd als het niveau van tuberculose <ULN of geen stijging ten opzichte van de uitgangswaarde van meer dan 0,1 x ULN in week 52. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52
Percentage deelnemers met respons op de behandeling volgens volledige biochemische respons in week 52
Tijdsspanne: In week 52
Respons op de behandeling volgens de volledige biochemische respons, gedefinieerd als <= ULN-waarden van ALP, TB, AST, ALT en ALB, en de internationale genormaliseerde ratio (INR) in week 52. Het was gebaseerd op de samengestelde strategie waarbij non-respons werd toegeschreven aan deelnemers die vóór week 52 ICE’s hadden ervaren (stoppen van de onderzoeksbehandeling of gebruik van noodtherapie voor PBC).
In week 52
PBC-risicoscores over 5, 10 en 15 jaar gebaseerd op de PBC-score van het Verenigd Koninkrijk (VK) in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De UK-PBC-risicoscore werd gedefinieerd door het gemiddelde procentuele risico dat een PBC-deelnemer die met UDCA werd behandeld leverfalen zou ontwikkelen waarvoor een levertransplantatie nodig was binnen 5, 10 en 15 jaar na de diagnose. Het wordt als volgt berekend uit de volgende vergelijking in week 52: UK-PBC-score = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304) - 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778) - 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt x LLN-1,873564875). De overleving S(t) voor een bepaalde deelnemer werd vervolgens berekend door S(t) = S0(t) exp(UK-PBC-score). Hier, alpEP x ULN=ALP /Hoger niveau normale ALP op het tijdstip, altastEPxULN=(ALT, AST of TA) /bovenste niveau normaal van de waarde op het tijdstip, bilEP x ULN=bilirubine /bovenste niveau normaal bilirubine op het tijdstip, alb x LLN=alb /alb lager normaal niveau bij baseline en plt x LLN=plt/plt lager normaal niveau bij baseline. Een lagere UK-PBC-score voorspelt een lager risico en een betere prognose.
In week 52
Globale PBC Study Group (GLOBE)-score in week 52
Tijdsspanne: In week 52
De GLOBE-score was een gevalideerd risicobeoordelingsinstrument dat een schatting gaf van de transplantatievrije overleving voor deelnemers met PBC. Het werd ontwikkeld door de Global PBC Study Group met behulp van het Cox-regressiemodel op meer dan 4.000 deelnemers met PBC. Het wordt als volgt berekend uit de volgende vergelijking in week 52: GLOBE-score = 0,044378 * leeftijd bij aanvang van de behandeling met ursodeoxycholzuur (UDCA) + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x ULN) - 2,266708 * ALB x LLN - 0,002581 * aantal bloedplaatjes per 10^9/l) + 1,216865; waarbij TB x ULN = bilirubine/ULN op het tijdstip, ALP x ULN = ALP/ULN op het tijdstip, ALB x LLN = ALB/LLN op het tijdstip, aantal bloedplaatjes per 10^9/L = aantal bloedplaatjes per 10^9/ L op het tijdstip. De lagere GLOBE PBC-score voorspelt een lager risico en een betere prognose.
In week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lever- en galschade en leverfunctie zoals beoordeeld door AST, ALT, Gamma-glutamyltransferase (GGT), 5 Prime Nucleotidase (5'-NT) en gefractioneerde ALP (hepatisch) (H1 en H2) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Lever- en galschade en leverfunctie werden beoordeeld zoals gemeten door AST, ALT, GGT, 5'-NT en gefractioneerde ALP (hepatisch) (H1 en H2). De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lever- en galschade en leverfunctie, gemeten aan de hand van totaal en geconjugeerd bilirubine in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Lever- en galschade en leverfunctie werden beoordeeld zoals gemeten aan de hand van totaal en geconjugeerd bilirubine. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lever- en galschade en leverfunctie, gemeten aan de hand van albumine in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Lever- en galschade en leverfunctie werden beoordeeld zoals gemeten aan de hand van albumine. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lever- en galschade en leverfunctie zoals gemeten aan de hand van INR in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Lever- en galschade en leverfunctie werden beoordeeld zoals gemeten aan de hand van INR. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ontstekingsbiomarkers, gemeten aan de hand van hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Biomarkers voor ontsteking werden beoordeeld zoals gemeten met hsCRP. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ontstekingsbiomarkers zoals gemeten aan de hand van fibrinogeen en haptoglobine in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Biomarkers voor ontsteking werden beoordeeld zoals gemeten aan de hand van fibrinogeen en haptoglobine. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biomarkers voor ontsteking, gemeten aan de hand van tumornecrosefactor-alfa in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Biomarkers voor ontsteking werden beoordeeld zoals gemeten met TNF-alfa. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de immuunrespons zoals gemeten aan de hand van immunoglobuline (Ig)G en IgM in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
De immuunrespons werd beoordeeld zoals gemeten aan de hand van IgG en IgM. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biomarkers en niet-invasieve metingen van leverfibrose zoals gemeten door verbeterde leverfibrose (ELF) en plasminogeenactivatorremmer-1 (PAI-1) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Biomarkers en niet-invasieve metingen van leverfibrose werden beoordeeld zoals gemeten met ELF: hyaluronzuur [HA], type 2 procollageenpeptide [PIINP], weefselremmer van metalloproteïnasen-1 [TIMP-1]) en PAI-1. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biomarkers en niet-invasieve metingen van leverfibrose zoals gemeten door Cytokeratine-18 (CK-18) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Biomarkers en niet-invasieve metingen van leverfibrose werden beoordeeld zoals gemeten met CK-18 (M30 en M65). De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in biomarkers en niet-invasieve metingen van leverfibrose zoals gemeten door Transforming Growth Factor Beta (TGF-bèta) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Biomarkers en niet-invasieve metingen van leverfibrose werden beoordeeld zoals gemeten met TGF-bèta. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in leverstijfheid gemeten met voorbijgaande elastografie (TE) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
FibroScan® TE-apparaat (Echosens, Parijs, Frankrijk) is een niet-invasieve techniek die wordt gebruikt om leverstijfheid te meten, die correleert met fibrose. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lipidenparameters in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor beoordeling van totaal cholesterol, lipoproteïne met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL), cholesterol met zeer lage dichtheid (VLDL) en triglyceriden (TG). De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in nuchtere plasmaglucose (FPG) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor beoordeling van FPG. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in galzuren en biomarkers van galzuursynthese in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor beoordeling van galzuren en biomarkers van galzuursynthese. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52 in galzuren en biomarkers van galzuursynthese zoals gemeten door 7 alfa-hydroxy-4-cholesten-3-on (C4) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor beoordeling van galzuren en biomarkers van galzuursynthese zoals gemeten met C4. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in galzuren en biomarkers van galzuursynthese zoals gemeten fibroblastgroeifactor 19 in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor beoordeling van galzuren en biomarkers van galzuursynthese zoals gemeten met fibroblastgroeifactor 19. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Percentage deelnemers met respons op PBC Slechtste jeuk NRS-score in week 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn (tot 14 dagen vóór de dosis) en in week 24 en week 52
De PBC Worst Itch NRS is een eenvoudige, zelf in te vullen PRO-vragenlijst die de jeukintensiteit meet. Deelnemers beoordelen de intensiteit van hun ergste jeuk op een 11-puntsschaal, variërend van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). De totale score varieerde van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Hogere scores duidden op slechtere resultaten. De respons op PBC Ergste jeuk NRS was volgens klinisch betekenisvolle verandering een reductie van ten minste 30%; één punt, twee punten of drie punten afname in score ten opzichte van baseline bij deelnemers met een baseline NRS-score ≥4. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse PBC-scores voor ergste jeuk op basis van beschikbare gegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie. Post-baselinegegevens werden gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse PBC-scores voor ergste jeuk op basis van beschikbare gegevens met intervallen van 4 weken (beschikbare gegevens elke 28 dagen na de dag van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel).
Basislijn (tot 14 dagen vóór de dosis) en in week 24 en week 52
Percentage deelnemers zonder verergering van jeuk, gemeten aan de hand van de PBC Worst Itch NRS-score in week 24 en 52
Tijdsspanne: Basislijn (tot 14 dagen vóór de dosis) en in week 24 en week 54
De PBC Worst Itch NRS is een eenvoudige, zelf in te vullen PRO-vragenlijst die de jeukintensiteit meet. Deelnemers beoordelen de intensiteit van hun ergste jeuk op een 11-puntsschaal, variërend van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). De totale score varieerde van 0 (geen jeuk) tot 10 (ergst denkbare jeuk). Hogere scores duidden op slechtere resultaten. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse PBC-scores voor ergste jeuk op basis van beschikbare gegevens binnen 14 dagen voorafgaand aan de dag van randomisatie. Post-baselinegegevens werden gedefinieerd als het gemiddelde van de dagelijkse PBC-scores voor ergste jeuk op basis van beschikbare gegevens met intervallen van 4 weken (beschikbare gegevens elke 28 dagen na de dag van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel). Een verergering van jeuk werd gedefinieerd door een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de PBC Worst Itch NRS-score groter dan 2 in week 24 en 52.
Basislijn (tot 14 dagen vóór de dosis) en in week 24 en week 54
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in 5-D jeuk in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
De 5-D Jeukschaal is een vragenlijst die gevalideerd is bij verschillende ziekten. Het beoordeelt de symptomen in termen van 5 domeinen: duur: scorebereik 1 (minder dan 6 uur) tot 5 (hele dag); graad: scorebereik 1 (niet aanwezig) tot 5 (ondraaglijk); duur: scorebereik 1 (minder dan 6 uur) en 5 (hele dag); richting: scorebereik 1 (volledig opgelost) en 5 (verslechtert); handicap: scorebereik 1 (nooit van invloed op of niet van toepassing) en 5 (vertraagt ​​om in slaap te vallen en wordt 's nachts vaak wakker of heeft altijd invloed op deze activiteit) en verdeling: waar de vraag was om aan te geven waar jeuk aanwezig is in lichaamsdelen gedurende de laatste twee weken. Deelnemers beoordeelden hun symptomen over de voorafgaande periode van twee weken op een schaal van 1 tot 5, waarbij 5 het meest getroffen was. De 5-D Jeuk-totaalscore varieerde tussen 5 (geen jeuk) en 25 (zeer ernstige jeuk). Hogere scores duidden op slechtere resultaten. Basislijn= laatste niet-ontbrekende waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de patiënt gerapporteerde resultaten Measurement Information System (PROMIS) Vermoeidheidskortformulier 7a in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Het PROMIS Vermoeidheidskortformulier 7a bestaat uit zeven items die zowel de ervaring van vermoeidheid als de invloed van vermoeidheid op de dagelijkse activiteiten van de afgelopen week meten. Deelnemers vulden het PROMIS Vermoeidheidskortformulier 7a in en beantwoordden de volgende vragen op een schaal van 1 (nooit) tot 5 (altijd): "Hoe vaak voelde u zich moe"; "Hoe vaak heeft u extreme uitputting ervaren"; "Hoe vaak had je geen energie meer"; "Hoe vaak heeft uw vermoeidheid u op het werk beperkt"; "Hoe vaak was u te moe om helder na te denken"; 'Hoe vaak was u te moe om te baden of te douchen' en 'Hoe vaak had u genoeg energie om zwaar te sporten'. T-scorewaarden omvatten het gemiddelde van 50 en de standaarddeviatie van 10. De PROMIS Vermoeidheid T-score varieerde van 29,4 (beste) tot 83,2 (slechtste). Hogere scores duidden op slechtere resultaten. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op de Epworth Sleepiness Scale (ESS) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
De ESS is een korte, zelf in te vullen vragenlijst die bestaat uit 8 vragen waarin wordt gevraagd hoe waarschijnlijk het is om in slaap te vallen in alledaagse situaties (elke vraag kan worden gescoord van 0 tot 3 punten; '0' betekent dat er geen kans is op dommelen en ' 3' duidt op een grote kans op dommelen). Het levert een totaalscore op waarvan is aangetoond dat deze verband houdt met het niveau van slaperigheid overdag van de deelnemer (totaalscorebereik 0 [geen slaperigheid] tot 24 punten [significante slaperigheid]). De totaalscore is de som van alle itemscores en varieert van 0 (beste) tot 24 (slechtste). Hogere scores duidden op een grotere kans op slaperigheid. Deelnemers werd gevraagd de ESS in te vullen met betrekking tot het niveau van slaperigheid dat zij gedurende ongeveer de afgelopen zeven dagen hebben ervaren. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PBC-40 in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
PBC-40 beoordeelt symptomen in zes domeinen: symptomen, jeuk, vermoeidheid, cognitief, emotioneel en sociaal. Deelnemers reageerden op een verbale antwoordschaal, afhankelijk van de sectie variëren de opties van 'nooit'/'helemaal niet'/'helemaal mee oneens' tot 'altijd'/'zeer mee eens'/'helemaal mee eens'. 5 items (3/3 in jeuk domein en 2/10 in sociaal domein) bevatte ook een optie 'niet van toepassing'. Domeinen: Symptomen (7 vragen) scorebereik 7-35, jeuk (3 vragen) scorebereik 3-15, vermoeidheid (11 vragen) scorebereik 11-55,Cognitief(6 vragen)scorebereik 6-30,Emotioneel(3 vragen)scorebereik 3-15,Sociaal(10 vragen)scorebereik 10-50.Score voor elk domein werd opgegeven (totale score werd niet berekend) , waarbij elke verbale antwoordschaal correleert met een score van 1-5 per item (0-5 op items met de optie 'niet van toepassing');5=meest getroffen. Individuele itemscores worden opgeteld om de totale domeinscore te verkrijgen.Hogere scores= slechtere resultaten. PBC-40 had een terugroepperiode van 4 weken. Basislijn = laatste niet-ontbrekende waarde op of vóór de eerste dosis gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in het gezondheidsnut zoals gemeten aan de hand van de Europese levenskwaliteit 5 dimensies 5 niveauversie (EQ-5D-5L) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
De EQ-5D-5L is een gestandaardiseerde vragenlijst met 6 items die de mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak, angst/depressie en de algehele gezondheidstoestand beoordeelt. De visueel analoge schaal (VAS) van de EQ-5D-5L-vragenlijst is genummerd van 0 (slechtste) tot 100 (beste). Hogere scores duidden op betere resultaten. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in T-scores voor botmineraaldichtheid beoordeeld door Dual-Energy X-ray Absorptiometry (DEXA) scannen in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
DEXA-scanning (heup en lumbale) werd uitgevoerd bij deelnemers om de botmineraaldichtheid (femurhals, lumbale en totale heup) te beoordelen. T-scores werden berekend op basis van de feitelijk gemeten botdichtheidswaarde. De T-score vergeleek de botdichtheid van een deelnemer met die van een gezonde 30-jarige volwassene. T-scores werden gebruikt om primaire osteoporose te bepalen, die op zichzelf bestaat zonder enige andere oorzaak, en werden onderverdeeld in 3 categorieën: laag risico, gemiddeld risico en hoog risico (osteoporose). T-scores meten het aantal mineralen in het bot van een deelnemer. Het niveau van botverlies van een deelnemer werd vergeleken met dat van een typische, gezonde 30-jarige volwassene. Een score ≥-1,0 duidt op een laag risico, een gemiddeld risico is een score tussen de -2,5 en -1,0 en een hoog risico/osteoporose is een score ≤-2,5. Een positieve verandering in de T-score duidt op een verbetering van de botmineraaldichtheid. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serummarkers van botomzet Carboxyterminale gecrosslinkte telopeptiden van type 1 collageen [CTX] in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor beoordeling van serummarkers voor botombouw, CTX. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in serummarkers van botomzet Type 1 Procollageenpeptide [P1NP]) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (dag 1) en in week 52
Bloedmonsters werden op gespecificeerde tijdstippen verzameld voor beoordeling van serummarkers voor botombouw, P1NP. De uitgangswaarde werd gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende centrale waarde op of vóór de eerste dosis van de gerandomiseerde onderzoeksmedicatie.
Basislijn (dag 1) en in week 52
Percentage deelnemers met aanvang van klinische resultaten
Tijdsspanne: Van dag 1 tot en met week 52
Het begin van de klinische uitkomsten werd beschreven als een samengesteld eindpunt bestaande uit het volgende: model voor natriumleverziekte in het eindstadium (MELD-Na) >14 voor deelnemers met een uitgangswaarde van MELD-Na <12; levertransplantatie; ongecontroleerde ascites die behandeling vereisen; ziekenhuisopname voor het opnieuw optreden of opnieuw optreden van een ziekte, waaronder varicesbloeding, hepatische encefalopathie gedefinieerd als West-Haven-score van 2 of meer en spontane bacteriële peritonitis; en dood.
Van dag 1 tot en met week 52
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's) en bijwerkingen van bijzonder belang (AESI's)
Tijdsspanne: TEAE's werden verzameld vanaf het begin van de toediening van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot aan de DCO-datum van 1 juni 2023, ongeveer 980 dagen.
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie een onderzoeksproduct werd toegediend, en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met de behandeling. Een TEAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die begon tijdens de TEAE-beoordelingsperiode, of elke gebeurtenis die begon vóór de eerste dosis behandeling en verergerde of ernstig werd tijdens de TEAE-beoordelingsperiode. Een SAE was elke bijwerking die tot de dood leidde, levensbedreigend was, een ziekenhuisopname of verlenging van een bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was. Een AESI was een bijwerking die misschien niet ernstig was, maar wel van bijzonder belang was voor een bepaalde behandeling of klasse.
TEAE's werden verzameld vanaf het begin van de toediening van de onderzoeksbehandeling (dag 1) tot aan de DCO-datum van 1 juni 2023, ongeveer 980 dagen.
Plasmaconcentraties van Elafibranor en GFT1007
Tijdsspanne: Week 4: vóór de dosis, 0,5 uur, 1,5 uur, tussen 2-3 uur, 4 uur en 6 uur na de dosis
Op gespecificeerde tijdstippen werden bloedmonsters verzameld om de plasmaconcentratie van Elafibranor en zijn metaboliet GFT1007 te evalueren.
Week 4: vóór de dosis, 0,5 uur, 1,5 uur, tussen 2-3 uur, 4 uur en 6 uur na de dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ipsen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 september 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GFT505B-319-1
  • 2019 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-004941-34 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, het geannoteerde casusrapportformulier, het statistische analyseplan en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van onderzoeksdeelnemers te beschermen.

Eventuele verzoeken moeten worden ingediend bij www.vivli.org ter beoordeling door een onafhankelijke wetenschappelijke beoordelingsraad.

IPD-tijdsbestek voor delen

Waar van toepassing zijn gegevens uit in aanmerking komende onderzoeken beschikbaar zes maanden nadat het onderzochte geneesmiddel en de indicatie zijn goedgekeurd in de VS en de EU, of nadat het primaire manuscript waarin de resultaten worden beschreven, is geaccepteerd voor publicatie, afhankelijk van welke datum later valt.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegangscriteria: Verdere details over Ipsen's criteria voor delen, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor delen zijn hier beschikbaar (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren