Studio di Elafibranor in pazienti con colangite biliare primitiva (PBC) (ELATIVE)
27 maggio 2026 aggiornato da: Ipsen
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo e un'estensione a lungo termine in aperto per valutare l'efficacia e la sicurezza di Elafibranor 80 mg in pazienti con colangite biliare primitiva con risposta inadeguata o intolleranza all'acido ursodesossicolico
L'obiettivo principale dello studio è valutare l'effetto della somministrazione orale giornaliera di 80 mg di elafibranor sulla colestasi (compromissione della formazione e/o dell'accumulo di bile) in pazienti con PBC e risposta inadeguata o intolleranza all'acido ursodesossicolico (UCDA)
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
161
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires, Argentina, 1199
- Hospital Italiano de Buenos Aires
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CABA, Buenos Aires, Argentina, C1280AEB
- Hospital Britanico de Buenos Aires
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Caba, Buenos Aires, Argentina, C1118AAT
- Hospital Aleman
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La Plata, Buenos Aires, Argentina, 1900
- Hospital Italiano de La Plata
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Mendoza Province
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Godoy Cruz, Mendoza Province, Argentina, 5547
- Hospital Espanol de Mendoza
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Santa Fe Province
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Rosario, Santa Fe Province, Argentina, S2002KDS
- Hospital Provincial del Centenario
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Brussels, Belgio, 1070
- Hopital Erasme
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Edegem, Belgio, 2650
- Antwerp University Hospital
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Ghent, Belgio, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Leuven, Belgio, 3000
- University Hospital Leuven
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 90035-903
- Hospital de Clínicas de Porto Alegre
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 05403-000
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo-HCFMUSP
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Montreal, Canada, H2X 0A9
- Centre de Recherche du Centre Hospitalier de l'Université de Montreal (CRCHUM)
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- University of Calgary Liver Unit - Heritage Medical Research Clinic (HMRC)
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z IM9
- Gordon and Leslie Diamond Health Care Centre, Division of Gastroenterology
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Manitoba
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Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 3P4
- Shared Health Inc.-Operating as Health Sciences Centre-John Buhler Research Centre
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Santiago, Chile, 7550000
- Clínica Universidad de Los Andes
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Santiago, Chile, 8320000
- Hospital Clínico Universidad de Chile
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Santiago, Chile, 8330034
- Centro de Investigacion Clinica Universidad Catolica CICUC
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Coquimbo Region
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La Serena, Coquimbo Region, Chile, 1700000
- Hospital de La Serena
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Valparaiso
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Viña del Mar, Valparaiso, Chile, 2540364
- Centro de Investigaciones Clinicas (CIC)
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Amiens, Francia, 80054
- CHU Amiens Picardie
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Créteil, Francia, 94000
- Hopital Henri Mondor
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Grenoble, Francia, 38043
- CHU Grenoble Alpes - Hôpital Albert Michallon
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Orléans, Francia, 45067
- Centre Hospitalier Régional D'orléans
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Paris, Francia, 75012
- Hopital Saint-Antoine
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Paris, Francia, 75014
- Hopital Cochin
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Paris, Francia, 75651
- Hôpital Pitié-Salpêtrière
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Pessac, Francia, 33604
- Hopital Haut Lévêque
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Reims, Francia, 51092
- Hôpital Robert Debré - CHU de Reims
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Strasbourg, Francia, 67200
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
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Berlin, Germania, 10825
- Gastro - Sudien
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Berlin, Germania, 13353
- Charite - Universitätsmedizin Berlin- CVK - Medizinische Klinik
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Frankfurt, Germania, 60590
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Hanover, Germania, 30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Kiel, Germania, 24146
- Center for Gastroenterology and Hepatology (GHZ) Kiel
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Leipzig, Germania, 04103
- Eugastro GmbH
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Mainz, Germania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Bologna, Italia, 40138
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna Policlinico S. Orsola-Malpighi
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Milan, Italia, 20142
- Azienda Ospedaliera San Paolo, Dipartimento di Scienza della Salute, UO Medicina VI e Pathologia e Gastroenterologia
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Monza, Italia, 20900
- ASST Monza - Ospedale San Gerardo, Gastroenterologia
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedale- Università degli Studi di Padova UOC Gastroenterologia
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Palermo, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico P. Giaccone, UOC di Gastroenterologia-Dip.Medicina Interna e Specialistica
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Località Baggiovara
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Modena, Località Baggiovara, Italia, 41126
- Ospedale Civile di Baggiovara-Struttura Complessa di Medicina ad indririzzo Metabolico Nutrizionale
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Belfast, Regno Unito, BT12 6BA
- Belfast Health and Social Care Trust-Royal Victoria Hospital
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Camberley, Regno Unito, GU16 7UJ
- Frimley Health NHS Foundation Trust - Frimley Park Hospital
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust - Addenbrookes Hospital
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Hull, Regno Unito, HU32J
- Hull University Teaching Hospitals NHS Trust , Hull Royal Infirmary
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London, Regno Unito, SE5 9RS
- King's College Hospital. King's College NHS Foundation Trust
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Nottingham, Regno Unito, NG72UH
- Nottingham University Hospitals NHS Trust - Queen's Medical Centre (QMC)
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Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
- Plymouth Hospitals NHS Trust, Derriford Hospital
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Newcastle
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Newcastle upon Tyne, Newcastle, Regno Unito, NE7 7DN
- The Newcastle upon Tyne Hospitals NHS Foundation Trust-Freeman Hospital
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Barcelona, Spagna, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Spagna, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon
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Madrid, Spagna, C.P 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro -Madrid
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Pontevedra, Spagna, 36071
- Complexo Hospitalario Universitario de Pontevedra
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San Sebastián, Spagna, 20014
- Hospital Universitario Donostia
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Santander, Spagna, 39010
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Seville, Spagna, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Arizona
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Chandler, Arizona, Stati Uniti, 85224
- The Institute for Liver Health
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90036
- Ruane Clinical Research Group Inc.
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
- Keck Medical Center of USC
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California, Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94109
- California Pacific Medical Center - Sutter Pacific Medical Foundation
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 840045
- University of Colorado Denver and Hospital
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Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
- South Denver Gastroenterology, P.C.
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Yale School of Medicine, Digestive Diseases
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Florida
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Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
- Encore Borland-Groover Clinical Research
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Schiff Center for Liver Diseases/University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
- Digestive Healthcare of Georgia
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC)
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Michigan
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Novi, Michigan, Stati Uniti, 48377
- Henry Ford Health System
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
- Saint Louis University
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New York
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New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042-11114
- UPMC Center for Liver Diseases
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU Langone Health / NYU Grossman School of Medicine
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Medical Center - Center for Liver Disease and Transplantation
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- The New York-Presbyterian Hospital, David H. Koch Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
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Huntersville, North Carolina, Stati Uniti, 28078
- Carolinas Centre for Liver disease/ Atrium Health
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45249
- Consultants for Clinical Research
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- University Hospitals Cleveland Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Investigational Drug Service Pharmacy Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Medical University of South Carolina- College of Medicine
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt Digestive Disease Center
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Texas
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Arlington, Texas, Stati Uniti, 76012
- Texas Clinical Research Institute, LLC
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
- The Liver Institute at Methodist Dallas Medical Center
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75234
- Liver Center of Texas, PLLC
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390-8575
- The University of Texas Southwestern Medical Center-IDS Aston Pharmacy
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Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Texas Digestive Disease Consultants dba GI Alliance
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Liver Associates of Texas, P.A.
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- St. Luke's Health-Baylor St Luke's Medical center - Advanced Liver Therapies Research
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78215
- American Research Corporation
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Victoria, Texas, Stati Uniti, 77904
- Gastro health & Nutrition-Victoria
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Utah
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Murray, Utah, Stati Uniti, 84107
- Intermountain Medical Center - Transplant Services
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- University of Utah Hospital-Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Medical Center
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Newport News, Virginia, Stati Uniti, 23602
- Maryview Hospital Inc, Bon Secours Liver Institute of Hampton Roads
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
- Virginia Commonwealth University Clinical Research Services Unit (CRSU)
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23226
- Richmond Community Hospital LLC, Bon Secours Liver Institute of Richmond
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
- Liver Institute Northwest
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Cape Town, Sud Africa, 7800
- Mediclinic Constantiaberg, North Suites
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Western Cap
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Cape Town, Western Cap, Sud Africa, 7925
- Groote Schuur Hospital, University of Cape Town - Clinical Research Centre
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Western Cape
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Cape Town, Western Cape, Sud Africa, 7530
- Tiervlei Trial Centre
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Bern, Svizzera, 3010
- Inselspital, Universitätsspital Bern Universitätsklinik für Viszerale chirurgie und Medizin Hepatologie
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Lugano, Svizzera, 6900
- Fondazione Epatocentro Ticino
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06230
- Hacette Universitesi Hastenesi IC, Hastaliklari Anabilim Dali, Gastronenteroloji Bilim Dali, Mithapasa Cad. Hacettepe Mah.
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Bornova
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Izmir, Bornova, Turchia (Türkiye), 35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi Hastanesi
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Pendik
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Istanbul, Pendik, Turchia (Türkiye), 34890
- Marmara Universitesi Pendik Egitim ve Arastirma Hastanesi, Gastroentoloji Bilim Dali
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi)
- Diagnosi certa o probabile di PBC
- ALP ≥ 1,67x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale (TB) ≤ 2x ULN
- UDCA per almeno 12 mesi (dose stabile ≥ 3 mesi) prima dello screening, o incapace di tollerare il trattamento con UDCA (nessun UDCA per ≥ 3 mesi) prima dello screening (dosaggio standard di cura per paese)
- Le donne che partecipano a questo studio devono essere in età fertile o devono utilizzare una contraccezione altamente efficiente per l'intera durata dello studio e per 1 mese dopo l'ultima assunzione di farmaci
Criteri di esclusione:
- Storia o presenza di altre patologie epatiche concomitanti
- Scompenso epatico clinicamente significativo, compresi i pazienti con complicanze da cirrosi/ipertensione portale
- Condizioni mediche che possono causare aumenti non epatici di ALP (ad es. morbo di Paget) o che possono ridurre l'aspettativa di vita a < 2 anni, compresi i tumori noti
- Il paziente ha un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Evidenza di qualsiasi altra malattia clinicamente significativa instabile o non trattata
- Storia di abuso di alcol
- Per le pazienti di sesso femminile: gravidanza o allattamento noti
- Uso di fibrati e glitazoni entro 2 mesi prima dello screening
- Uso di azatioprina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato, pentossifillina, budesonide e altri corticosteroidi sistemici; farmaci potenzialmente epatotossici (inclusi α-metil-dopa, isoniazide dell'acido valproico sodico o nitrofurantoina) entro 3 mesi prima dello screening
- Uso di anticorpi o immunoterapia diretta contro le interleuchine (IL) o altre citochine o chemochine nei 12 mesi precedenti lo screening
- Per i pazienti con precedente esposizione all'acido obeticolico (OCA), l'OCA deve essere interrotto 3 mesi prima dello screening
- Pazienti che stanno attualmente partecipando, pianificano di partecipare o hanno partecipato a uno studio sperimentale su un farmaco o su un dispositivo medico contenente il principio attivo entro 30 giorni o cinque emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima dello screening; per i pazienti con precedente esposizione a seladelpar, seladelpar deve essere interrotto 3 mesi prima dello screening.
- Pazienti con precedente esposizione a elafibranor
- Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 5x ULN
- Albumina < 3,0 g/dL
- PBC Pazienti gravemente avanzati secondo i criteri di Rotterdam (TBC > ULN e albumina < LLN)
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,3 a causa di funzionalità epatica alterata
- Creatina fosfochinasi CPK > 2X ULN
- Creatinina sierica > 1,5 mg/dL
- Malattia renale significativa
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Elafibranor 80 mg in doppio cieco
I partecipanti allo studio assumeranno 1 compressa al giorno per via orale prima di colazione con un bicchiere d'acqua ogni mattina
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Elafibranor 80 mg al giorno
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti allo studio assumeranno 1 compressa al giorno per via orale prima di colazione con un bicchiere d'acqua ogni mattina
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Placebo ogni giorno
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Sperimentale: Elafibranor 80 mg in etichetta aperta
I partecipanti allo studio assumeranno 1 compressa al giorno per via orale prima di colazione con un bicchiere d'acqua ogni mattina
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Elafibranor 80 mg al giorno
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento basata sulla risposta alla colestasi alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta alla colestasi è stata definita come fosfatasi alcalina (ALP) < 1,67 x limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale (TB) <= diminuzione dell'ULN e dell'ALP rispetto al basale >= 15% alla settimana 52 e sulla base della strategia composita che imputa risposta per i partecipanti che hanno manifestato eventi intercorrenti (ICE) (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Endpoint secondario chiave: percentuale di partecipanti con risposta al trattamento basata sulla normalizzazione dell'ALP alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento basata sulla normalizzazione dell'ALP alla settimana 52 è stata definita come percentuale di partecipanti con ALP = <1,0×
ULN e basato sulla strategia composita che imputa la mancata risposta per i partecipanti che hanno manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Endpoint secondario chiave: variazione rispetto al basale del prurito sulla base del punteggio NRS (PBC Worst Itch Numeric Rating Scale) nei partecipanti con punteggio NRS PBC Worst Itch al basale ≥ 4 alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (fino a 14 giorni prima della dose) e settimana 52
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Il PBC Worst Itch NRS è un semplice questionario PRO ( Patient Reported Outcome ) autosomministrato che misura l'intensità del prurito.
I partecipanti valutano l'intensità del loro peggior prurito su una scala a 11 punti che va da 0 (nessun prurito) a 10 (peggior prurito immaginabile).
Il punteggio totale variava da 0 (nessun prurito) a 10 (il peggiore prurito immaginabile).
Punteggi più alti indicavano risultati peggiori.
Il basale è stato definito come la media dei punteggi giornalieri PBC Peggior prurito sui dati disponibili entro 14 giorni prima del giorno della randomizzazione.
I dati post-basale sono stati definiti come la media dei punteggi giornalieri PBC Peggior prurito sui dati disponibili in intervalli di 4 settimane (dati disponibili ogni 28 giorni dopo il giorno della prima assunzione del farmaco in studio).
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Basale (fino a 14 giorni prima della dose) e settimana 52
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Endpoint secondario chiave: variazione rispetto al basale del prurito sulla base del punteggio NRS PBC Worst Itch nei partecipanti con punteggio NRS PBC Worst Itch al basale ≥ 4 alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (fino a 14 giorni prima della dose) e settimana 24
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Il PBC Worst Itch NRS è un semplice questionario PRO autosomministrato che misura l'intensità del prurito.
I partecipanti valutano l'intensità del loro peggior prurito su una scala a 11 punti che va da 0 (nessun prurito) a 10 (peggior prurito immaginabile).
Il punteggio totale variava da 0 (nessun prurito) a 10 (il peggiore prurito immaginabile).
Punteggi più alti indicavano risultati peggiori.
Il basale è stato definito come la media dei punteggi giornalieri PBC Peggior prurito sui dati disponibili entro 14 giorni prima del giorno della randomizzazione.
I dati post-basale sono stati definiti come la media dei punteggi giornalieri PBC Peggior prurito sui dati disponibili in intervalli di 4 settimane (dati disponibili ogni 28 giorni dopo il giorno della prima assunzione del farmaco in studio).
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Basale (fino a 14 giorni prima della dose) e settimana 24
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Variazione rispetto al basale dell'ALP alle settimane 4, 13, 26, 39 e 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alle settimane 4, 13, 26, 39 e 52
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I campioni di sangue sono stati raccolti in momenti temporali specificati per la valutazione dell'ALP.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alle settimane 4, 13, 26, 39 e 52
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Percentuale di partecipanti con risposta ALP dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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La risposta ALP è stata definita come diminuzione dell'ALP rispetto al basale >= 10%; Diminuzione dell'ALP dal basale >= 20% e diminuzione dell'ALP dal basale >= 40% alla settimana 52 e sulla base della strategia composita che imputa la mancata risposta per i partecipanti che hanno manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento secondo ALP < 1,5 volte ULN, diminuzione dell'ALP rispetto al basale >= 40% e TB = <ULN alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento era secondo ALP < 1,5 volte ULN, diminuzione dell’ALP rispetto al basale >= 40% e TB = <ULN alla settimana 52.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento secondo ALP < 3 volte ULN, aspartato aminotransferasi (AST) < 2 volte ULN e TB = < 1 milligrammo per decilitro (mg/dL) (Parigi I) alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento era secondo ALP < 3 volte ULN, AST < 2 volte ULN e TB = < 1 mg/dL (Parigi I) alla settimana 52.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento secondo ALP = < 1,5 volte ULN, AST = < 1,5 volte ULN e TB = < 1 mg/dl (Parigi II) alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento era secondo ALP =< 1,5x ULN, AST =< 1,5x ULN e TB =< 1 mg/dL (Paris II) alla settimana 52.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento in base alla diminuzione della tubercolosi del 15% rispetto al basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento è stata basata su una diminuzione della tubercolosi pari a una variazione del 15% rispetto al basale alla settimana 52.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento in base alla normalizzazione della tubercolosi (TB = < ULN) e/o dell'albumina (ALB >= limite inferiore della norma [LLN]) (Rotterdam) alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento era in base alla tubercolosi (TB =< ULN) e/o all’albumina (ALB >= LLN) (Rotterdam) alla settimana 52.
Il partecipante è stato considerato come responder alla settimana 52 solo se la bilirubina totale e l'albumina erano normali.
L'endpoint è stato analizzato nei partecipanti con bilirubina totale anormale (TB > ULN) o albumina (ALB < LLN) al basale.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento secondo TB ≤0,6 x ULN alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento era secondo un valore di TB ≤0,6 x ULN alla settimana 52.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento secondo ALP ≤1,67 x ULN e tubercolosi ≤1 mg/dl (Momah/Lindor) alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento era secondo ALP ≤1,67 x ULN e TB ≤1 mg/dL (Momah/Lindor) alla settimana 52.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento senza peggioramento della tubercolosi alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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La risposta al trattamento era basata sull’assenza di peggioramento della tubercolosi, definito come livello di tubercolosi <ULN o nessun aumento rispetto al basale superiore a 0,1 x ULN alla settimana 52.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta al trattamento in base alla risposta biochimica completa alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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Risposta al trattamento in base alla risposta biochimica completa definita come <= valori ULN di ALP, TB, AST, ALT e ALB e rapporto internazionale normalizzato (INR) alla settimana 52.
Si basava sulla strategia composita che imputava la mancata risposta ai partecipanti che avevano manifestato ICE (interruzione del trattamento in studio o uso della terapia di salvataggio per PBC) prima della settimana 52.
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Alla settimana 52
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Punteggi di rischio PBC a 5, 10 e 15 anni basati sul punteggio PBC del Regno Unito (UK) alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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Il punteggio di rischio UK-PBC è stato definito dal rischio percentuale medio che un partecipante alla PBC trattato con UDCA sviluppasse insufficienza epatica richiedente il trapianto di fegato in 5, 10 e 15 anni dalla diagnosi.
Viene calcolato dalla seguente equazione alla settimana 52 come segue: punteggio UK-PBC = 0,0287854*(alpEPxULN-1,722136304)
- 0,0422873*([{altastEP x ULN/10}^-1] - 8,675729006) + 1,4199 * (LN(bilEPxULN /10)+2,709607778)
-1.960303*(alb x LLN -1.17673001)-0.4161954*(plt
xLLN-1.873564875).
La sopravvivenza S(t) per ogni dato partecipante è stata quindi calcolata da S(t) = S0(t) exp (punteggio UK-PBC).
Qui, alpEP x ULN=ALP/ALP normale di livello superiore al punto temporale, altastEPxULN=(ALT, AST o TA)/livello superiore normale del valore al punto temporale, bilEP x ULN=bilirubina/bilirubina normale di livello superiore al punto temporale, alb x LLN=alb /alb livello inferiore normale al basale e plt x LLN=plt/plt livello inferiore normale al basale.
Un punteggio UK-PBC inferiore prevede un rischio inferiore e una prognosi migliore.
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Alla settimana 52
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Punteggio del Global PBC Study Group (GLOBE) alla settimana 52
Lasso di tempo: Alla settimana 52
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Il punteggio GLOBE era uno strumento validato di valutazione del rischio che forniva una stima della sopravvivenza libera da trapianto per i partecipanti con PBC.
È stato sviluppato dal Global PBC Study Group utilizzando il modello di regressione di Cox su oltre 4.000 partecipanti con PBC.
Viene calcolato dalla seguente equazione alla settimana 52 come segue: Punteggio GLOBE = 0,044378 * età all'inizio della terapia con acido ursodesossicolico (UDCA) + 0,93982 * LN (TB x ULN) + 0,335648 * LN (ALP x ULN) - 2,266708 * ALB x LLN - 0,002581 * conta piastrinica per 10^9/L) + 1,216865; dove TB x ULN = bilirubina/ULN al punto temporale, ALP x ULN = ALP/ULN al punto temporale, ALB x LLN = ALB/LLN al punto temporale, conta piastrinica per 10^9/L = conta piastrinica per 10^9/ L al momento giusto.
Il punteggio GLOBE PBC inferiore prevede un rischio inferiore e una prognosi migliore.
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Alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale del danno epatobiliare e della funzionalità epatica valutata mediante AST, ALT, gamma-glutamil transferasi (GGT), 5 prime nucleotidasi (5'-NT) e ALP frazionata (epatica) (H1 e H2) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Il danno epatobiliare e la funzionalità epatica sono stati valutati misurati mediante AST, ALT, GGT, 5'-NT e ALP frazionata (epatica) (H1 e H2).
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale del danno epatobiliare e della funzionalità epatica misurata mediante bilirubina totale e coniugata alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Il danno epatobiliare e la funzionalità epatica sono stati valutati misurati mediante bilirubina totale e coniugata.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale del danno epatobiliare e della funzionalità epatica misurata mediante albumina alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Il danno epatobiliare e la funzionalità epatica sono stati valutati misurati mediante l'albumina.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale del danno epatobiliare e della funzionalità epatica misurata dall'INR alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Il danno epatobiliare e la funzionalità epatica sono stati valutati misurati mediante INR.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori dell'infiammazione misurati dalla proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I biomarcatori di infiammazione sono stati valutati come misurati mediante hsCRP.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori dell'infiammazione misurati mediante fibrinogeno e aptoglobina alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I biomarcatori dell'infiammazione sono stati valutati misurando il fibrinogeno e l'aptoglobina.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori dell'infiammazione misurati dal fattore di necrosi tumorale alfa alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I biomarcatori di infiammazione sono stati valutati misurati mediante TNF-alfa.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale della risposta immunitaria misurata mediante immunoglobuline (Ig)G e IgM alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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La risposta immunitaria è stata valutata come misurata da IgG e IgM.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori e delle misurazioni non invasive della fibrosi epatica misurate mediante Enhanced Liver Fibrosis (ELF) e Inibitore dell'attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Biomarcatori e misure non invasive della fibrosi epatica sono stati valutati come misurati mediante ELF: acido ialuronico [HA], peptide procollagene di tipo 2 [PIINP], inibitore tissutale delle metalloproteinasi-1 [TIMP-1]) e PAI-1.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori e delle misurazioni non invasive della fibrosi epatica misurate mediante citocheratina-18 (CK-18) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I biomarcatori e le misure non invasive della fibrosi epatica sono stati valutati come misurati da CK-18 (M30 e M65).
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei biomarcatori e delle misurazioni non invasive della fibrosi epatica misurate mediante il fattore di crescita trasformante beta (TGF-beta) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I biomarcatori e le misure non invasive della fibrosi epatica sono stati valutati come misurati dal TGF-beta.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale della rigidità epatica misurata mediante elastografia transitoria (TE) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Il dispositivo FibroScan® TE (Echosens, Parigi, Francia) è una tecnica non invasiva utilizzata per misurare la rigidità del fegato, correlata alla fibrosi.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima o durante la prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei parametri lipidici alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Campioni di sangue sono stati raccolti a punti temporali specifici per la valutazione del colesterolo totale, del colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL), del colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDL), del colesterolo lipoproteico a densità molto bassa (VLDL) e dei trigliceridi (TG).
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale della glicemia a digiuno (FPG) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I campioni di sangue sono stati raccolti in momenti temporali specificati per la valutazione della FPG.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale degli acidi biliari e dei biomarcatori della sintesi degli acidi biliari alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I campioni di sangue sono stati raccolti in tempi specifici per la valutazione degli acidi biliari e dei biomarcatori della sintesi degli acidi biliari.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale alla settimana 52 degli acidi biliari e dei biomarcatori della sintesi degli acidi biliari misurati mediante 7 alfa-idrossi-4-colesten-3-one (C4) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I campioni di sangue sono stati raccolti in momenti temporali specifici per la valutazione degli acidi biliari e dei biomarcatori della sintesi degli acidi biliari misurati da C4.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale degli acidi biliari e dei biomarcatori della sintesi degli acidi biliari come fattore di crescita dei fibroblasti 19 misurato alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I campioni di sangue sono stati raccolti a tempi specifici per la valutazione degli acidi biliari e dei biomarcatori della sintesi degli acidi biliari misurati dal Fibroblast Growth Factor 19.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con risposta nel punteggio NRS PBC per il prurito peggiore alle settimane 24 e 52
Lasso di tempo: Al basale (fino a 14 giorni prima della dose) e alla Settimana 24 e alla Settimana 52
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Il PBC Worst Itch NRS è un semplice questionario PRO autosomministrato che misura l'intensità del prurito.
I partecipanti valutano l'intensità del loro peggior prurito su una scala a 11 punti che va da 0 (nessun prurito) a 10 (peggior prurito immaginabile).
Il punteggio totale variava da 0 (nessun prurito) a 10 (il peggiore prurito immaginabile).
Punteggi più alti indicavano risultati peggiori.
La risposta alla NRS PBC Peggiore Prurito è stata, in base al cambiamento clinicamente significativo, una riduzione di almeno il 30%; diminuzione di uno, due punti o tre punti nel punteggio rispetto al basale nei partecipanti con un punteggio NRS basale ≥4.
Il basale è stato definito come la media dei punteggi giornalieri PBC Peggior prurito sui dati disponibili entro 14 giorni prima del giorno della randomizzazione.
I dati post-basale sono stati definiti come la media dei punteggi giornalieri PBC Peggior prurito sui dati disponibili in intervalli di 4 settimane (dati disponibili ogni 28 giorni dopo il giorno della prima assunzione del farmaco in studio).
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Al basale (fino a 14 giorni prima della dose) e alla Settimana 24 e alla Settimana 52
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Percentuale di partecipanti senza peggioramento del prurito misurato dal punteggio NRS PBC Worst Itch alle settimane 24 e 52
Lasso di tempo: Al basale (fino a 14 giorni prima della dose) e alla settimana 24 e alla settimana 54
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Il PBC Worst Itch NRS è un semplice questionario PRO autosomministrato che misura l'intensità del prurito.
I partecipanti valutano l'intensità del loro peggior prurito su una scala a 11 punti che va da 0 (nessun prurito) a 10 (peggior prurito immaginabile).
Il punteggio totale variava da 0 (nessun prurito) a 10 (il peggiore prurito immaginabile).
Punteggi più alti indicavano risultati peggiori.
Il basale è stato definito come la media dei punteggi giornalieri PBC Peggior prurito sui dati disponibili entro 14 giorni prima del giorno della randomizzazione.
I dati post-basale sono stati definiti come la media dei punteggi giornalieri PBC Peggior prurito sui dati disponibili in intervalli di 4 settimane (dati disponibili ogni 28 giorni dopo il giorno della prima assunzione del farmaco in studio).
Un peggioramento del prurito è stato definito da una variazione positiva rispetto al basale del punteggio NRS PBC Worst Itch maggiore di 2 alle settimane 24 e 52.
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Al basale (fino a 14 giorni prima della dose) e alla settimana 24 e alla settimana 54
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Variazione rispetto al basale nel prurito 5-D alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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La scala 5-D Prurito è un questionario che è stato validato in diverse malattie.
Valuta i sintomi in termini di 5 domini: durata: intervallo di punteggio da 1 (meno di 6 ore) a 5 (tutto il giorno); grado: punteggio da 1 (non presente) a 5 (insopportabile); durata: intervallo di punteggio 1 (meno di 6 ore) e 5 (tutto il giorno); direzione: intervallo di punteggio 1 (completamente risolto) e 5 (in peggioramento); disabilità: intervallo di punteggio 1 (non influisce mai o non applicabile) e 5 (ritarda ad addormentarsi e si sveglia spesso di notte o influenza sempre questa attività) e distribuzione: dove la domanda era indicare dove è presente prurito in parti del corpo negli ultimi due settimane.
I partecipanti hanno valutato i loro sintomi nel periodo di 2 settimane precedenti su una scala da 1 a 5, dove 5 indicavano i più colpiti.
Il punteggio totale 5-D Prurito variava tra 5 (nessun prurito) e 25 (prurito più grave).
Punteggi più alti indicavano risultati peggiori.
Baseline = ultimo valore non mancante entro o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale nel modulo informativo sulla misurazione degli esiti riferiti dal paziente (PROMIS) Modulo breve 7a alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Il PROMIS Fatigue Short Form 7a è composto da sette item che misurano sia l'esperienza della fatica che l'interferenza della fatica sulle attività quotidiane nell'ultima settimana.
I partecipanti hanno completato il PROMIS Fatigue Short Form 7a e hanno risposto alle seguenti domande su una scala da 1 (mai) a 5 (sempre): "Quanto spesso ti sei sentito stanco"; "Quante volte hai sperimentato un esaurimento estremo"; "Quante volte sei rimasto senza energia"; "Quante volte la stanchezza ti ha limitato al lavoro"; "Quante volte eri troppo stanco per pensare chiaramente"; "Quante volte eri troppo stanco per fare un bagno o una doccia" e "Quante volte hai avuto abbastanza energia per esercitarti intensamente".
I valori del punteggio T includono una media di 50 e una deviazione standard di 10.
Il punteggio T della fatica PROMIS variava da 29,4 (migliore) a 83,2 (peggiore).
Punteggi più alti indicavano risultati peggiori.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima o durante la prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale nella scala della sonnolenza di Epworth (ESS) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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L'ESS è un breve questionario autosomministrato composto da 8 domande che chiedono di valutare la probabilità di addormentarsi nelle situazioni quotidiane (a ciascuna domanda può essere assegnato un punteggio da 0 a 3 punti; "0" indica nessuna possibilità di addormentarsi e " 3' indica un'alta probabilità di sonnecchiare).
Fornisce un punteggio totale che ha dimostrato di essere correlato al livello di sonnolenza diurna del partecipante (intervallo di punteggio totale da 0 [nessuna sonnolenza] a 24 punti [sonnolenza significativa]).
Il punteggio totale è la somma dei punteggi di tutti gli item e varia da 0 (migliore) a 24 (peggiore).
Punteggi più alti indicavano maggiori probabilità di sonnolenza.
Ai partecipanti è stato chiesto di completare l'ESS per quanto riguarda il livello di sonnolenza sperimentato negli ultimi 7 giorni circa.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima o durante la prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale in PBC-40 alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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PBC-40 valuta i sintomi in 6 domini: sintomi, prurito, affaticamento, cognitivo, emotivo e sociale.
I partecipanti hanno risposto utilizzando una scala di risposta verbale, a seconda delle opzioni della sezione vanno da "mai"/"per niente"/"fortemente in disaccordo" a "sempre"/"molto"/"fortemente d'accordo".5 elementi (3/3 in prurito dominio e 2/10 nel dominio social) includeva anche un'opzione "non applicabile". Domini: Sintomi (7 domande) intervallo di punteggio 7-35, Prurito (3 domande) intervallo di punteggio 3-15, Fatica (11 domande) intervallo di punteggio 11-55, Intervallo di punteggio cognitivo (6 domande) 6-30, Intervallo di punteggio emotivo (3 domande) 3-15, Intervallo di punteggio sociale (10 domande) 10-50. È stato fornito il punteggio per ciascun dominio (il punteggio totale non è stato calcolato) , con ciascuna scala di risposta verbale correlata al punteggio di 1-5 per elemento (0-5 per gli elementi con l'opzione "non applicabile"); 5=più colpito. I punteggi dei singoli elementi vengono sommati per fornire il punteggio totale del dominio. Punteggi più alti= esiti peggiori. PBC-40 ha avuto un periodo di richiamo di 4 settimane. Baseline = ultimo valore non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dell'utilità sanitaria misurata dalla versione europea per la qualità della vita in 5 dimensioni, versione a 5 livelli (EQ-5D-5L) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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L'EQ-5D-5L è un questionario standardizzato composto da 6 voci che valuta la mobilità, la cura di sé, le attività abituali, il dolore/disagio, l'ansia/depressione e lo stato di salute generale.
La scala analogica visiva (VAS) del questionario EQ-5D-5L è numerata da 0 (peggiore) a 100 (migliore).
Punteggi più alti indicavano risultati migliori.
Il basale è stato definito come l'ultimo valore non mancante prima o durante la prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei punteggi T per la densità minerale ossea valutata mediante assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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La scansione DEXA (anca e lombare) è stata eseguita nei partecipanti per valutare la densità minerale ossea (collo femorale, zona lombare e anca totale).
I punteggi T sono stati calcolati in base al valore effettivo della densità ossea misurata.
Il punteggio T ha confrontato la densità ossea di un partecipante con quella di un adulto sano di 30 anni.
I punteggi T sono stati utilizzati per determinare l'osteoporosi primaria, che esiste da sola senza altre cause e sono stati suddivisi in 3 categorie: basso rischio, medio rischio e alto rischio (osteoporosi).
I punteggi T misurano il numero di minerali nelle ossa di un partecipante.
Il livello di perdita ossea di un partecipante è stato confrontato con quello di un tipico adulto sano di 30 anni.
Un punteggio ≥ -1,0 indica un rischio basso, un rischio medio è un punteggio compreso tra -2,5 e -1,0 e un rischio elevato/osteoporosi è un punteggio ≤ -2,5.
Una variazione positiva del punteggio T indica un miglioramento della densità minerale ossea.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei marcatori sierici del turnover osseo dei telopeptidi reticolati carbossi terminali del collagene di tipo 1 [CTX] alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I campioni di sangue sono stati raccolti a tempi specifici per la valutazione dei marcatori sierici del turnover osseo, CTX.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Variazione rispetto al basale dei marcatori sierici del turnover osseo (peptide di procollagene di tipo 1 [P1NP]) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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I campioni di sangue sono stati raccolti a tempi specifici per la valutazione dei marcatori sierici del turnover osseo, P1NP.
Il basale è stato definito come l’ultimo valore centrale non mancante durante o prima della prima dose del farmaco in studio randomizzato.
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Basale (giorno 1) e alla settimana 52
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Percentuale di partecipanti con insorgenza di esiti clinici
Lasso di tempo: Dal giorno 1 fino alla settimana 52
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L'insorgenza degli esiti clinici è stata descritta come un endpoint composito composto da quanto segue: modello per la malattia epatica allo stadio terminale del sodio (MELD-Na) >14 per i partecipanti con MELD-Na al basale <12; trapianto di fegato; ascite incontrollata che richiede trattamento; ospedalizzazione per nuova insorgenza o recidiva di qualsiasi malattia, tra cui sanguinamento da varici, encefalopatia epatica definita come punteggio West-Haven pari o superiore a 2 e peritonite batterica spontanea; e morte.
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Dal giorno 1 fino alla settimana 52
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE) ed eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: I TEAE sono stati raccolti dall'inizio della somministrazione del trattamento in studio (giorno 1) fino alla data DCO del 1 giugno 2023, circa 980 giorni.
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Un evento avverso era qualsiasi evento medico sfavorevole verificatosi in un partecipante o in un partecipante all'indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto sperimentale e che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento.
Un TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso esordito durante il periodo di valutazione del TEAE o qualsiasi evento iniziato prima della prima dose di trattamento e peggiorato o diventato grave durante il periodo di valutazione del TEAE.
Un SAE era qualsiasi evento avverso che ha provocato la morte, è stato pericoloso per la vita, ha richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, ha provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, è stato un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
Un AESI era un evento avverso che poteva non essere grave ma di particolare importanza per un particolare trattamento o classe.
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I TEAE sono stati raccolti dall'inizio della somministrazione del trattamento in studio (giorno 1) fino alla data DCO del 1 giugno 2023, circa 980 giorni.
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Concentrazioni plasmatiche di Elafibranor e GFT1007
Lasso di tempo: Settimana 4: pre-dose, 0,5 ore, 1,5 ore, tra 2-3 ore, 4 ore e 6 ore post-dose
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I campioni di sangue sono stati raccolti a intervalli temporali specificati per valutare la concentrazione plasmatica di Elafibranor e del suo metabolita GFT1007.
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Settimana 4: pre-dose, 0,5 ore, 1,5 ore, tra 2-3 ore, 4 ore e 6 ore post-dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Ipsen Medical Director, Ipsen
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Kowdley KV, Bowlus CL, Levy C, Akarca US, Alvares-da-Silva MR, Andreone P, Arrese M, Corpechot C, Francque SM, Heneghan MA, Invernizzi P, Jones D, Kruger FC, Lawitz E, Mayo MJ, Shiffman ML, Swain MG, Valera JM, Vargas V, Vierling JM, Villamil A, Addy C, Dietrich J, Germain JM, Mazain S, Rafailovic D, Tadde B, Miller B, Shu J, Zein CO, Schattenberg JM; ELATIVE Study Investigators' Group; ELATIVE Study Investigators' Group. Efficacy and Safety of Elafibranor in Primary Biliary Cholangitis. N Engl J Med. 2024 Feb 29;390(9):795-805. doi: 10.1056/NEJMoa2306185. Epub 2023 Nov 13.
- Levy C, Bowlus CL, Lawitz E, Antunes N, Miller B, Shu J, Zein CO, Kowdley KV. Baseline Alkaline Phosphatase Impacts Response Rates in Primary Biliary Cholangitis: Exploring Response to Elafibranor in ELATIVE. Liver Int. 2026 May;46(5):e70630. doi: 10.1111/liv.70630.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
24 settembre 2020
Completamento primario (Effettivo)
1 giugno 2023
Completamento dello studio (Stimato)
1 dicembre 2028
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 agosto 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 agosto 2020
Primo Inserito (Effettivo)
26 agosto 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 maggio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 maggio 2026
Ultimo verificato
1 maggio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie delle vie biliari
- Malattie del fegato
- Malattie del dotto biliare
- Fibrosi
- Colestasi, intraepatico
- Colestasi
- Cirrosi epatica
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Cirrosi epatica, biliare
- Droghe scadenti
- Preparati farmaceutici
- 2- (2,6-dimetil-4- (3- (4- (metylthio) fenil) -3-oxo-1-propenil) fenoxil) -2-metilpropanoico
Altri numeri di identificazione dello studio
- GFT505B-319-1
- 2019-004941-34 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello del paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo del rapporto del caso con annotazioni, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello del paziente verranno resi anonimi e i documenti dello studio verranno oscurati per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio.
Eventuali richieste devono essere inviate a www.vivli.org per la valutazione da parte di un comitato di revisione scientifica indipendente.
Periodo di condivisione IPD
Ove applicabile, i dati degli studi ammissibili sono disponibili 6 mesi dopo che il medicinale studiato e l'indicazione sono stati approvati negli Stati Uniti e nell'UE o dopo che il manoscritto primario che descrive i risultati è stato accettato per la pubblicazione, a seconda di quale evento si verifica successivamente.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Criteri di accesso: ulteriori dettagli sui criteri di condivisione di Ipsen, sugli studi ammissibili e sul processo di condivisione sono disponibili qui (https://vivli.org/members/ourmembers/).
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .