Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение элафибранора у пациентов с первичным билиарным холангитом (ПБХ) (ELATIVE)

28 августа 2026 г. обновлено: Ipsen

Двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование и открытое долгосрочное расширение для оценки эффективности и безопасности элафибранора в дозе 80 мг у пациентов с первичным билиарным холангитом с неадекватным ответом или непереносимостью урсодезоксихолевой кислоты

Основная цель исследования — оценить влияние ежедневного перорального приема 80 мг элафибранора на холестаз (нарушение образования и/или накопления желчи) у пациентов с ПБЦ и неадекватным ответом или непереносимостью урсодезоксихолевой кислоты (UCDA).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

161

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
    • Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, 1199
        • Hospital Italiano de Buenos Aires
      • CABA, Buenos Aires, Аргентина, C1280AEB
        • Hospital Británico de Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Аргентина, C1118AAT
        • Hospital Aleman
      • La Plata, Buenos Aires, Аргентина, 1900
        • Hospital Italiano de La Plata
    • Mendoza Province
      • Godoy Cruz, Mendoza Province, Аргентина, 5547
        • Hospital Español de Mendoza
    • Santa Fe Province
      • Rosario, Santa Fe Province, Аргентина, S2002KDS
        • Hospital Provincial del Centenario
  • Бельгия
      • Brussels, Бельгия, 1070
        • Hopital Erasme
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Ghent, Бельгия, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospital Leuven
  • Бразилия
    • Rio Grande do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90035-903
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
    • São Paulo
      • São Paulo, São Paulo, Бразилия, 05403-000
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
  • Германия
      • Berlin, Германия, 10825
        • Gastro - Sudien
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
      • Frankfurt, Германия, 60590
        • Universitätsklinikum Frankfurt
      • Hanover, Германия, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Kiel, Германия, 24146
        • Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
      • Leipzig, Германия, 04103
        • EUGASTRO GmbH
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Испания, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания, C.P 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
      • Pontevedra, Испания, 36071
        • Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
      • San Sebastián, Испания, 20014
        • Hospital Universitario Donostia
      • Santander, Испания, 39010
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Seville, Испания, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
  • Италия
      • Bologna, Италия, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
      • Milan, Италия, 20142
        • Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
      • Monza, Италия, 20900
        • ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
      • Padova, Италия, 35128
        • Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
      • Palermo, Италия, 90127
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
    • Località Baggiovara
      • Modena, Località Baggiovara, Италия, 41126
        • Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
  • Канада
      • Montreal, Канада, H2X 0A9
        • Centre de recherche du centre hospitalier de l'Université de Montréal (CRCHUM)
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
        • University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z IM9
        • Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 3P4
        • Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
  • Соединенное Королевство
      • Belfast, Соединенное Королевство, BT12 6BA
        • Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
      • Camberley, Соединенное Королевство, GU16 7UJ
        • Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB2 0QQ
        • Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
      • Hull, Соединенное Королевство, HU32J
        • Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Соединенное Королевство, NG72UH
        • Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
      • Plymouth, Соединенное Королевство, PL6 8DH
        • Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
    • Newcastle
      • Newcastle upon Tyne, Newcastle, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
        • The Institute for Liver Health
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90036
        • Ruane Clinical Research Group Inc.
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Keck Medical Center of USC
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California, Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94109
        • California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 840045
        • University of Colorado Denver and Hospital
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • South Denver Gastroenterology, P.C.
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
        • Yale School of Medicine, Digestive Diseases
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32256
        • Encore Borland-Groover Clinical Research
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30309
        • Digestive Healthcare of Georgia
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center (Bidmc)
    • Michigan
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Saint Louis University
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042-11114
        • UPMC Center for Liver Diseases
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45249
        • Consultants for Clinical Research
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1240
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina- College of Medicine
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt Digestive Disease Center
    • Texas
      • Arlington, Texas, Соединенные Штаты, 76012
        • Texas Clinical Research Institute, LLC
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
        • The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75234
        • Liver Center of Texas, PLLC
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-8575
        • The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
        • Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Liver Associates of Texas, P.A.
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
        • American Research Corporation
      • Victoria, Texas, Соединенные Штаты, 77904
        • Gastro health & Nutrition-Victoria
    • Utah
      • Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
        • Intermountain Medical Center - Transplant Services
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Medical Center
      • Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
        • Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
        • Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
        • Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
        • Liver Institute Northwest
  • Турция (Туркие)
      • Ankara, Турция (Туркие), 06230
        • Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
    • Bornova
      • Izmir, Bornova, Турция (Туркие), 35100
        • Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
    • Pendik
      • Istanbul, Pendik, Турция (Туркие), 34890
        • Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • CHU Amiens Picardie
      • Créteil, Франция, 94000
        • Hopital Henri Mondor
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
      • Orléans, Франция, 45067
        • Centre Hospitalier Régional d'Orléans
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Saint-Antoine
      • Paris, Франция, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Франция, 75651
        • Hôpital Pitié-Salpêtrière
      • Pessac, Франция, 33604
        • Hopital Haut Lévêque
      • Reims, Франция, 51092
        • Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
  • Чили
      • Santiago, Чили, 7550000
        • Clinica Universidad de Los Andes
    • Coquimbo Region
      • La Serena, Coquimbo Region, Чили, 1700000
        • Hospital de La Serena
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Чили, 8320000
        • Hospital Clinico Universidad de Chile
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Чили, 8330034
        • Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
    • Valparaiso
      • Viña del Mar, Valparaiso, Чили, 2540364
        • Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария, 3010
        • Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
      • Lugano, Швейцария, 6900
        • Fondazione Epatocentro Ticino
  • Южная Африка
      • Cape Town, Южная Африка, 7800
        • Mediclinic Constantiaberg, North Suites
    • Western Cap
      • Cape Town, Western Cap, Южная Африка, 7925
        • Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
    • Western Cape
      • Cape Town, Western Cape, Южная Африка, 7530
        • Tiervlei Trial Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно)
  • Определенный или вероятный диагноз ПБЦ
  • ALP ≥ 1,67x верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин (ТБ) ≤ 2x ВГН
  • УДХК в течение не менее 12 месяцев (стабильная доза ≥ 3 месяцев) до скрининга или непереносимость лечения УДХК (отсутствие УДХК в течение ≥ 3 месяцев) до скрининга (дозировка согласно стандарту медицинской помощи в стране)
  • Женщины, участвующие в этом исследовании, не должны иметь детородного потенциала или должны использовать высокоэффективную контрацепцию на протяжении всего исследования и в течение 1 месяца после последнего приема препарата.

Критерий исключения:

  • История или наличие других сопутствующих заболеваний печени
  • Клинически значимая декомпенсация печени, в том числе у пациентов с осложнениями цирроза/портальной гипертензии
  • Медицинские состояния, которые могут вызвать непеченочное повышение ЩФ (например, болезнь Педжета) или могут уменьшить ожидаемую продолжительность жизни до < 2 лет, включая известные виды рака
  • У пациента положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Доказательства любого другого нестабильного или невылеченного клинически значимого заболевания
  • История злоупотребления алкоголем
  • Для пациентов женского пола: известная беременность или кормление грудью
  • Использование фибратов и глитазонов в течение 2 месяцев до скрининга
  • Применение азатиоприна, циклоспорина, метотрексата, микофенолата, пентоксифиллина, будесонида и других системных кортикостероидов; потенциально гепатотоксичные препараты (включая α-метил-допу, вальпроевую кислоту, изониазид натрия или нитрофурантоин) в течение 3 месяцев до скрининга
  • Использование антител или иммунотерапия, направленная против интерлейкинов (ИЛ) или других цитокинов или хемокинов в течение 12 месяцев до скрининга
  • Пациентам, которые ранее подвергались воздействию обетихолевой кислоты (ОКК), прием ОКА следует прекратить за 3 месяца до скрининга.
  • Пациенты, которые в настоящее время участвуют, планируют участвовать или участвовали в исследовании исследуемого лекарственного средства или медицинского устройства, содержащего действующее вещество, в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до скрининга; для пациентов, ранее получавших селаделпар, прием селаделпара следует прекратить за 3 месяца до скрининга.
  • Пациенты с предыдущим воздействием элафибранора
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5x ULN
  • Альбумин < 3,0 г/дл
  • ПБЦ Пациенты с тяжелой стадией в соответствии с Роттердамскими критериями (ТБ > ВГН и альбумин < НГН)
  • Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,3 из-за измененной функции печени
  • КФК креатинфосфокиназы > 2X ULN
  • Креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
  • Значительное заболевание почек

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Элафибранор 80 мг, двойной слепой метод
Участники исследования будут принимать по 1 таблетке в день перорально перед завтраком, запивая стаканом воды каждое утро.
Лекарство: Элафибранор 80 мг
Элафибранор 80 мг в день
Другие имена:
  • Икирво®
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники исследования будут принимать по 1 таблетке в день перорально перед завтраком, запивая стаканом воды каждое утро.
Лекарство: Плацебо
Плацебо ежедневно
Экспериментальный: Элафибранор 80 мг открытая этикетка
Участники исследования будут принимать по 1 таблетке в день перорально перед завтраком, запивая стаканом воды каждое утро.
Лекарство: Элафибранор 80 мг
Элафибранор 80 мг в день
Другие имена:
  • Икирво®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом на лечение, основанным на ответе на холестаз на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Реакция холестаза определялась как щелочная фосфатаза (ЩФ) < 1,67 x верхняя граница нормы (ВГН) и общий билирубин (ТБ) <= ВГН и снижение ЩФ от исходного уровня >= 15% на 52 неделе и на основе комбинированной стратегии, подразумевающей отсутствие ответ для участников, у которых возникли интеркуррентные события (ICE) (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБХ) до 52-й недели.
На 52 неделе

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ключевая вторичная конечная точка: процент участников с ответом на лечение, основанным на нормализации ЩФ на 52 неделе.
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение, основанный на нормализации ЩФ на 52 неделе, определялся как процент участников с ЩФ =<1,0×. ВГН и основано на комбинированной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, которые пережили ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели.
На 52 неделе
Ключевая вторичная конечная точка: изменение зуда по сравнению с исходным уровнем на основе числовой рейтинговой шкалы наихудшего зуда PBC (NRS) у участников с исходным показателем NRS наихудшего зуда PBC от ≥4 до 52 недели.
Временное ограничение: Исходный уровень (до 14 дней до приема дозы) и 52-я неделя
PBC Worst Itch NRS — это простой опросник, заполняемый пациентом самостоятельно (PRO), который измеряет интенсивность зуда. Участники оценивали интенсивность самого сильного зуда по 11-балльной шкале от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Общая оценка варьировалась от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Более высокие баллы указывали на худшие результаты. Исходный уровень определялся как среднее значение ежедневных показателей наихудшего зуда ПБХ на основе имеющихся данных в течение 14 дней до дня рандомизации. Данные после исходного уровня определялись как среднее значение ежедневных показателей наихудшего зуда ПБХ на основе доступных данных с 4-недельными интервалами (доступные данные каждые 28 дней после дня первого приема исследуемого препарата).
Исходный уровень (до 14 дней до приема дозы) и 52-я неделя
Ключевая вторичная конечная точка: изменение зуда по сравнению с исходным уровнем на основе показателя NRS наихудшего зуда PBC у участников с исходным показателем NRS наихудшего зуда PBC ≥4 до 24 недели.
Временное ограничение: Исходный уровень (до 14 дней до приема дозы) и 24-я неделя
PBC Worst Itch NRS — это простой опросник PRO для самостоятельного заполнения, который измеряет интенсивность зуда. Участники оценивали интенсивность самого сильного зуда по 11-балльной шкале от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Общая оценка варьировалась от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Более высокие баллы указывали на худшие результаты. Исходный уровень определялся как среднее значение ежедневных показателей наихудшего зуда ПБХ на основе имеющихся данных в течение 14 дней до дня рандомизации. Данные после исходного уровня определялись как среднее значение ежедневных показателей наихудшего зуда ПБХ на основе доступных данных с 4-недельными интервалами (доступные данные каждые 28 дней после дня первого приема исследуемого препарата).
Исходный уровень (до 14 дней до приема дозы) и 24-я неделя
Изменение ЩФ по сравнению с исходным уровнем на 4, 13, 26, 39 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 4, 13, 26, 39 и 52 неделях.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки ЩФ. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 4, 13, 26, 39 и 52 неделях.
Процент участников с ответом ЩФ по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Ответ ЩФ определялся как снижение ЩФ по сравнению с исходным уровнем >= 10%; Снижение ЩФ от исходного уровня >= 20% и снижение ЩФ от исходного уровня >= 40% на 52-й неделе и на основе комбинированной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, перенесших ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии для ПБЦ) до недели. 52. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение согласно ЩФ < 1,5x ВГН, снижение ЩФ от исходного уровня >= 40% и туберкулез =<ВГН на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение соответствовал ЩФ < 1,5 x ВГН, снижению ЩФ от исходного уровня >= 40% и ТБ =< ВГН на 52 неделе. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
На 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение согласно ЩФ < 3х ВГН, аспартатаминотрансферазе (АСТ) < 2х ВГН и туберкулезу = < 1 миллиграмм на децилитр (мг/дл) (Париж I) на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение соответствовал ЩФ < 3х ВГН, АСТ < 2х ВГН и ТБ = < 1 мг/дл (Париж I) на 52 неделе. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели.
На 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение согласно ЩФ = < 1,5 x ВГН, АСТ = < 1,5 x ВГН и туберкулез = < 1 мг/дл (Париж II) на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение соответствовал ЩФ = < 1,5 x ВГН, АСТ = < 1,5 x ВГН и ТБ = < 1 мг/дл (Париж II) на 52 неделе. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели.
На 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение согласно снижению туберкулеза на 15% от исходного уровня на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение соответствовал снижению заболеваемости туберкулезом на 15% от исходного уровня на 52-й неделе. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
На 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение согласно нормализации туберкулеза (ТБ = < ВГН) и/или альбумина (АЛБ >= нижняя граница нормы [НПН]) (Роттердам) на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение соответствовал туберкулезу (ТБ =< ВГН) и/или альбумину (ALB >= LLN) (Роттердам) на 52 неделе. Участника считали ответившим на 52 неделю только в том случае, если общий билирубин и альбумин были в норме. Конечная точка анализировалась у участников с аномальным общим билирубином (ТБ > ВГН) или альбумином (АЛБ < НДГ) на исходном уровне. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели.
На 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение в соответствии с туберкулезом ≤0,6 x ВГН на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение соответствовал ТБ ≤0,6 x ВГН на 52-й неделе. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели.
На 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение согласно ЩФ ≤1,67 x ВГН и туберкулезу ≤1 мг/дл (Мома/Линдор) на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение соответствовал ЩФ ≤1,67 x ВГН и туберкулезу ≤1 мг/дл (Мома/Линдор) на 52 неделе. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели.
На 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение согласно отсутствию ухудшения состояния туберкулеза на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение определялся отсутствием ухудшения течения туберкулеза, что определялось как уровень туберкулеза <ВГН или отсутствие повышения по сравнению с исходным уровнем более чем на 0,1×ВГН на 52 неделе. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели.
На 52 неделе
Процент участников с ответом на лечение согласно полному биохимическому ответу на 52 неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Ответ на лечение соответствовал полному биохимическому ответу, который определялся как <= значений ВГН ЩФ, ТБ, АСТ, АЛТ и АЛБ и международного нормализованного отношения (МНО) на 52 неделе. Он был основан на комплексной стратегии, подразумевающей отсутствие ответа у участников, у которых наблюдались ICE (прекращение лечения в рамках исследования или использование спасательной терапии при ПБЦ) до 52-й недели.
На 52 неделе
Оценка риска PBC на 5-, 10- и 15-летний период на основе оценки PBC Соединенного Королевства (Великобритании) на 52-й неделе.
Временное ограничение: На 52 неделе
Показатель риска ПБЦ Великобритании определялся как средний процент риска того, что у участника ПБХ, получавшего УДХК, разовьется печеночная недостаточность, требующая трансплантации печени через 5, 10 и 15 лет с момента постановки диагноза. Он рассчитывается по следующему уравнению на 52 неделе следующим образом: Оценка UK-PBC = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304). - 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778) - 1,960303*(alb x LLN -1,17673001)-0,4161954*(plt х LLN -1,873564875). Затем выживаемость S(t) для любых участников рассчитывалась по формуле S(t) = S0(t) exp (показатель UK-PBC). Здесь alpEP x ULN=ALP/верхний нормальный уровень ЩФ в данный момент времени, altastEPxULN=(ALT, AST или TA)/верхний нормальный уровень значения в данный момент времени, bilEP x ULN=билирубин/верхний нормальный уровень билирубина в данный момент времени, alb x LLN=alb /alb нижний уровень в норме на исходном уровне и plt x LLN=plt/plt нижний уровень в норме на исходном уровне. Более низкий балл UK-PBC предсказывает меньший риск и лучший прогноз.
На 52 неделе
Оценка Глобальной исследовательской группы по ПБЦ (GLOBE) на 52-й неделе
Временное ограничение: На 52 неделе
Шкала GLOBE была проверенным инструментом оценки риска, позволяющим оценить выживаемость без трансплантации для участников с ПБЦ. Он был разработан Глобальной исследовательской группой по ПБЦ с использованием регрессионной модели Кокса для более чем 4000 участников с ПБЦ. Он рассчитывается по следующему уравнению на 52 неделе следующим образом: Оценка GLOBE = 0,044378 * возраст начала терапии урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) + 0,93982 * LN (ТБ x ВГН) + 0,335648 * LN (ЩФ x ВГН) - 2,266708 * ALB x LLN - 0,002581 * количество тромбоцитов на 10^9/л) + 1,216865; где ТБ x ВГН = билирубин/ВГН в данный момент времени, ЩФ х ВГН = ЩЧ/ВГН в данный момент времени, АЛБ х ВГН = АЛБ/ВГН в данный момент времени, количество тромбоцитов на 10^9/л = количество тромбоцитов на 10^9/ L в тот момент. Нижний показатель GLOBE PBC предсказывает меньший риск и лучший прогноз.
На 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепатобилиарного повреждения и функции печени по оценке АСТ, АЛТ, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), 5-прайм-нуклеотидазы (5'-NT) и фракционированной ЩФ (печеночной) (H1 и H2) на 52-й неделе.
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Гепатобилиарное повреждение и функцию печени оценивали по показателям АСТ, АЛТ, ГГТ, 5'-НТ и фракционированной ЩФ (печеночной) (H1 и H2). Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепатобилиарного повреждения и функции печени, измеренное по общему и конъюгированному билирубину на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Гепатобилиарное повреждение и функцию печени оценивали по общему и конъюгированному билирубину. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепатобилиарного повреждения и функции печени по измерению альбумина на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Гепатобилиарное повреждение и функцию печени оценивали по альбумину. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепатобилиарного повреждения и функции печени, измеренное по МНО на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Гепатобилиарное повреждение и функцию печени оценивали по МНО. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение биомаркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем, измеренных с помощью высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Биомаркеры воспаления оценивали по hsCRP. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение биомаркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем, измеренных по фибриногену и гаптоглобину на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Биомаркеры воспаления оценивали по фибриногену и гаптоглобину. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение биомаркеров воспаления по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью фактора некроза опухоли альфа на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Биомаркеры воспаления оценивали по TNF-альфа. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение иммунного ответа по сравнению с исходным уровнем, измеренное по иммуноглобулину (Ig)G и IgM на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Иммунный ответ оценивали по IgG и IgM. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение биомаркеров и неинвазивных показателей фиброза печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное по усиленному фиброзу печени (ELF) и ингибитору активатора плазминогена-1 (PAI-1) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Биомаркеры и неинвазивные показатели фиброза печени оценивались с помощью ELF: гиалуроновая кислота [HA], проколлагеновый пептид типа 2 [PIINP], тканевой ингибитор металлопротеиназ-1 [TIMP-1]) и PAI-1. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение биомаркеров и неинвазивных показателей фиброза печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное цитокератином-18 (CK-18) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Биомаркеры и неинвазивные показатели фиброза печени оценивали по CK-18 (M30 и M65). Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение биомаркеров и неинвазивных показателей фиброза печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Биомаркеры и неинвазивные показатели фиброза печени оценивали по TGF-бета. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение жесткости печени по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью транзиторной эластографии (TE) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Устройство FibroScan® TE (Echosens, Париж, Франция) представляет собой неинвазивный метод, используемый для измерения жесткости печени, которая коррелирует с фиброзом. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение параметров липидов по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и триглицеридов (ТГ). Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН) по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки ГПН. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем желчных кислот и биомаркеров синтеза желчных кислот на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки желчных кислот и биомаркеров синтеза желчных кислот. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение желчных кислот и биомаркеров синтеза желчных кислот по сравнению с исходным уровнем на 52 неделе, измеренное с помощью 7-альфа-гидрокси-4-холестен-3-она (C4) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки желчных кислот и биомаркеров синтеза желчных кислот, измеряемых C4. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем желчных кислот и биомаркеров синтеза желчных кислот по измерению фактора роста фибробластов 19 на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки желчных кислот и биомаркеров синтеза желчных кислот, измеряемых фактором роста фибробластов 19. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Процент участников с ответом по шкале NRS наихудшего зуда ПБХ на 24 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (за 14 дней до приема дозы), а также на 24-й и 52-й неделях.
PBC Worst Itch NRS — это простой опросник PRO для самостоятельного заполнения, который измеряет интенсивность зуда. Участники оценивали интенсивность самого сильного зуда по 11-балльной шкале от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Общая оценка варьировалась от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Более высокие баллы указывали на худшие результаты. Ответ на PBC Worst Itch NRS соответствовал клинически значимому изменению, по крайней мере, на 30% снижение; снижение оценки на один, два или три балла по сравнению с исходным уровнем у участников с исходным показателем NRS ≥4. Исходный уровень определялся как среднее значение ежедневных показателей наихудшего зуда ПБХ на основе имеющихся данных в течение 14 дней до дня рандомизации. Данные после исходного уровня определялись как среднее значение ежедневных показателей наихудшего зуда ПБХ на основе доступных данных с 4-недельными интервалами (доступные данные каждые 28 дней после дня первого приема исследуемого препарата).
Исходный уровень (за 14 дней до приема дозы), а также на 24-й и 52-й неделях.
Процент участников без ухудшения зуда, измеренного по шкале NRS для наихудшего зуда PBC на 24 и 52 неделях
Временное ограничение: Исходный уровень (за 14 дней до приема дозы), а также на 24-й и 54-й неделях.
PBC Worst Itch NRS — это простой опросник PRO для самостоятельного заполнения, который измеряет интенсивность зуда. Участники оценивали интенсивность самого сильного зуда по 11-балльной шкале от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Общая оценка варьировалась от 0 (нет зуда) до 10 (самый сильный зуд, который только можно себе представить). Более высокие баллы указывали на худшие результаты. Исходный уровень определялся как среднее значение ежедневных показателей наихудшего зуда ПБХ на основе имеющихся данных в течение 14 дней до дня рандомизации. Данные после исходного уровня определялись как среднее значение ежедневных показателей наихудшего зуда ПБХ на основе доступных данных с 4-недельными интервалами (доступные данные каждые 28 дней после дня первого приема исследуемого препарата). Ухудшение зуда определялось по положительному изменению по сравнению с исходным уровнем показателя PBC Worst Itch NRS более 2 на 24 и 52 неделе.
Исходный уровень (за 14 дней до приема дозы), а также на 24-й и 54-й неделях.
Изменение по сравнению с исходным уровнем 5-D зуда на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Шкала зуда 5-D представляет собой опросник, валидированный при нескольких различных заболеваниях. Он оценивает симптомы по 5 областям: продолжительность: диапазон баллов от 1 (менее 6 часов) до 5 (весь день); степень: диапазон баллов от 1 (отсутствует) до 5 (невыносимо); продолжительность: диапазон баллов 1 (менее 6 часов) и 5 ​​(весь день); направление: диапазон баллов 1 (полностью решено) и 5 ​​(ухудшение); инвалидность: диапазон баллов 1 (никогда не влияет или неприменимо) и 5 ​​(задерживает засыпание и часто просыпается ночью или всегда влияет на эту деятельность) и распределение: где вопрос заключался в том, чтобы отметить, где в последних двух частях тела присутствует зуд недели. Участники оценили свои симптомы в течение предшествующего двухнедельного периода по шкале от 1 до 5, где 5 — наиболее пострадавшие. Общая оценка зуда по шкале 5-D колебалась от 5 (нет зуда) до 25 (наиболее сильный зуд). Более высокие баллы указывали на худшие результаты. Исходный уровень = последнее непропущенное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем Информационной системы измерения результатов, сообщаемых пациентами (PROMIS) Краткая форма 7a на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Краткая форма PROMIS Fatigue 7a состоит из семи пунктов, которые измеряют как ощущение усталости, так и влияние усталости на повседневную деятельность за последнюю неделю. Участники заполнили краткую форму PROMIS Fatigue Short Form 7a и ответили на следующие вопросы по шкале от 1 (никогда) до 5 (всегда): «Как часто вы чувствовали усталость»; «Как часто вы испытывали сильное утомление»; «Как часто у тебя заканчивались силы»; «Как часто усталость ограничивала вас в работе»; «Как часто вы были слишком уставшими, чтобы ясно мыслить»; «Как часто вы были слишком уставшими, чтобы принять ванну или душ» и «Как часто у вас было достаточно энергии для интенсивных тренировок». Значения T-показателя включают среднее значение 50 и стандартное отклонение 10. T-показатель усталости PROMIS варьировался от 29,4 (лучший) до 83,2 (худший). Более высокие баллы указывали на худшие результаты. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем шкалы сонливости Эпворта (ESS) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
ESS — это короткая анкета для самостоятельного заполнения, состоящая из 8 вопросов, в которых предлагается оценить вероятность засыпания в повседневных ситуациях (каждый вопрос может быть оценен от 0 до 3 баллов; «0» означает отсутствие шансов заснуть, а «0» означает отсутствие шансов заснуть в повседневных ситуациях). 3' указывает на высокую вероятность задремания). Он предоставляет общий балл, который, как было показано, связан с уровнем дневной сонливости участника (диапазон общего балла от 0 [отсутствие сонливости] до 24 баллов [значительная сонливость]). Общий балл представляет собой сумму баллов по всем пунктам и варьируется от 0 (лучший) до 24 (худший). Более высокие баллы указывали на большую вероятность сонливости. Участникам было предложено заполнить ESS с учетом уровня сонливости, которую они испытывали примерно за последние 7 дней. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем ПБЦ-40 на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
PBC-40 оценивает симптомы по 6 областям: симптомы, зуд, усталость, когнитивная, эмоциональная и социальная. Участники ответили по шкале вербальных ответов, в зависимости от вариантов раздела, варьирующихся от «никогда»/«совсем не»/«категорически не согласен» до «всегда»/«полностью»/«полностью согласен». 5 пунктов (3/3 в itch домен и 2/10 в социальной сфере) также включен вариант «не применимо». Домены: Симптомы (7 вопросов), диапазон баллов 7–35, зуд (3 вопроса), диапазон баллов 3–15, усталость (11 вопросов), диапазон баллов. 11-55, когнитивные (6 вопросов) диапазон баллов 6-30, эмоциональные (3 вопроса) диапазон баллов 3-15, социальные (10 вопросов) диапазон баллов 10-50. Были предоставлены баллы для каждой области (общий балл не рассчитывался) , при этом каждая шкала вербального ответа соответствует баллу 1–5 за каждый элемент (0–5 для элементов с опцией «не применимо»); 5 = наиболее затронуто. Оценки по отдельным элементам суммируются для получения общего балла по предметной области. Более высокие баллы = худшие результаты. PBC-40 имел 4-недельный период отзыва. Исходный уровень = последнее непропущенное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение показателей полезности здравоохранения по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью Европейской версии уровня качества жизни 5 измерений 5 (EQ-5D-5L) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
EQ-5D-5L представляет собой стандартизированный опросник из 6 пунктов, который оценивает мобильность, уход за собой, обычную деятельность, боль/дискомфорт, тревогу/депрессию и общее состояние здоровья. Визуально-аналоговая шкала (ВАШ) опросника EQ-5D-5L пронумерована от 0 (худший) до 100 (лучший). Более высокие баллы указывали на лучшие результаты. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем Т-показателей минеральной плотности костей, оцененных с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Сканирование DEXA (бедра и поясничный отдел) проводилось участникам для оценки минеральной плотности костей (шейки бедренной кости, поясничного отдела и всего бедра). Т-показатели рассчитывали на основе фактического измеренного значения плотности кости. Т-показатель сравнивал плотность костей участника с плотностью костей здорового 30-летнего взрослого человека. Т-показатели использовались для определения первичного остеопороза, который существует сам по себе, без какой-либо другой причины, и были разделены на 3 категории: низкий риск, средний риск и высокий риск (остеопороз). Т-показатели измеряют количество минералов в костях участника. Уровень потери костной массы у участника сравнивали с уровнем типичного здорового 30-летнего взрослого человека. Оценка ≥-1,0 указывает на низкий риск, средний риск – это оценка от –2,5 до –1,0, а высокий риск/остеопороз – это оценка ≤-2,5. Положительное изменение Т-показателя указывает на улучшение минеральной плотности костной ткани. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточных маркеров костного обмена, сшитых по карбоксиконцевым телопептидам коллагена 1 типа [CTX] на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки сывороточных маркеров костного обмена, CTX. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Изменение по сравнению с исходным уровнем сывороточных маркеров костного обмена (пептид проколлагена типа 1 [P1NP]) на 52 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки сывороточных маркеров костного обмена, P1NP. Базовый уровень определялся как последнее непропущенное центральное значение во время или перед первой дозой рандомизированного исследуемого препарата.
Исходный уровень (день 1) и на 52 неделе
Процент участников с наступлением клинических результатов
Временное ограничение: С 1-го дня по 52-ю неделю
Начало клинических результатов описывалось как комбинированная конечная точка, состоящая из следующего: модель конечной стадии заболевания печени с натрием (MELD-Na) >14 для участников с исходным уровнем MELD-Na <12; трансплантация печени; неконтролируемый асцит, требующий лечения; госпитализация по поводу нового начала или рецидива любого заболевания, включая кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночную энцефалопатию, определяемую по шкале Вест-Хейвена 2 или более, и спонтанный бактериальный перитонит; и смерть.
С 1-го дня по 52-ю неделю
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE) и нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: TEAE были собраны с начала введения исследуемого препарата (день 1) до даты DCO 1 июня 2023 года, примерно 980 дней.
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, которому вводили исследуемый продукт, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением. TEAE определялось как любое НЯ, возникшее в период оценки TEAE, или любое событие, начавшееся до приема первой дозы лечения и ухудшившееся или ставшее серьезным в период оценки TEAE. SAE представляло собой любое НЯ, которое приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало госпитализации в стационар или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом. AESI представлял собой НЯ, который мог быть и несерьезным, но имел особое значение для конкретного лечения или класса.
TEAE были собраны с начала введения исследуемого препарата (день 1) до даты DCO 1 июня 2023 года, примерно 980 дней.
Плазменные концентрации элафибранора и GFT1007
Временное ограничение: Неделя 4: до приема дозы, через 0,5 часа, 1,5 часа, через 2–3 часа, через 4 часа и 6 часов после приема дозы.
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для оценки концентрации элафибранора и его метаболита GFT1007 в плазме.
Неделя 4: до приема дозы, через 0,5 часа, 1,5 часа, через 2–3 часа, через 4 часа и 6 часов после приема дозы.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ipsen

Следователи

  • Директор по исследованиям: Ipsen Medical Director, Ipsen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

24 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 августа 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 августа 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GFT505B-319-1
  • 2019 (Грант/контракт NIH США: Chief Medical Office (CMO) Alberta Health Services)
  • 2019-004941-34 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и соответствующим документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, аннотированную форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных. Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.

Любые запросы следует отправлять на сайт www.vivli.org. для оценки независимой научной экспертной комиссией.

Сроки обмена IPD

Там, где это применимо, данные соответствующих исследований доступны через 6 месяцев после того, как изучаемый препарат и показание были одобрены в США и ЕС или после того, как первичная рукопись, описывающая результаты, была принята к публикации, в зависимости от того, что наступит позже.

Критерии совместного доступа к IPD

Критерии доступа: Более подробную информацию о критериях обмена информацией Ipsen, соответствующих исследованиях и процессе обмена можно найти здесь (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться